COVID-19: Studie k hodnocení bezpečnosti, reaktogenity a imunogenicity mRNA vakcíny proti SARS-CoV-2 CVnCoV u dospělých s komorbiditami

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let s 1 nebo více komorbiditami.
2. U komorbidit chronického onemocnění ledvin, chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), chronického kardiovaskulárního onemocnění a diabetes mellitus by prvních 25 účastníků na komorbiditu mělo zahrnovat pouze mírné až středně těžké případy. Poté mohou být po schválení předsedy výboru pro kontrolu vnitřní bezpečnosti (iSRC) a výboru pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) přijaty přísnější podmínky.
3. Účastník nemá žádné zjevné klinické příznaky ani příznaky COVID-19.
4. Před jakýmkoli zkušebním postupem musí účastník podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
5. Účastníci s předpokládanou délkou života alespoň 1 rok podle hodnocení zkoušejícího.
6. Očekává se, že bude v souladu s protokolovými postupy a bude k dispozici pro klinické sledování během poslední plánované návštěvy.
7. Fyzikální vyšetření bez akutních klinicky významných nálezů dle hodnocení zkoušejícího.

8. Účastnice: V době zápisu negativní těhotenský test (sérum) na lidský choriový gonadotropin (hCG) u žen, u kterých se v den zápisu předpokládá, že mohou otěhotnět. 1. den (před očkováním): negativní těhotenský test v moči (hCG) (požadováno pouze v případě, že byl sérový těhotenský test proveden více než 3 dny před).

   Poznámka: Ženy, které jsou po menopauze (definované jako amenorea ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců před screeningem bez alternativní lékařské příčiny) nebo trvale sterilizované, budou považovány za ženy bez reprodukčního potenciálu.

9. Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinné metody antikoncepce od 2 týdnů před prvním podáním zkušební vakcíny do 3 měsíců po posledním podání.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí klinická a laboratorně potvrzená diagnóza COVID-19 během posledních šesti měsíců před screeningem.
2. Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného přípravku (vakcíny nebo léku) jiného než zkušební vakcíny během 28 dnů před podáním zkušební vakcíny nebo plánované použití během zkušebního období.
3. Příjem jakýchkoli dalších vakcín do 28 dnů před zařazením do této studie nebo plánovaný příjem jakékoli vakcíny do 28 dnů od podání testovací vakcíny. Plánované očkování inaktivovanou vakcínou proti chřipce je povoleno.
4. Obdržení jakékoli testované, autorizované nebo licencované vakcíny proti SARS-CoV-2, jiné vakcíny proti koronaviru nebo jakékoli jiné vakcíny obsahující mediátorovou ribonukleovou kyselinu obsahující lipidové nanočástice (LNP) před podáním zkušební vakcíny. Pro autorizovaný nebo licencovaný SARS-CoV-2: plánované podání během studie až 6 týdnů po předpokládaném datu podání druhé dávky CVnCoV.

5. Jakákoli léčba imunosupresivy nebo jinými léky modifikujícími imunitu (včetně, ale bez omezení, kortikosteroidů, biologických látek a methotrexátu) po dobu > 14 dnů celkem během 6 měsíců před podáním zkušební vakcíny nebo plánovaným použitím během studie. Pro použití kortikosteroidů to znamená prednison nebo jeho ekvivalent, 0,5 mg/kg/den po dobu 14 dnů nebo déle. Použití inhalačních, topických nebo lokalizovaných injekcí kortikosteroidů (např. pro bolest/zánět kloubů) je povoleno.

   Poznámka: Toto vyloučení se nevztahuje na případy transplantace ledvin a je na zvážení zkoušejícího pro účastníky s jinými komorbiditami (např. CHOPN).

6. Účastníci s chronickou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) s kontrolovanou infekcí hepatitidy B s terapií nebo aviremickou hepatitidou C mohou být způsobilí pro studii, na základě úsudku zkoušejícího.
7. Imunitně zprostředkované nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze.
8. Anafylaxe nebo alergie na jakoukoli složku CVnCoV nebo aminoglykosidových antibiotik v anamnéze.
9. Anamnéza nebo současné zneužívání alkoholu a/nebo drog.
10. Anamnéza potvrzeného těžkého akutního respiračního syndromu (SARS) nebo onemocnění blízkovýchodního respiračního syndromu (MERS).
11. Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během 3 měsíců před podáním jakékoli dávky zkušební vakcíny.

12. Přítomnost nebo důkaz významného nekontrolovaného akutního nebo chronického lékařského nebo psychiatrického onemocnění, s výjimkou komorbidit uvedených v protokolu. Mezi významná lékařská nebo psychiatrická onemocnění patří, ale nejsou omezena na:

    • Nekontrolované respirační onemocnění.
    • Nekontrolované neurologické poruchy nebo Guillain-Barrého syndrom nebo křeče v anamnéze, s výjimkou febrilních křečí v dětství.
    • Současná nebo minulá malignita, pokud není zcela vyléčena bez následků po dobu >5 let
13. Předvídatelné nedodržení protokolu podle posouzení vyšetřovatele.
14. Pro ženy: těhotenství nebo kojení.
15. Účastníci s poruchou koagulace nebo jakoukoli poruchou krvácivosti, u kterých je intramuskulární injekce nebo odběr krve kontraindikován. To zahrnuje účastníky léčby antikoagulancii (např. antagonisty vitaminu K, nová perorální antikoagulancia a heparin). Použití inhibitorů agregace krevních destiček není vyloučeno. Použití antikoagulancií je však akceptováno u určitých komorbidit podle úsudku klinického zkoušejícího a pokud mezinárodní normalizovaný poměr (INR) zůstává ≤3.
16. Účastníci zaměstnaní sponzorem, zkoušejícím nebo zkušebním místem nebo příbuzní výzkumného personálu pracujícího na této studii.