Un estudio de la seguridad y farmacocinética de PCS6422 (eniluracilo) con capecitabina en pacientes con tumores del tracto gastrointestinal avanzados y refractarios

Criterios de inclusión:

1. Tiene tumores del tracto GI avanzados, metastásicos o irresecables que son refractarios o intolerantes a las terapias disponibles existentes y para quienes el investigador recomienda la monoterapia con fluoropirimidina.
2. Tiene una enfermedad medible de acuerdo con las pautas de Respond Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (Versión 1.1).
3. Tiene ≥18 años
4. No ha recibido tratamiento con 5 FU intravenoso (IV) o análogos orales de 5 FU en las 4 semanas anteriores a la inscripción
5. Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 al ingresar al estudio

6. Tiene una función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio:

   1. ANC periférico de ≥1,5 × 109/L
   2. recuento de plaquetas de ≥75 × 109/L sin factor de crecimiento/transfusión
   3. hemoglobina ≥8,5 g/dL sin factor de crecimiento/transfusión
   4. tasa de filtración glomerular estimada > 50 ml/min
   5. bilirrubina total <2 × límite superior normal (ULN); <5 × ULN si el paciente tiene metástasis hepáticas, cáncer de las vías biliares; o ≤3 × ULN si el paciente tiene la enfermedad de Gilbert
   6. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 × ULN, con metástasis hepática <5 × ULN
   7. razón internacional normalizada (INR) <1.5
7. Tiene una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
8. Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas capaces de reproducirse deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de la selección hasta 60 días después de la última dosis de capecitabina.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo con gonadotropina coriónica humana β en suero.
10. Brinda voluntariamente su consentimiento informado por escrito.
11. Tiene resolución o estabilización de la toxicidad aguda de la terapia previa a Grado <2, excepto neuropatía de Grado 2
12. Si el paciente tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), se controla con carga viral indetectable con tratamiento antirretroviral.
13. Si el paciente tiene infección por hepatitis C y recibió tratamiento antiviral, tiene una carga viral negativa en la selección
14. Si el paciente tiene una infección crónica por hepatitis B y está recibiendo tratamiento antiviral, tiene una carga viral negativa en la selección.
15. Está dispuesto y es capaz de cumplir con todas las visitas y evaluaciones requeridas por el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. No puede tomar medicamentos orales o síndromes de malabsorción que potencialmente interfieren con la absorción del medicamento (p. ej., síndrome de intestino corto u obstrucción intestinal crónica parcial)
2. Tiene antecedentes o presencia de resultados de ECG de 12 derivaciones anormales clínicamente significativos, en opinión del investigador
3. Tiene metástasis cerebral actual
4. Tiene QTc prolongado (con la corrección de Fridericia) de >480 mseg en hombres y mujeres realizados en el Screening
5. Tiene antecedentes de prolongación del intervalo QTc, taquicardia/fibrilación ventricular o arritmia ventricular significativa, o Torsades de Pointes, o antecedentes de ablación ventricular por arritmia
6. Tiene síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
7. Tiene otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye, entre otras, angina no controlada, isquemia o infarto de miocardio dentro de los 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva> Clase II según la New York Heart Association o antecedentes de miocarditis
8. Tiene un trastorno electrolítico, como hipopotasemia/hiperpotasemia no corregida, hipomagnesemia o hipocalcemia. Los pacientes pueden inscribirse después de la corrección exitosa de un trastorno electrolítico.
9. Actualmente está usando cualquier medicamento incluido en la lista de medicamentos prohibidos en el protocolo (incluidos los que pueden prolongar el intervalo QTc) que no se puede suspender
10. Tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los tratamientos del estudio.
11. Tiene otro cáncer primario que requiere tratamiento en los últimos 3 años, excepto neoplasia intraepitelial cervical, carcinoma ductal in situ o carcinoma de células escamosas o basales extirpado por completo
12. Es una mujer embarazada o lactante
13. Tuvo una cirugía mayor, una biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
14. Está recibiendo o ha recibido algún tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio, o participa en otro estudio clínico
15. Tiene deficiencia conocida de DPD