Eine Studie zur Sicherheit und PK von PCS6422 (Eniluracil) mit Capecitabin bei Patienten mit fortgeschrittenen, refraktären GI-Trakt-Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Hat fortgeschrittene, metastasierte oder inoperable Tumore des Gastrointestinaltrakts, die refraktär oder intolerant gegenüber bestehenden verfügbaren Therapien sind und für die der Prüfarzt eine Fluoropyrimidin-Monotherapie empfiehlt.
2. Hat eine messbare Krankheit gemäß den Respond Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Richtlinien (Version 1.1).
3. Ist ≥18 Jahre alt
4. Hat in den 4 Wochen vor der Aufnahme keine Behandlung mit intravenösen (IV) 5 FU oder oralen 5 FU-Analoga erhalten
5. Hat bei Studieneintritt einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2

6. Hat eine angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie anhand der folgenden Laboranforderungen beurteilt, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wurden:

   1. periphere ANC von ≥ 1,5 × 109/l
   2. Thrombozytenzahl von ≥75 × 109/l ohne Wachstumsfaktor/Transfusion
   3. Hämoglobin ≥8,5 g/dl ohne Wachstumsfaktor/Transfusion
   4. geschätzte glomeruläre Filtrationsrate >50 ml/min
   5. Gesamtbilirubin < 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); <5 × ULN, wenn der Patient Lebermetastasen oder Gallengangskrebs hat; oder ≤3 × ULN, wenn der Patient Morbus Gilbert hat
   6. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN, mit Lebermetastasen < 5 × ULN
   7. internationales normalisiertes Verhältnis (INR) <1,5
7. Hat eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
8. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit reproduktionsfähigen Partnern müssen sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 60 Tage nach der letzten Capecitabin-Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen ein negatives Serum-β-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstestergebnis haben
10. Gibt bereitwillig eine schriftliche, informierte Zustimmung.
11. Hat Auflösung oder Stabilisierung der akuten Toxizität von der vorherigen Therapie bis Grad <2 – außer Neuropathie Grad 2
12. Wenn der Patient eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) hat, wird diese mit einer nicht nachweisbaren Viruslast mit einer antiretroviralen Behandlung kontrolliert.
13. Wenn der Patient eine Hepatitis-C-Infektion hat und eine antivirale Behandlung erhalten hat, hat er beim Screening eine negative Viruslast
14. Wenn der Patient eine chronische Hepatitis-B-Infektion hat und eine antivirale Behandlung erhält, hat er beim Screening eine negative Viruslast.
15. Ist bereit und in der Lage, alle protokollpflichtigen Besuche und Bewertungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Ist nicht in der Lage, orale Medikamente oder Malabsorptionssyndrome einzunehmen, die möglicherweise die Medikamentenaufnahme beeinträchtigen (z. B. Kurzdarmsyndrom oder chronischer, partieller Darmverschluss)
2. Hat nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikante abnormale 12-Kanal-EKG-Ergebnisse in der Vorgeschichte oder das Vorhandensein
3. Hat aktuelle Hirnmetastasen
4. Verlängertes QTc (mit Fridericia-Korrektur) von > 480 ms bei Männern und Frauen, durchgeführt beim Screening
5. Hat eine Vorgeschichte mit verlängertem QTc-Intervall, ventrikulärer Tachykardie / Fibrillation oder signifikanter ventrikulärer Arrhythmie oder Torsades de Pointes oder einer Vorgeschichte mit ventrikulärer Ablation wegen Arrhythmie
6. Hat ein angeborenes Long-QT-Syndrom oder eine Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom
7. Hat eine andere klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Angina pectoris, Myokardischämie oder Infarkt innerhalb von 6 Monaten, dekompensierte Herzinsuffizienz > Klasse II gemäß der New York Heart Association oder Myokarditis in der Vorgeschichte
8. Hat eine Elektrolytstörung, wie z. B. unkorrigierte Hypokaliämie/Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie oder Hypokalzämie. Patienten können nach erfolgreicher Korrektur einer Elektrolytstörung aufgenommen werden.
9. Nimmt derzeit Medikamente ein, die in der Liste der verbotenen Medikamente im Protokoll aufgeführt sind (einschließlich derjenigen, die QTc verlängern können), die nicht abgesetzt werden können
10. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studienbehandlungen
11. Hat einen anderen primären Krebs, der innerhalb der letzten 3 Jahre behandelt werden musste, mit Ausnahme von zervikaler intraepithelialer Neoplasie, duktalem Karzinom in situ oder vollständig exzidiertem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom
12. Ist eine schwangere oder stillende Frau
13. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen größeren chirurgischen Eingriff, eine offene Biopsie oder eine signifikante traumatische Verletzung
14. Erhält oder hat innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine Prüfbehandlung erhalten oder an einer anderen klinischen Studie teilgenommen
15. Hat einen bekannten DPD-Mangel