En studie av sikkerheten og PK av PCS6422 (Eniluracil) med capecitabin hos pasienter med avanserte, refraktære GI-kanalsvulster

Inklusjonskriterier:

1. Har avanserte, metastatiske eller ikke-opererbare svulster i mage-tarmkanalen som er refraktære eller intolerante overfor eksisterende tilgjengelige terapier og for hvem etterforskeren anbefaler fluoropyrimidin monoterapi.
2. Har målbar sykdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinjer (versjon 1.1).
3. Er i alderen ≥18 år
4. Har ikke fått behandling med intravenøs (IV) 5 FU eller orale 5 FU-analoger i løpet av de 4 ukene før påmelding
5. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 ved studiestart

6. Har tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som vurdert av følgende laboratoriekrav utført innen 7 dager før start av studiebehandling:

   1. perifer ANC på ≥1,5 × 109/L
   2. blodplatetall på ≥75 × 109/L uten vekstfaktor/transfusjon
   3. hemoglobin ≥8,5 g/dL uten vekstfaktor/transfusjon
   4. estimert glomerulær filtrasjonshastighet >50 ml/min
   5. total bilirubin <2 × øvre normalgrense (ULN); <5 × ULN hvis pasienten har levermetastaser, galleveiskreft; eller ≤3 × ULN hvis pasienten har Gilberts sykdom
   6. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) <2,5 × ULN, med levermetastaser <5 × ULN
   7. internasjonalt normalisert forhold (INR) <1,5
7. Har en forventet levealder på minst 12 uker
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere som er i stand til å reprodusere, må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening til 60 dager etter siste dose capecitabin
9. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum β humant koriongonadotropin graviditetstestresultat
10. Gir villig skriftlig, informert samtykke.
11. Har oppløsning eller stabilisering av akutt toksisitet fra tidligere behandling til grad <2 - bortsett fra grad 2 nevropati
12. Hvis pasienten har infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), kontrolleres den med uoppdagbar virusmengde med antiretroviral behandling.
13. Hvis pasienten har hepatitt C-infeksjon og mottatt antiviral behandling, har en negativ virusbelastning ved screening
14. Hvis pasienten har kronisk hepatitt B-infeksjon og får antiviral behandling, har en negativ virusmengde ved screening.
15. Er villig og i stand til å overholde alle protokollen som kreves for besøk og vurderinger

Ekskluderingskriterier:

1. Er ikke i stand til å ta orale medisiner eller malabsorpsjonssyndromer som potensielt kan forstyrre medisinabsorpsjonen (f.eks. korttarmsyndrom eller kronisk, delvis tarmobstruksjon)
2. Har historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikante unormale 12-avlednings-EKG-resultater, etter etterforskerens mening
3. Har nåværende hjernemetastaser
4. Har forlenget QTc (med Fridericias korreksjon) på >480 msek hos menn og kvinner utført ved screening
5. Har en historie med forlenget QTc-intervall, ventrikkeltakykardi/flimmer eller betydelig ventrikkelarytmi, eller Torsades de Pointes, eller en historie med ventrikkelablasjon for arytmi
6. Har medfødt langt QT-syndrom eller en familiehistorie med langt QT-syndrom
7. Har annen klinisk signifikant hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert angina, myokardiskemi eller infarkt innen 6 måneder, kongestiv hjertesvikt > klasse II i henhold til New York Heart Association, eller historie med myokarditt
8. Har en elektrolyttforstyrrelse, som ukorrigert hypokalemi/hyperkalemi, hypomagnesemi eller hypokalsemi. Pasienter kan registreres etter vellykket korreksjon av en elektrolyttforstyrrelse.
9. Bruker for øyeblikket medisiner som er inkludert i listen over forbudte medisiner i protokollen (inkludert de som kan forlenge QTc) som ikke kan seponeres
10. Har kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i studiebehandlinger
11. Har annen primær kreft som krever behandling i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra cervikal intraepitelial neoplasi, duktalt karsinom in situ eller fullstendig utskåret plateepitel- eller basalcellekarsinom
12. Er en gravid eller ammende kvinne
13. Hadde større kirurgi, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
14. Mottar eller har mottatt noen undersøkelsesbehandling innen 4 uker før studiestart, eller deltar i en annen klinisk studie
15. Har kjent DPD-mangel