Uno studio sulla sicurezza e sulla farmacocinetica di PCS6422 (Eniluracil) con capecitabina in pazienti con tumori del tratto gastrointestinale avanzati e refrattari

Criterio di inclusione:

1. - Ha tumori del tratto gastrointestinale avanzati, metastatici o non resecabili che sono refrattari o intolleranti alle terapie disponibili esistenti e per i quali lo sperimentatore raccomanda la monoterapia con fluoropirimidina.
2. Ha una malattia misurabile in conformità con le linee guida Respond Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (Versione 1.1).
3. Ha un'età ≥18 anni
4. Non ha ricevuto trattamento con 5 FU per via endovenosa (IV) o analoghi di 5 FU per via orale nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento
5. - Ha un Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2 all'ingresso nello studio

6. Ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni come valutato dai seguenti requisiti di laboratorio condotti entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:

   1. ANC periferico di ≥1,5 × 109/L
   2. conta piastrinica ≥75 × 109/L senza fattore di crescita/trasfusione
   3. emoglobina ≥8,5 g/dL senza fattore di crescita/trasfusione
   4. velocità di filtrazione glomerulare stimata >50 ml/min
   5. bilirubina totale <2 × limite superiore della norma (ULN); <5 × ULN se il paziente ha metastasi epatiche, cancro delle vie biliari; o ≤3 × ULN se il paziente ha la malattia di Gilbert
   6. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 × ULN, con metastasi epatiche <5 × ULN
   7. rapporto internazionale normalizzato (INR) <1,5
7. Ha un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in grado di riprodursi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento dello screening fino a 60 giorni dopo l'ultima dose di capecitabina
9. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza della gonadotropina corionica umana β sierica
10. Fornisce volentieri il consenso scritto e informato.
11. Ha risoluzione o stabilizzazione della tossicità acuta dalla precedente terapia al Grado <2 - eccetto la neuropatia di Grado 2
12. Se il paziente ha un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), viene controllato con carica virale non rilevabile con trattamento antiretrovirale.
13. Se il paziente ha un'infezione da epatite C e ha ricevuto un trattamento antivirale, ha una carica virale negativa allo screening
14. Se il paziente ha un'infezione da epatite B cronica e sta ricevendo un trattamento antivirale, ha una carica virale negativa allo Screening.
15. È disposto e in grado di rispettare tutte le visite e le valutazioni richieste dal protocollo

Criteri di esclusione:

1. Non è in grado di assumere farmaci per via orale o sindromi da malassorbimento che potenzialmente interferiscono con l'assorbimento del farmaco (ad esempio, sindrome dell'intestino corto o ostruzione intestinale parziale cronica)
2. - Ha una storia o presenza di risultati anomali clinicamente significativi dell'ECG a 12 derivazioni, secondo l'opinione dello sperimentatore
3. Ha metastasi cerebrali in corso
4. Ha prolungato il QTc (con la correzione di Fridericia) di >480 msec in uomini e donne eseguiti allo Screening
5. Ha una storia di intervallo QTc prolungato, tachicardia/fibrillazione ventricolare o aritmia ventricolare significativa, o Torsades de Pointes, o una storia di ablazione ventricolare per aritmia
6. Ha la sindrome del QT lungo congenita o una storia familiare di sindrome del QT lungo
7. Ha altre malattie cardiache clinicamente significative incluse, ma non limitate a, angina incontrollata, ischemia miocardica o infarto entro 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia > Classe II secondo la New York Heart Association o storia di miocardite
8. Ha un disturbo elettrolitico, come ipokaliemia/iperkaliemia non corretta, ipomagnesiemia o ipocalcemia. I pazienti possono essere arruolati dopo aver corretto con successo un disturbo elettrolitico.
9. Sta attualmente utilizzando farmaci inclusi nell'elenco dei farmaci proibiti nel protocollo (compresi quelli che possono prolungare l'intervallo QTc) che non possono essere interrotti
10. - Ha nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti dei trattamenti in studio
11. Ha un altro tumore primario che ha richiesto un trattamento negli ultimi 3 anni, ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale, del carcinoma duttale in situ o del carcinoma basocellulare o squamoso completamente asportato
12. È una donna incinta o in allattamento
13. - Ha subito un intervento chirurgico importante, una biopsia aperta o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
14. Sta ricevendo o ha ricevuto qualsiasi trattamento sperimentale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o partecipa a un altro studio clinico
15. Ha un deficit noto di DPD