COVID-19: En studie for å evaluere sikkerhet, reaktogenisitet og immunogenisitet til SARS-CoV-2 mRNA-vaksine CVnCoV hos voksne med komorbiditet

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige deltakere ≥18 år med 1 eller flere komorbiditeter.
2. For komorbiditetene kronisk nyresykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), kronisk kardiovaskulær sykdom og diabetes mellitus, bør de første 25 deltakerne per komorbiditet kun inkludere milde til moderate tilfeller. Deretter kan mer alvorlige forhold rekrutteres etter godkjenning av Internal Safety Review Committee (iSRC) og Data Safety Monitoring Board (DSMB).
3. Deltakeren har ingen åpenbare kliniske tegn eller symptomer på COVID-19.
4. Deltakeren må signere skjemaet for informert samtykke (ICF) før noen prøveprosedyrer.
5. Deltakere med forventet levealder på minst 1 år i henhold til etterforskerens vurdering.
6. Forventes å være i samsvar med protokollprosedyrer og tilgjengelig for klinisk oppfølging gjennom det siste planlagte besøket.
7. Fysisk undersøkelse uten akutte klinisk signifikante funn etter Utforskerens vurdering.

8. Kvinnelige deltakere: På tidspunktet for registrering, negativ humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest (serum) for kvinner antas å være i fertil alder på registreringsdagen. På dag 1 (førvaksinasjon): negativ uringraviditetstest (hCG) (bare nødvendig hvis serumgraviditetstest ble utført mer enn 3 dager før).

   Merk: Kvinner som er postmenopausale (definert som amenoré i ≥ 12 påfølgende måneder før screening uten en alternativ medisinsk årsak) eller permanent sterilisert vil bli ansett som ikke å ha reproduksjonspotensial.

9. Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra 2 uker før første administrasjon av prøvevaksinen til 3 måneder etter siste administrasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. En tidligere klinisk og laboratoriebekreftet diagnose av COVID-19 i løpet av de siste seks månedene før screening.
2. Bruk av ethvert forsøks- eller ikke-registrert produkt (vaksine eller medikament) annet enn prøvevaksinen innen 28 dager før administrasjonen av prøvevaksinen, eller planlagt bruk i prøveperioden.
3. Mottak av andre vaksiner innen 28 dager før innmelding i denne prøven eller planlagt mottak av vaksine innen 28 dager etter administrering av prøvevaksine. Planlagt vaksinasjon med inaktivert influensavaksine er tillatt.
4. Mottak av en undersøkelsesmessig, autorisert eller lisensiert SARS-CoV-2, annen koronavirusvaksine eller andre lipid-nanopartikler (LNP)-inneholdende messenger-ribonukleinsyrevaksine før administrering av prøvevaksinen. For autorisert eller lisensiert SARS-CoV-2: planlagt administrering under forsøket inntil 6 uker etter den planlagte datoen for andre doseadministrasjon av CVnCoV.

5. Enhver behandling med immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, biologiske midler og metotreksat) i >14 dager totalt innen 6 måneder før administrasjon av prøvevaksinen eller planlagt bruk under forsøket. For kortikosteroidbruk betyr dette prednison eller tilsvarende, 0,5 mg/kg/dag i 14 dager eller mer. Bruk av inhalerte, aktuelle eller lokaliserte injeksjoner av kortikosteroider (f.eks. mot leddsmerter/betennelse) er tillatt.

   Merk: Denne eksklusjonen gjelder ikke for nyretransplantasjonstilfellene og er etter etterforskerens skjønn for deltakere med andre komorbiditeter (f.eks. KOLS).

6. Deltakere med kronisk humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon med kontrollert hepatitt B-infeksjon med terapi eller aviremisk hepatitt C kan være kvalifisert for forsøket, basert på etterforskerens vurdering.
7. Historie med immunmediert eller autoimmun sykdom.
8. Anamnese med anafylaksi eller allergi mot en hvilken som helst komponent av CVnCoV eller aminoglykosid-antibiotika.
9. Historie om eller nåværende alkohol- og/eller narkotikamisbruk.
10. Anamnese med bekreftet alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS) eller Midtøsten respiratorisk syndrom (MERS) sykdom.
11. Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen 3 måneder før administrering av en hvilken som helst dose av prøvevaksinen.

12. Tilstedeværelse eller bevis på betydelig ukontrollert akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk sykdom, unntatt de komorbiditetene som er spesifisert i protokollen. Vesentlige medisinske eller psykiatriske sykdommer inkluderer, men er ikke begrenset til:

    • Ukontrollert luftveissykdom.
    • Ukontrollerte nevrologiske lidelser eller Guillain-Barré syndrom eller historie med anfall, bortsett fra feberkramper i barndommen.
    • Nåværende eller tidligere malignitet, med mindre den er fullstendig løst uten følgetilstander i >5 år
13. Forutsigbar manglende overholdelse av protokollen, bedømt av etterforskeren.
14. For kvinnelige deltakere: graviditet eller amming.
15. Deltakere med nedsatt koagulasjon eller en hvilken som helst blødningsforstyrrelse hvor en IM-injeksjon eller en blodprøve er kontraindisert. Dette inkluderer deltakere på behandling med antikoagulantia (f.eks. vitamin K-antagonister, nye orale antikoagulanter og heparin). Bruk av blodplateaggregasjonshemmere er ikke utelukkende. Imidlertid er bruk av antikoagulantia akseptert ved visse komorbiditeter i henhold til den kliniske etterforskerens vurdering og dersom det internasjonale normaliserte forholdet (INR) forblir ≤3.
16. Deltakere ansatt av sponsoren, etterforskeren eller prøvenettstedet, eller slektninger til forskningspersonell som jobber med denne prøven.