COVID-19: Um estudo para avaliar a segurança, reatogenicidade e imunogenicidade da vacina de mRNA SARS-CoV-2 CVnCoV em adultos com comorbidades

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino e feminino ≥18 anos de idade com 1 ou mais comorbidades.
2. Para as comorbidades doença renal crônica, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), doença cardiovascular crônica e diabetes mellitus, os primeiros 25 participantes por comorbidade devem incluir apenas casos leves a moderados. Posteriormente, condições mais severas podem ser recrutadas após a aprovação do Presidente do Comitê de Revisão de Segurança Interna (iSRC) e do Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB).
3. O participante não apresenta sinais ou sintomas clínicos evidentes de COVID-19.
4. O participante deve assinar o formulário de consentimento informado (TCLE) antes de qualquer procedimento de teste.
5. Participantes com expectativa de vida de pelo menos 1 ano de acordo com a avaliação do Investigador.
6. Espera-se que cumpra os procedimentos do protocolo e esteja disponível para acompanhamento clínico até a última consulta planejada.
7. Exame físico sem achados clinicamente significativos agudos de acordo com a avaliação do investigador.

8. Participantes do sexo feminino: No momento da inscrição, teste de gravidez (soro) de gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo para mulheres com potencial para engravidar no dia da inscrição. No Dia 1 (pré-vacinação): teste de gravidez de urina (hCG) negativo (necessário apenas se o teste de gravidez sérico tiver sido realizado mais de 3 dias antes).

   Nota: As mulheres na pós-menopausa (definidas como amenorréia por ≥ 12 meses consecutivos antes da triagem sem uma causa médica alternativa) ou esterilizadas permanentemente serão consideradas como sem potencial reprodutivo.

9. As participantes do sexo feminino em idade fértil devem usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade de 2 semanas antes da primeira administração da vacina experimental até 3 meses após a última administração.

Critério de exclusão:

1. Um diagnóstico clínico e laboratorial anterior confirmado de COVID-19 nos últimos seis meses antes da triagem.
2. Uso de qualquer produto experimental ou não registrado (vacina ou medicamento) que não seja a vacina experimental dentro de 28 dias anteriores à administração da vacina experimental ou uso planejado durante o período experimental.
3. Recebimento de qualquer outra vacina dentro de 28 dias antes da inscrição neste estudo ou recebimento planejado de qualquer vacina dentro de 28 dias após a administração da vacina do estudo. A vacinação planejada com uma vacina inativada contra influenza é permitida.
4. Recebimento de qualquer SARS-CoV-2 experimental, autorizado ou licenciado, outra vacina contra o coronavírus ou qualquer outra vacina de ácido ribonucleico mensageiro contendo nanopartículas lipídicas (LNP) antes da administração da vacina experimental. Para SARS-CoV-2 autorizado ou licenciado: administração planejada durante o estudo até 6 semanas após a data prevista da administração da segunda dose de CVnCoV.

5. Qualquer tratamento com imunossupressores ou outras drogas modificadoras do sistema imunológico (incluindo, entre outros, corticosteróides, biológicos e metotrexato) por >14 dias no total dentro de 6 meses antes da administração da vacina experimental ou uso planejado durante o estudo. Para uso de corticosteroides, isso significa prednisona ou equivalente, 0,5 mg/kg/dia por 14 dias ou mais. O uso de injeções inalatórias, tópicas ou localizadas de corticosteroides (por exemplo, para dor/inflamação nas articulações) é permitido.

   Nota: Esta exclusão não se aplica aos casos de transplante renal e fica a critério do Investigador para participantes com outras comorbidades (por exemplo, DPOC).

6. Os participantes com infecção crônica pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com infecção controlada por Hepatite B com terapia ou Hepatite C avirêmica podem ser elegíveis para o estudo, com base no julgamento do Investigador.
7. História de doença imunomediada ou autoimune.
8. História de anafilaxia ou alergia a qualquer componente do CVnCoV ou antibióticos aminoglicosídeos.
9. Histórico ou abuso atual de álcool e/ou drogas.
10. História de síndrome respiratória aguda grave confirmada (SARS) ou síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS).
11. Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados nos 3 meses anteriores à administração de qualquer dose da vacina experimental.

12. Presença ou evidência de doença médica ou psiquiátrica significativa aguda ou crônica não controlada, excluindo as comorbidades especificadas no protocolo. Doenças médicas ou psiquiátricas significativas incluem, mas não estão limitadas a:

    • Doença respiratória descontrolada.
    • Distúrbios neurológicos não controlados ou síndrome de Guillain-Barré ou história de convulsão, exceto convulsões febris durante a infância.
    • Malignidade atual ou passada, a menos que completamente resolvida sem sequelas por > 5 anos
13. Incumprimento previsível do protocolo, a julgar pelo Investigador.
14. Para participantes do sexo feminino: gravidez ou lactação.
15. Participantes com problemas de coagulação ou qualquer distúrbio hemorrágico nos quais uma injeção IM ou coleta de sangue é contra-indicada. Isso inclui participantes em tratamento com anticoagulantes (por exemplo, antagonistas da vitamina K, novos anticoagulantes orais e heparina). O uso de inibidores da agregação plaquetária não é excludente. No entanto, o uso de anticoagulantes é aceito em certas comorbidades de acordo com o julgamento do investigador clínico e se a razão normalizada internacional (INR) permanecer ≤3.
16. Participantes empregados pelo Patrocinador, Investigador ou local do estudo, ou parentes da equipe de pesquisa que trabalha neste estudo.