En undersøgelse af sikkerheden og PK af PCS6422 (Eniluracil) med Capecitabine hos patienter med avancerede, refraktære GI-kanaltumorer

Inklusionskriterier:

1. Har fremskredne, metastatiske eller ikke-operable GI-kanaltumorer, der er refraktære eller intolerante over for eksisterende tilgængelige behandlinger, og for hvem investigatoren anbefaler fluoropyrimidin monoterapi.
2. Har målbar sygdom i overensstemmelse med Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinjer (version 1.1).
3. Er i alderen ≥18 år
4. Har ikke modtaget behandling med intravenøs (IV) 5 FU eller orale 5 FU-analoger i de 4 uger forud for indskrivning
5. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 ved studiestart

6. Har tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav udført inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling:

   1. perifer ANC på ≥1,5 × 109/L
   2. trombocyttal på ≥75 × 109/L uden vækstfaktor/transfusion
   3. hæmoglobin ≥8,5 g/dL uden vækstfaktor/transfusion
   4. estimeret glomerulær filtrationshastighed >50 ml/min
   5. total bilirubin <2 × øvre normalgrænse (ULN); <5 × ULN, hvis patienten har levermetastaser, galdevejskræft; eller ≤3 × ULN, hvis patienten har Gilberts sygdom
   6. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) <2,5 × ULN, med levermetastaser <5 × ULN
   7. international normaliseret ratio (INR) <1,5
7. Har en forventet levetid på mindst 12 uger
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere, der er i stand til at reproducere, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode fra screeningstidspunktet til 60 dage efter den sidste dosis capecitabin
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum β humant choriongonadotropin graviditetstestresultat
10. Giver gerne skriftligt, informeret samtykke.
11. Har opløsning eller stabilisering af akut toksicitet fra tidligere behandling til grad <2 - undtagen grad 2 neuropati
12. Hvis patienten har human immundefektvirus (HIV) infektion, kontrolleres den med en upåviselig viral belastning med antiretroviral behandling.
13. Hvis patienten har hepatitis C-infektion og modtog antiviral behandling, har en negativ virusbelastning ved screening
14. Hvis patienten har kronisk hepatitis B-infektion og modtager antiviral behandling, har en negativ virusbelastning ved screening.
15. Er villig og i stand til at overholde alle protokolkrævede besøg og vurderinger

Ekskluderingskriterier:

1. Er ude af stand til at tage oral medicin eller malabsorptionssyndromer, der potentielt forstyrrer medicinabsorptionen (f.eks. korttarmssyndrom eller kronisk, delvis tarmobstruktion)
2. Har historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikante abnorme 12-aflednings-EKG-resultater, efter investigators mening
3. Har aktuelle hjernemetastaser
4. Har forlænget QTc (med Fridericias korrektion) på >480 msek hos mænd og kvinder udført ved screening
5. Har en historie med forlænget QTc-interval, ventrikulær takykardi/flimmer eller signifikant ventrikulær arytmi, eller Torsades de Pointes, eller en historie med ventrikulær ablation for arytmi
6. Har medfødt langt QT-syndrom eller en familiehistorie med langt QT-syndrom
7. Har anden klinisk signifikant hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret angina, myokardieiskæmi eller infarkt inden for 6 måneder, kongestiv hjertesvigt > klasse II ifølge New York Heart Association eller historie med myocarditis
8. Har en elektrolytforstyrrelse, såsom ukorrigeret hypokaliæmi/hyperkalæmi, hypomagnesiæmi eller hypocalcæmi. Patienter kan indskrives efter vellykket korrektion af en elektrolytforstyrrelse.
9. Bruger i øjeblikket medicin inkluderet på listen over forbudte lægemidler i protokollen (inklusive dem, der kan forlænge QTc), som ikke kan seponeres
10. Har kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlinger
11. Har anden primær cancer, der kræver behandling inden for de sidste 3 år, bortset fra cervikal intraepitelial neoplasi, duktalt carcinom in situ eller fuldstændig udskåret planocellulær eller basalcellecarcinom
12. Er en gravid eller ammende kvinde
13. Havde en større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
14. Modtager eller har modtaget undersøgelsesbehandling inden for 4 uger før studiestart, eller deltager i en anden klinisk undersøgelse
15. Har kendt DPD-mangel