Studie bezpečnosti a farmakokinetiky PCS6422 (eniluracil) s kapecitabinem u pacientů s pokročilými, refrakterními tumory GI traktu

Kritéria pro zařazení:

1. Má pokročilé, metastatické nebo neresekabilní nádory GI traktu, které jsou refrakterní nebo netolerují existující dostupné terapie a pro které zkoušející doporučuje monoterapii fluoropyrimidinem.
2. Má měřitelné onemocnění v souladu s pokyny pro hodnocení odpovědí u solidních nádorů (RECIST) (verze 1.1).
3. Je ve věku ≥18 let
4. Nedostal(a) léčbu intravenózními (IV) 5 FU nebo perorálními analogy 5 FU během 4 týdnů před zařazením
5. Při vstupu do studie má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2

6. Má adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků provedených během 7 dnů před zahájením studijní léčby:

   1. periferní ANC ≥1,5 × 109/l
   2. počet krevních destiček ≥75 × 109/l bez růstového faktoru/transfuze
   3. hemoglobin ≥8,5 g/dl bez růstového faktoru/transfuze
   4. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace >50 ml/min
   5. celkový bilirubin <2 × horní hranice normy (ULN); <5 × ULN, pokud má pacient jaterní metastázy, rakovinu žlučových cest; nebo ≤3 × ULN, pokud má pacient Gilbertovu chorobu
   6. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 × ULN, s jaterními metastázami <5 × ULN
   7. mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5
7. Má očekávanou délku života nejméně 12 týdnů
8. Pacientky ve fertilním věku a pacienti mužského pohlaví s partnerkami schopnými reprodukce musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody od doby screeningu do 60 dnů po poslední dávce kapecitabinu
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na β lidský choriový gonadotropin v séru
10. Ochotně poskytuje písemný informovaný souhlas.
11. Má vyřešení nebo stabilizaci akutní toxicity z předchozí léčby na stupeň <2 – kromě neuropatie stupně 2
12. Pokud má pacient infekci virem lidské imunodeficience (HIV), je kontrolována pomocí antiretrovirové léčby s nedetekovatelnou virovou zátěží.
13. Pokud má pacient infekci hepatitidou C a dostal antivirovou léčbu, má při screeningu negativní virovou zátěž
14. Pokud má pacient chronickou infekci hepatitidy B a dostává antivirovou léčbu, má při screeningu negativní virovou zátěž.
15. Je ochoten a schopen splnit všechny protokolární návštěvy a hodnocení

Kritéria vyloučení:

1. Není schopen užívat perorální léky nebo malabsorpční syndromy potenciálně interferující s vstřebáváním léků (např. syndrom krátkého střeva nebo chronická částečná střevní obstrukce)
2. Má v anamnéze nebo přítomnosti klinicky významných abnormálních výsledků 12svodového EKG, podle názoru zkoušejícího
3. Má aktuální mozkové metastázy
4. Má prodloužené QTc (s korekcí Fridericia) > 480 ms u mužů a žen provedených při screeningu
5. Má v anamnéze prodloužený QTc interval, ventrikulární tachykardii/fibrilaci nebo významnou komorovou arytmii nebo Torsades de Pointes nebo v anamnéze ventrikulární ablaci pro arytmii
6. Má vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT
7. Má jiné klinicky významné srdeční onemocnění, včetně mimo jiné nekontrolované anginy pectoris, ischemie myokardu nebo infarktu během 6 měsíců, městnavého srdečního selhání > třídy II podle New York Heart Association nebo myokarditidy v anamnéze
8. Má poruchu elektrolytů, jako je nekorigovaná hypokalémie/hyperkalémie, hypomagnezémie nebo hypokalcémie. Pacienti mohou být zařazeni po úspěšné korekci elektrolytové poruchy.
9. V současné době užívá jakékoli léky uvedené v protokolu na seznamu zakázaných léků (včetně těch, které mohou prodloužit QTc), které nelze přerušit
10. Má známou přecitlivělost na kteroukoli složku studijní léčby
11. Má jinou primární rakovinu vyžadující léčbu během posledních 3 let, kromě cervikální intraepiteliální neoplazie, duktálního karcinomu in situ nebo kompletně vyříznutého spinocelulárního nebo bazaliomu
12. Je březí nebo kojící samice
13. Měl velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
14. Dostává nebo dostával jakoukoli hodnocenou léčbu během 4 týdnů před vstupem do studie nebo se účastní jiné klinické studie
15. Má známý nedostatek DPD