Een onderzoek naar de veiligheid en farmacokinetiek van PCS6422 (Eniluracil) met capecitabine bij patiënten met gevorderde, refractaire tumoren van het maagdarmkanaal

Inclusiecriteria:

1. Heeft gevorderde, gemetastaseerde of inoperabele tumoren van het maagdarmkanaal die refractair of intolerant zijn voor bestaande beschikbare therapieën en voor wie de onderzoeker monotherapie met fluoropyrimidine aanbeveelt.
2. Heeft een meetbare ziekte in overeenstemming met de richtlijnen voor responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) (versie 1.1).
3. Is ≥18 jaar oud
4. Heeft geen behandeling gekregen met intraveneuze (IV) 5-FU of orale 5-FU-analogen in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving
5. Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 bij aanvang van de studie

6. Heeft een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uitgevoerd binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling:

   1. perifere ANC van ≥1,5 × 109/L
   2. aantal bloedplaatjes van ≥75 × 109/L zonder groeifactor/transfusie
   3. hemoglobine ≥8,5 g/dl zonder groeifactor/transfusie
   4. geschatte glomerulaire filtratiesnelheid >50 ml/min
   5. totaal bilirubine <2 × bovengrens van normaal (ULN); <5 × ULN als patiënt levermetastasen, galwegkanker heeft; of ≤3 × ULN als de patiënt de ziekte van Gilbert heeft
   6. Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) <2,5 × ULN, met levermetastasen <5 × ULN
   7. internationale genormaliseerde ratio (INR) <1,5
7. Heeft een levensverwachting van minimaal 12 weken
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van screening tot 60 dagen na de laatste dosis capecitabine
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatief serum β humaan choriongonadotrofine zwangerschapstestresultaat hebben
10. Geeft graag schriftelijke, geïnformeerde toestemming.
11. Heeft verdwijning of stabilisatie van acute toxiciteit van eerdere therapie tot graad <2 - behalve graad 2 neuropathie
12. Als de patiënt een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) heeft, wordt deze onder controle gehouden met een niet-detecteerbare virale belasting met antiretrovirale behandeling.
13. Als de patiënt een hepatitis C-infectie heeft en een antivirale behandeling heeft gekregen, een negatieve virale lading heeft bij de screening
14. Als de patiënt een chronische hepatitis B-infectie heeft en een antivirale behandeling krijgt, een negatieve virale lading heeft bij de screening.
15. Is bereid en in staat om te voldoen aan alle protocol vereiste bezoeken en beoordelingen

Uitsluitingscriteria:

1. Is niet in staat orale medicatie in te nemen of malabsorptiesyndromen die de opname van medicatie kunnen verstoren (bijv. kortedarmsyndroom of chronische, gedeeltelijke darmobstructie)
2. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante abnormale 12-afleidingen ECG-resultaten, naar de mening van de onderzoeker
3. Heeft actuele hersenmetastasen
4. Heeft verlengde QTc (met Fridericia's correctie) van >480 msec bij mannen en vrouwen uitgevoerd bij screening
5. Heeft een voorgeschiedenis van verlengd QTc-interval, ventriculaire tachycardie/fibrillatie of significante ventriculaire aritmie, of torsades de pointes, of een voorgeschiedenis van ventriculaire ablatie voor aritmie
6. Heeft een aangeboren lang-QT-syndroom of een familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom
7. Heeft een andere klinisch significante hartaandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde angina pectoris, myocardischemie of -infarct binnen 6 maanden, congestief hartfalen >Klasse II volgens de New York Heart Association, of een voorgeschiedenis van myocarditis
8. Heeft een elektrolytstoornis, zoals ongecorrigeerde hypokaliëmie/hyperkaliëmie, hypomagnesiëmie of hypocalciëmie. Patiënten kunnen worden ingeschreven na succesvolle correctie van een elektrolytenverstoring.
9. Gebruikt momenteel medicijnen die voorkomen op de lijst met verboden medicijnen in het protocol (inclusief medicijnen die QTc kunnen verlengen) die niet kunnen worden stopgezet
10. Heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van onderzoeksbehandelingen
11. Heeft andere primaire kanker waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar, behalve cervicale intra-epitheliale neoplasie, ductaal carcinoom in situ of volledig weggesneden plaveisel- of basaalcelcarcinoom
12. Is een drachtige of zogende teef
13. Onderging een grote operatie, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
14. Ontvangt of heeft een onderzoeksbehandeling gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, of neemt deel aan een andere klinische studie
15. Heeft een bekende DPD-deficiëntie