A PCS6422 (Eniluracil) biztonságosságának és farmakokinetikai vizsgálata kapecitabinnal előrehaladott, refrakter gyomor-bélrendszeri daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Előrehaladott, áttétes vagy nem reszekálható gyomor-bél traktus daganatai vannak, amelyek refrakterek vagy intoleránsak a meglévő terápiákra, és akiknek a vizsgáló fluoropirimidin monoterápiát javasol.
2. Mérhető betegsége van a Respond Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) irányelveknek (1.1-es verzió) megfelelően.
3. 18 év feletti
4. Nem kapott intravénás (IV) 5 FU vagy orális 5 FU analóg kezelést a beiratkozást megelőző 4 hétben
5. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2 a vizsgálatba való belépéskor

6. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkcióval rendelkezik a következő laboratóriumi követelmények alapján, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül:

   1. perifériás ANC ≥1,5 × 109/L
   2. thrombocytaszám ≥75 × 109/l növekedési faktor/transzfúzió nélkül
   3. hemoglobin ≥8,5 g/dl növekedési faktor/transzfúzió nélkül
   4. becsült glomeruláris filtrációs sebesség >50 ml/perc
   5. összbilirubin <2 × a normál felső határa (ULN); <5 × ULN, ha a betegnek májmetasztázisai vannak, epeúti rák; vagy ≤3 × ULN, ha a beteg Gilbert-kórban szenved
   6. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) <2,5 × ULN, májmetasztázis <5 × ULN
   7. nemzetközi normalizált arány (INR) <1,5
7. Várható élettartama legalább 12 hét
8. A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a szaporodásra képes partnerrel rendelkező férfibetegeknek beleegyezniük kell a hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába a szűréstől az utolsó kapecitabin adag beadását követő 60 napig.
9. A fogamzóképes nőknél negatív szérum β humán koriongonadotropin terhességi teszt eredménynek kell lennie
10. Szívesen megadja írásos, tájékozott beleegyezését.
11. Az akut toxicitás megszűnt vagy stabilizálódott a korábbi kezeléstől <2-es fokozatig – kivéve a 2. fokozatú neuropátiát
12. Ha a beteg humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenved, azt antiretrovirális kezeléssel, kimutathatatlan vírusterheléssel kontrollálják.
13. Ha a beteg hepatitis C fertőzésben szenved és vírusellenes kezelésben részesült, a szűréskor negatív vírusterhelést mutat
14. Ha a beteg krónikus hepatitis B fertőzésben szenved és vírusellenes kezelésben részesül, a szűréskor negatív vírusterhelést mutat.
15. Hajlandó és képes megfelelni az összes protokoll által előírt látogatásnak és értékelésnek

Kizárási kritériumok:

1. Nem tud szájon át szedni a gyógyszert, vagy olyan felszívódási szindrómák vannak, amelyek potenciálisan zavarják a gyógyszer felszívódását (pl. rövid bél szindróma vagy krónikus, részleges bélelzáródás)
2. A vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős kóros 12 elvezetéses EKG-eredményei vannak vagy jelen vannak
3. Jelenleg agyi áttétje van
4. A szűrésen végzett férfiaknál és nőknél több mint 480 msec-os QTc megnyúlt (Fridericia korrekcióval).
5. A kórelőzményében megnyúlt QTc-intervallum, kamrai tachycardia/fibrilláció vagy jelentős kamrai aritmia vagy Torsades de Pointes, vagy szívritmuszavar miatt kamrai abláció szerepel
6. Veleszületett hosszú QT-szindrómája van, vagy a családjában előfordult hosszú QT-szindróma
7. Egyéb, klinikailag jelentős szívbetegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, kontrollálatlan anginát, szívizom iszkémiát vagy 6 hónapon belüli infarktust, pangásos szívelégtelenséget, amely a New York Heart Association szerint II. osztályba tartozik, vagy szívizomgyulladás a kórtörténetében
8. Elektrolit zavara van, például nem korrigált hypokalaemia/hyperkalaemia, hypomagnesemia vagy hypocalcaemia. A betegek az elektrolitzavar sikeres korrekcióját követően vehetők fel.
9. Jelenleg olyan gyógyszert használ, amely a tiltott gyógyszerek listáján szerepel a protokollban (beleértve azokat is, amelyek meghosszabbíthatják a QTc-t), és nem lehet abbahagyni
10. Ismert túlérzékenysége a vizsgálati kezelések bármely összetevőjével szemben
11. Egyéb kezelést igénylő elsődleges daganata van az elmúlt 3 évben, kivéve a méhnyak intraepiteliális neopláziáját, in situ ductalis carcinomáját vagy teljesen kimetszett laphámsejtes vagy bazálissejtes karcinómát
12. Terhes vagy szoptató nő
13. Nagy műtéten, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen esett át a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül
14. Bármilyen vizsgálati kezelésben részesül vagy kapott a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, vagy részt vesz egy másik klinikai vizsgálatban
15. Ismert DPD-hiánya van