Исследование безопасности и фармакокинетики PCS6422 (энилурацила) с капецитабином у пациентов с прогрессирующими рефрактерными опухолями желудочно-кишечного тракта

Критерии включения:

1. Имеются запущенные, метастатические или нерезектабельные опухоли желудочно-кишечного тракта, которые являются рефрактерными или непереносимыми к существующим доступным методам лечения, и для которых исследователь рекомендует монотерапию фторпиримидином.
2. Имеет поддающееся измерению заболевание в соответствии с рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1).
3. Возраст ≥18 лет
4. Не получал лечение внутривенным (в/в) 5-ФУ или пероральными аналогами 5-ФУ в течение 4 недель, предшествующих зачислению.
5. Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 при включении в исследование.

6. Имеет адекватную функцию костного мозга, печени и почек, согласно следующим лабораторным требованиям, проведенным в течение 7 дней до начала исследуемого лечения:

   1. периферический АНК ≥1,5 × 109/л
   2. количество тромбоцитов ≥75 × 109/л без фактора роста/трансфузии
   3. гемоглобин ≥8,5 г/дл без фактора роста/трансфузии
   4. расчетная скорость клубочковой фильтрации > 50 мл/мин
   5. общий билирубин <2 × верхняя граница нормы (ВГН); <5 × ВГН, если у пациента есть метастазы в печень, рак желчевыводящих путей; или ≤3 × ВГН, если у пациента болезнь Жильбера
   6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 × ВГН, с метастазами в печень <5 × ВГН
   7. международное нормализованное отношение (МНО) <1,5
7. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
8. Пациенты женского пола с детородным потенциалом и пациенты мужского пола с партнерами, способными к репродукции, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции с момента скрининга и в течение 60 дней после последней дозы капецитабина.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с β человеческим хорионическим гонадотропином.
10. Добровольно дает письменное информированное согласие.
11. Имеет разрешение или стабилизацию острой токсичности от предшествующей терапии до степени <2, за исключением нейропатии 2 степени.
12. Если у пациента есть инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), она контролируется неопределяемой вирусной нагрузкой с помощью антиретровирусного лечения.
13. Если пациент инфицирован гепатитом С и получает противовирусное лечение, у него отрицательная вирусная нагрузка при скрининге.
14. Если у пациента хронический гепатит В и он получает противовирусное лечение, у него отрицательная вирусная нагрузка при скрининге.
15. Желает и может соблюдать все необходимые протоколы посещений и оценок

Критерий исключения:

1. Не может принимать пероральные лекарства или синдромы мальабсорбции, которые могут препятствовать всасыванию лекарств (например, синдром короткой кишки или хроническая частичная непроходимость кишечника)
2. Имеет в анамнезе или наличие клинически значимых аномальных результатов ЭКГ в 12 отведениях, по мнению исследователя.
3. Имеет текущие метастазы в головной мозг
4. Имеет удлиненный интервал QTc (с коррекцией Фридериции) более 480 мс у мужчин и женщин, выполненный при скрининге.
5. Имеет в анамнезе удлиненный интервал QTc, желудочковую тахикардию/фибрилляцию или выраженную желудочковую аритмию, или пируэтную желудочковую тахикардию, или абляцию желудочков по поводу аритмии в анамнезе
6. Имеет врожденный синдром удлиненного интервала QT или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе
7. Имеет другое клинически значимое сердечное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую стенокардию, ишемию миокарда или инфаркт в течение 6 месяцев, застойную сердечную недостаточность > II класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или миокардит в анамнезе.
8. Имеются электролитные нарушения, такие как нескорректированная гипокалиемия/гиперкалиемия, гипомагниемия или гипокальциемия. Пациенты могут быть включены в исследование после успешной коррекции нарушений электролитного баланса.
9. В настоящее время принимает какие-либо препараты, включенные в список запрещенных препаратов в протоколе (в том числе те, которые могут удлинять интервал QTc), прием которых не может быть прекращен
10. Имеет известную гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого лечения.
11. Имеет другой первичный рак, требующий лечения в течение последних 3 лет, за исключением цервикальной интраэпителиальной неоплазии, протоковой карциномы in situ или полностью иссеченной плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы.
12. Беременная или кормящая женщина
13. Перенес серьезную операцию, открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
14. Получает или получал какое-либо исследуемое лечение в течение 4 недель до включения в исследование или участвует в другом клиническом исследовании
15. Имеет известный дефицит DPD