Um estudo da segurança e farmacocinética de PCS6422 (eniluracil) com capecitabina em pacientes com tumores avançados e refratários do trato GI

Critério de inclusão:

1. Tem tumores avançados, metastáticos ou irressecáveis ​​do trato GI que são refratários ou intolerantes às terapias disponíveis existentes e para os quais o investigador recomenda a monoterapia com fluoropirimidina.
2. Tem doença mensurável de acordo com as diretrizes do Respond Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) (versão 1.1).
3. Tem idade ≥18 anos
4. Não recebeu tratamento com 5 FU intravenoso (IV) ou análogos de 5 FU orais nas 4 semanas anteriores à inscrição
5. Tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 na entrada do estudo

6. Tem medula óssea, fígado e função renal adequadas, conforme avaliado pelos seguintes requisitos laboratoriais conduzidos dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo:

   1. ANC periférico de ≥1,5 × 109/L
   2. contagem de plaquetas ≥75 × 109/L sem fator de crescimento/transfusão
   3. hemoglobina ≥8,5 g/dL sem fator de crescimento/transfusão
   4. taxa de filtração glomerular estimada > 50 mL/min
   5. bilirrubina total <2 × limite superior do normal (LSN); <5 × LSN se o paciente tiver metástases hepáticas, câncer do trato biliar; ou ≤3 × LSN se o paciente tiver doença de Gilbert
   6. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) <2,5 × LSN, com metástase hepática <5 × LSN
   7. razão normalizada internacional (INR) <1,5
7. Tem uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros capazes de se reproduzir devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz desde o momento da triagem até 60 dias após a última dose de capecitabina
9. As mulheres em idade fértil devem ter um resultado negativo no teste de gravidez para gonadotrofina coriônica humana β
10. Fornece voluntariamente consentimento por escrito e informado.
11. Tem resolução ou estabilização da toxicidade aguda da terapia anterior para Grau <2 - exceto neuropatia de Grau 2
12. Se o paciente tiver infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), ela é controlada com carga viral indetectável com tratamento antirretroviral.
13. Se o paciente tiver infecção por hepatite C e recebeu tratamento antiviral, tem carga viral negativa na triagem
14. Se o paciente tiver infecção crônica por hepatite B e estiver recebendo tratamento antiviral, tiver carga viral negativa na triagem.
15. Está disposto e é capaz de cumprir todas as visitas e avaliações exigidas pelo protocolo

Critério de exclusão:

1. É incapaz de tomar medicação oral ou síndromes de má absorção que podem interferir na absorção de medicamentos (por exemplo, síndrome do intestino curto ou obstrução intestinal parcial crônica)
2. Tem história ou presença de resultados anormais de ECG de 12 derivações clinicamente significativos, na opinião do investigador
3. Tem metástase cerebral atual
4. Prolongou o QTc (com correção de Fridericia) de >480 ms em homens e mulheres realizado na Triagem
5. Tem história de intervalo QTc prolongado, taquicardia/fibrilação ventricular ou arritmia ventricular significativa, ou Torsades de Pointes, ou história de ablação ventricular para arritmia
6. Tem síndrome do QT longo congênita ou história familiar de síndrome do QT longo
7. Tem outra doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, angina não controlada, isquemia miocárdica ou infarto dentro de 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva > Classe II pela New York Heart Association ou história de miocardite
8. Tem um distúrbio eletrolítico, como hipocalemia/hipercalemia não corrigida, hipomagnesemia ou hipocalcemia. Os pacientes podem ser inscritos após a correção bem-sucedida de um distúrbio eletrolítico.
9. Está usando atualmente algum medicamento incluído na lista de medicamentos proibidos no protocolo (incluindo aqueles que podem prolongar o intervalo QTc) que não pode ser descontinuado
10. Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes dos tratamentos do estudo
11. Tem outro câncer primário que requer tratamento nos últimos 3 anos, exceto neoplasia intraepitelial cervical, carcinoma ductal in situ ou carcinoma escamoso ou basocelular completamente excisado
12. É uma fêmea grávida ou lactante
13. Teve cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
14. Está recebendo ou recebeu qualquer tratamento experimental dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo ou participando de outro estudo clínico
15. Tem deficiência de DPD conhecida