En studie av säkerheten och PK av PCS6422 (Eniluracil) med capecitabin hos patienter med avancerade, refraktära tumörer i mag-tarmkanalen

Inklusionskriterier:

1. Har avancerade, metastaserande eller icke-opererbara GI-kanaltumörer som är refraktära eller intoleranta mot befintliga tillgängliga terapier och för vilka utredaren rekommenderar fluoropyrimidin monoterapi.
2. Har mätbar sjukdom i enlighet med Responder Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) riktlinjer (version 1.1).
3. Är ≥18 år
4. Har inte fått behandling med intravenös (IV) 5 FU eller orala 5 FU-analoger under de 4 veckorna före inskrivningen
5. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2 vid studiestart

6. Har adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion som bedömts av följande laboratoriekrav utförda inom 7 dagar innan studiebehandling påbörjas:

   1. perifer ANC på ≥1,5 × 109/L
   2. trombocytantal på ≥75 × 109/L utan tillväxtfaktor/transfusion
   3. hemoglobin ≥8,5 g/dL utan tillväxtfaktor/transfusion
   4. uppskattad glomerulär filtrationshastighet >50 ml/min
   5. totalt bilirubin <2 × övre normalgräns (ULN); <5 × ULN om patienten har levermetastaser, gallvägscancer; eller ≤3 × ULN om patienten har Gilberts sjukdom
   6. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) <2,5 × ULN, med levermetastaser <5 × ULN
   7. internationellt normaliserat förhållande (INR) <1,5
7. Har en förväntad livslängd på minst 12 veckor
8. Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med partner som kan fortplanta sig måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod från tidpunkten för screening till 60 dagar efter den sista dosen capecitabin
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum β humant koriongonadotropin graviditetstestresultat
10. Lämnar gärna skriftligt, informerat samtycke.
11. Har upplösning eller stabilisering av akut toxicitet från tidigare behandling till grad <2 - förutom neuropati grad 2
12. Om patienten har infektion med humant immunbristvirus (HIV), kontrolleras den med odetekterbar virusmängd med antiretroviral behandling.
13. Om patienten har hepatit C-infektion och fått antiviral behandling, har en negativ virusbelastning vid screening
14. Om patienten har kronisk hepatit B-infektion och får antiviral behandling, har en negativ virusmängd vid screening.
15. Är villig och kan följa alla protokoll som krävs för besök och bedömningar

Exklusions kriterier:

1. Kan inte ta oral medicin eller malabsorptionssyndrom som potentiellt kan störa medicinabsorptionen (t.ex. korttarmssyndrom eller kronisk, partiell tarmobstruktion)
2. Har tidigare eller förekomst av kliniskt signifikanta onormala 12-avlednings-EKG-resultat, enligt utredarens åsikt
3. Har aktuell hjärnmetastas
4. Har förlängt QTc (med Fridericias korrigering) på >480 msek hos män och kvinnor utfört vid screening
5. Har en historia av förlängt QTc-intervall, ventrikulär takykardi/flimmer eller signifikant ventrikulär arytmi, eller Torsades de Pointes, eller en historia av ventrikulär ablation för arytmi
6. Har medfött långt QT-syndrom eller en familjehistoria med långt QT-syndrom
7. Har annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad angina, myokardischemi eller infarkt inom 6 månader, kronisk hjärtsvikt >klass II enligt New York Heart Association, eller historia av myokardit
8. Har en elektrolytrubbning, såsom okorrigerad hypokalemi/hyperkalemi, hypomagnesemi eller hypokalcemi. Patienter kan registreras efter framgångsrik korrigering av en elektrolytstörning.
9. Använder för närvarande några läkemedel som ingår i listan över förbjudna läkemedel i protokollet (inklusive de som kan förlänga QTc) som inte kan avbrytas
10. Har känd överkänslighet mot någon av komponenterna i studiebehandlingar
11. Har annan primär cancer som kräver behandling under de senaste 3 åren, förutom cervikal intraepitelial neoplasi, duktalt karcinom in situ eller helt utskuret skivepitel- eller basalcellscancer
12. Är en gravid eller ammande hona
13. Hade en större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
14. Får eller har fått någon undersökningsbehandling inom 4 veckor före studiestart, eller deltar i en annan klinisk studie
15. Har känd DPD-brist