PCS6422（恩尿嘧啶）与卡培他滨在晚期难治性胃肠道肿瘤患者中的安全性和药代动力学研究
2024年10月8日 更新者：Processa Pharmaceuticals
固定剂量 PCS6422 的安全性和药代动力学的 1b 期剂量递增研究，卡培他滨口服给药剂量递增，用于晚期难治性胃肠道肿瘤患者
本研究是一项开放标签、多中心研究，研究对象为晚期、复发性难治性胃肠道癌患者或非复发/难治性但对其他疗法不耐受的患者，根据研究者的判断，这些患者是氟嘧啶单药治疗的候选者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- Processa Clinical Site
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Processa Clinical Site
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New Mexico
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Santa Fe、New Mexico、美国、87505
- Processa Clinical Site
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New York
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New York、New York、美国、10467
- Processa Clinical Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Processa Clinical Site
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Processa Clinical Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有晚期、转移性或不可切除的胃肠道肿瘤，这些肿瘤对现有可用疗法难治或不耐受，研究者建议对其进行氟嘧啶单药治疗。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南（1.1 版）具有可测量的疾病。
- 年龄≥18岁
- 入组前 4 周内未接受静脉内 (IV) 5 FU 或口服 5 FU 类似物治疗
- 进入研究时东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0-2
在开始研究治疗前 7 天内按照以下实验室要求进行评估，具有足够的骨髓、肝和肾功能：
- 外周 ANC ≥1.5 × 109/L
- 血小板计数≥75 × 109/L，无生长因子/输血
- 血红蛋白≥8.5 g/dL，无生长因子/输血
- 估计肾小球滤过率 >50 mL/min
- 总胆红素 <2 × 正常上限 (ULN)； <5 × ULN 如果患者有肝转移、胆道癌；或 ≤ 3 × ULN 如果患者患有吉尔伯特病
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <2.5 × ULN，肝转移 <5 × ULN
- 国际标准化比值 (INR) <1.5
- 预期寿命至少为 12 周
- 有生育能力的女性患者和有生育能力伴侣的男性患者必须同意从筛选时到最后一次服用卡培他滨后 60 天使用有效的避孕方法
- 有生育能力的女性必须血清β人绒毛膜促性腺激素妊娠试验阴性
- 自愿提供书面的知情同意。
- 从先前的治疗到 <2 级的急性毒性已消退或稳定 - 除了 2 级神经病变
- 如果患者有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，则通过抗逆转录病毒治疗将其控制在无法检测到的病毒载量。
- 如果患者感染丙型肝炎并接受抗病毒治疗，筛选时病毒载量为阴性
- 如果患者患有慢性乙型肝炎感染并且正在接受抗病毒治疗，则在筛选时病毒载量为阴性。
- 愿意并能够遵守所有协议要求的访问和评估
排除标准：
- 无法服用口服药物或吸收不良综合征可能会干扰药物吸收（例如，短肠综合征或慢性、部分性肠梗阻）
- 根据研究者的意见，有临床意义的异常 12 导联心电图结果的病史或存在
- 目前有脑转移
- 在筛选时进行的男性和女性 QTc 延长（经 Fridericia 校正）>480 毫秒
- 有 QTc 间期延长、室性心动过速/颤动或明显室性心律失常或尖端扭转型室性心动过速病史，或心室消融治疗心律失常病史
- 有先天性长 QT 综合征或长 QT 综合征家族史
- 患有其他具有临床意义的心脏病，包括但不限于 6 个月内无法控制的心绞痛、心肌缺血或梗塞、充血性心力衰竭 > 纽约心脏协会 II 级，或心肌炎病史
- 存在电解质紊乱，例如未纠正的低钾血症/高钾血症、低镁血症或低钙血症。 患者可以在成功纠正电解质紊乱后入组。
- 目前正在使用方案中禁用药物列表中的任何药物（包括可以延长 QTc 的药物），并且不能停药
- 已知对研究治疗的任何成分过敏
- 在过去 3 年内有其他原发性癌症需要治疗，宫颈上皮内瘤变、导管原位癌或完全切除的鳞状细胞癌或基底细胞癌除外
- 是怀孕或哺乳期的女性
- 在研究治疗药物首次给药前 4 周内进行过大手术、开放式活检或重大外伤
- 在进入研究前 4 周内正在接受或已经接受任何研究性治疗，或正在参加另一项临床研究
- 已知 DPD 缺陷
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PCS6422 + 卡培他滨
固定剂量的 PCS6422 与不同剂量的卡培他滨在 14 天周期内给药
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PCS6422 是一种实验性药物，当与卡培他滨联合使用时，可能会使免疫反应更积极地对抗癌症。
卡培他滨是一种常用的口服氟嘧啶类药物。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 CTCAE v5.0 评估的具有剂量限制性毒性 (DLT) 和不良事件发生率的参与者人数
大体时间：~6个月
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DLT 和不良事件 (AE) 的频率、持续时间和严重程度
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~6个月
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卡培他滨的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：~14天
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评估卡培他滨的最大血浆浓度 (Cmax)
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~14天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PCS6422的QTc效应
大体时间：~6个月
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评估 PCS6422 对 QTc 的影响
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~6个月
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PCS6422 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：~14天
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评估 PCS6422 的最大血浆浓度 (Cmax)
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~14天
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有特殊兴趣不良事件 (AESI) 的参与者人数
大体时间：~6个月
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AESI 的频率、持续时间和严重程度
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~6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Sian Bigora, Pharm. D、Processa Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月18日
初级完成 (实际的)
2024年6月12日
研究完成 (实际的)
2024年9月9日
研究注册日期
首次提交
2021年4月23日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月23日
首次发布 (实际的)
2021年4月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月8日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
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