Une étude sur l'innocuité et la PK de PCS6422 (Eniluracil) avec capécitabine chez des patients atteints de tumeurs avancées et réfractaires du tractus gastro-intestinal

Critère d'intégration:

1. A des tumeurs du tractus gastro-intestinal avancées, métastatiques ou non résécables qui sont réfractaires ou intolérantes aux thérapies disponibles existantes et pour lesquelles l'investigateur recommande une monothérapie à la fluoropyrimidine.
2. A une maladie mesurable conformément aux directives RECIST (Respond Evaluation Criteria in Solid Tumours) (version 1.1).
3. Est âgé de ≥18 ans
4. N'a pas reçu de traitement par intraveineux (IV) 5 FU ou oraux 5 FU analogues au cours des 4 semaines précédant l'inscription
5. A un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 au début de l'étude

6. A une moelle osseuse, une fonction hépatique et rénale adéquates, telles qu'évaluées par les exigences de laboratoire suivantes effectuées dans les 7 jours avant le début du traitement à l'étude :

   1. NAN périphérique ≥1,5 × 109/L
   2. numération plaquettaire ≥75 × 109/L sans facteur de croissance/transfusion
   3. hémoglobine ≥8,5 g/dL sans facteur de croissance/transfusion
   4. débit de filtration glomérulaire estimé > 50 mL/min
   5. bilirubine totale <2 × limite supérieure de la normale (LSN) ; <5 × LSN si le patient a des métastases hépatiques, un cancer des voies biliaires ; ou ≤3 × LSN si le patient est atteint de la maladie de Gilbert
   6. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) <2,5 × LSN, avec métastases hépatiques <5 × LSN
   7. rapport international normalisé (INR) <1,5
7. A une espérance de vie d'au moins 12 semaines
8. Les patientes en âge de procréer et les patients masculins avec des partenaires capables de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace à partir du moment du dépistage jusqu'à 60 jours après la dernière dose de capécitabine
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique β gonadotrophine chorionique humaine
10. Fournit volontairement un consentement écrit et éclairé.
11. A une résolution ou une stabilisation de la toxicité aiguë d'un traitement antérieur à un grade <2 - sauf neuropathie de grade 2
12. Si le patient est infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), il est contrôlé avec une charge virale indétectable avec un traitement antirétroviral.
13. Si le patient a une infection à l'hépatite C et a reçu un traitement antiviral, a une charge virale négative au dépistage
14. Si le patient a une infection chronique par l'hépatite B et reçoit un traitement antiviral, a une charge virale négative lors du dépistage.
15. Est disposé et capable de se conformer à toutes les visites et évaluations requises par le protocole

Critère d'exclusion:

1. Est incapable de prendre des médicaments par voie orale ou des syndromes de malabsorption pouvant interférer avec l'absorption des médicaments (par exemple, syndrome de l'intestin court ou occlusion intestinale partielle chronique)
2. A des antécédents ou la présence de résultats ECG anormaux à 12 dérivations cliniquement significatifs, de l'avis de l'investigateur
3. A des métastases cérébrales actuelles
4. A prolongé QTc (avec correction de Fridericia) de> 480 msec chez les hommes et les femmes lors du dépistage
5. A des antécédents d'intervalle QTc prolongé, de tachycardie/fibrillation ventriculaire ou d'arythmie ventriculaire importante, ou de torsades de pointes, ou des antécédents d'ablation ventriculaire pour arythmie
6. A un syndrome du QT long congénital ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long
7. A d'autres maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, une angine de poitrine non contrôlée, une ischémie ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois, une insuffisance cardiaque congestive > Classe II selon la New York Heart Association, ou des antécédents de myocardite
8. Présente une perturbation électrolytique, telle qu'une hypokaliémie/hyperkaliémie non corrigée, une hypomagnésémie ou une hypocalcémie. Les patients peuvent être inscrits après une correction réussie d'une perturbation électrolytique.
9. Utilise actuellement des médicaments inclus dans la liste des médicaments interdits dans le protocole (y compris ceux qui peuvent prolonger QTc) qui ne peuvent pas être interrompus
10. A une hypersensibilité connue à l'un des composants des traitements à l'étude
11. A un autre cancer primitif nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années, à l'exception d'une néoplasie cervicale intraépithéliale, d'un carcinome canalaire in situ ou d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire complètement excisé
12. Est une femme enceinte ou allaitante
13. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
14. reçoit ou a reçu un traitement expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude, ou participe à une autre étude clinique
15. A un déficit connu en DPD