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LNA043在膝骨关节炎患者中的疗效、安全性和耐受性研究 (ONWARDS)

2026年3月31日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项为期 5 年、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，评估 LNA043 关节内给药方案与安慰剂治疗有症状膝骨关节炎患者的疗效、安全性和耐受性

该研究将确定 LNA043 在膝骨关节炎 (OA) 患者中的最佳给药方案。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项 2 期、多中心、随机、平行组、双盲、安慰剂对照研究，包括 2 年的核心期和随后的 3 年延长期。 本研究的主要目的是评估 LNA043 与安慰剂相比在第 104 周的疗效，使用目标膝关节的 qMRI 测量软骨厚度相对于基线的平均变化

研究类型

介入性

注册 (实际的)

576

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Bengbu、中国、233004
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100044
        • Novartis Investigative Site
  • 丹麦
      • Aarhus N、丹麦、8200
        • Novartis Investigative Site
      • Gandrup、丹麦、9362
        • Novartis Investigative Site
      • Vejle、丹麦、7100
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Quebec
      • Québec、Quebec、加拿大、G1V 3M7
        • Novartis Investigative Site
      • Trois-Rivières、Quebec、加拿大、G9A 3Y2
        • Novartis Investigative Site
  • 印度
      • Pune、印度、411019
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Vadodara、Gujarat、印度、390022
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Belagavi、Karnataka、印度、590010
        • Novartis Investigative Site
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow、Uttar Pradesh、印度、226003
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Changhua、台湾、50006
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan、台湾、704302
        • Novartis Investigative Site
  • 墨西哥
      • Ciudad de、墨西哥、CP 06700
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44650
        • Novartis Investigative Site
    • Sinaloa
      • Culiacán、Sinaloa、墨西哥、80000
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、638 00
        • Novartis Investigative Site
      • Uherské Hradiště、捷克语、686 01
        • Novartis Investigative Site
    • CZE
      • Brno-Zidonice、CZE、捷克语、61500
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno、Czech Republic、捷克语、66250
        • Novartis Investigative Site
      • Pardubice、Czech Republic、捷克语、530 02
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Chuoh-ku、日本、104-0031
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka、日本、543-0027
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinagawa、Tokyo、日本、140 0014
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku Ku、Tokyo、日本、160-0008
        • Novartis Investigative Site
      • Suginami、Tokyo、日本、166-0002
        • Novartis Investigative Site
  • 波兰
      • Kielce、波兰、25-017
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow、波兰、31-501
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan、波兰、60-446
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw、波兰、02-677
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
      • Christchurch、澳大利亚、8011
        • Novartis Investigative Site
      • St Leonards、澳大利亚、2065
        • Novartis Investigative Site
      • Waikanae Beach、澳大利亚、5036
        • Novartis Investigative Site
    • New South Wales
      • Broadmeadow、New South Wales、澳大利亚、2292
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Maroochydore、Queensland、澳大利亚、4558
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Woodville South、South Australia、澳大利亚、5011
        • Novartis Investigative Site
    • Tasmania
      • Hobart、Tasmania、澳大利亚、7000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Malvern East、Victoria、澳大利亚、3145
        • Novartis Investigative Site
  • 爱沙尼亚
      • Tallinn、爱沙尼亚、10128
        • Novartis Investigative Site
      • Tartu、爱沙尼亚、50708
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85018
        • Elite Clinical Studies
      • Tucson、Arizona、美国、85712
        • Tucson Orthopedic Institute PC
    • California
      • La Mesa、California、美国、91942
        • Sharps Hospital Grossmont
      • Lincoln、California、美国、95648
        • Clinical Trials Research
      • Long Beach、California、美国、90806
        • Long Beach Clinical Trials
      • Riverside、California、美国、92503
        • Artemis Institute Clinical Research
      • Sacramento、California、美国、95821
        • Northern California Research
      • San Diego、California、美国、92103
        • Arthemis Clinical Research
    • Connecticut
      • Stamford、Connecticut、美国、06905
        • Stamford Therapeutics Consortium LLC
    • Florida
      • Ocoee、Florida、美国、34761
        • Sensible Healthcare
      • Tampa、Florida、美国、33603
        • Clinical Research of West Florida Inc
      • Winter Park、Florida、美国、32789
        • Conquest Research
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60607
        • Chicago Clinical Research Inst
    • Louisiana
      • Marrero、Louisiana、美国、70072
        • Tandem Clinical Research
    • Maryland
      • Wheaton、Maryland、美国、20902
        • The Center For Rheumatology And Bone Research
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64114
        • Center for Pharmaceutical Research
    • New York
      • Hartsdale、New York、美国、10530
        • Drug Trials America
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37920
        • AMR Knoxville
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Metroplex Clinical Research
      • Sugar Land、Texas、美国、77479
        • Pioneer Research Solutions
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22911
        • Charlottesville Medical Research
      • Fairfax、Virginia、美国、22033
        • Annapolis Rheumatology LLC
      • Richmond、Virginia、美国、23238
        • Virginia Ispine Physicians PC
  • 英国
      • Barnet、英国、EN5 3DJ
        • Novartis Investigative Site
      • Norwich、英国、NR4 7UY
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、英国、G51 4TF
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙、15006
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28046
        • Novartis Investigative Site
      • Seville、西班牙、41010
        • Novartis Investigative Site
    • A Coruna
      • Santiago、A Coruna、西班牙、15705
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sabadell、Barcelona、西班牙、08208
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona、Catalonia、西班牙、08003
        • Novartis Investigative Site
  • 阿根廷
      • Caba、阿根廷、C1428AZF
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba、阿根廷、X5000EOC
        • Novartis Investigative Site
      • San Miguel de Tucumán、阿根廷、4000
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 40 至 75 岁的男性和女性
  • 体重指数 (BMI) < 40 公斤/平方米
  • 根据标准美国风湿病学会临床和影像学标准诊断原发性胫股骨膝骨关节炎
  • 以及协议规定的其他标准

排除标准：

  • 非目标膝关节 X 线膝关节 OA K-L 等级 = 4 的参与者
  • 筛选前 6 个月内对目标膝关节进行关节镜检查
  • 血红蛋白 < 8.5 g/dL (85 g/L) 或血小板计数 < 100,000/μL
  • 以及协议规定的其他标准

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：臂组1：LNA043 40毫克 Q4W x3, Q6m

核心期：每4周（Q4W×3）进行一次40 mg LNA043关节内注射，共注射三次，每6个月重复一次。

扩展期：每6个月进行一次40 mg LNA043关节内注射，持续2年。
药品：LNA043

LNA043在四个活性治疗组中通过关节内注射以不同给药方案给药：

  • 组1：LNA043 40 mg Q4W ×3，每6个月重复一次
  • 组2：LNA043 40 mg Q4W ×3，6个月后给予安慰剂 Q4W ×3，每12个月重复一次
  • 组3：LNA043 20 mg Q4W ×3，每6个月重复一次
  • 组4：LNA043 40 mg ×1，每6个月重复一次

在延长期，参与者根据核心期分配，继续每6或12个月接受单次注射。
实验性的：第二组：LNA043 40毫克 Q4W x3，Q12m

核心期：三次关节内注射LNA043 40毫克（每4周一次，共3次），六个月后进行三次安慰剂注射（每4周一次，共3次）。

扩展期：每12个月进行一次关节内注射LNA043 40毫克，持续2年；每次LNA043给药后六个月注射一次安慰剂，以维持盲法。
药品：LNA043

LNA043在四个活性治疗组中通过关节内注射以不同给药方案给药：

  • 组1：LNA043 40 mg Q4W ×3，每6个月重复一次
  • 组2：LNA043 40 mg Q4W ×3，6个月后给予安慰剂 Q4W ×3，每12个月重复一次
  • 组3：LNA043 20 mg Q4W ×3，每6个月重复一次
  • 组4：LNA043 40 mg ×1，每6个月重复一次

在延长期，参与者根据核心期分配，继续每6或12个月接受单次注射。

药品：安慰剂

为了保持盲态并确保所有组别注射频率的一致性，安慰剂（注射用生理盐水溶液）以不同方案进行关节内给药：

  • 组2：在LNA043 Q4W ×3给药六个月后，给予安慰剂Q4W ×3
  • 组4：在LNA043 40 mg ×1给药后，进行两次安慰剂注射，以完成每6个月一次的3次注射周期
  • 安慰剂组：在整个核心期和延长期中，每6个月给予安慰剂Q4W ×3

在延长期中，安慰剂注射的频率与活性药物组别相匹配。
实验性的：第3组：LNA043 20 mg 每4周一次，共3次，之后每6个月一次

核心期：三次关节内注射 LNA043 20 mg，每 4 周（Q4W ×3）给药一次，每 6 个月重复一次。

扩展期：每 6 个月进行一次关节内注射 LNA043 20 mg，持续 2 年。
药品：LNA043

LNA043在四个活性治疗组中通过关节内注射以不同给药方案给药：

  • 组1：LNA043 40 mg Q4W ×3，每6个月重复一次
  • 组2：LNA043 40 mg Q4W ×3，6个月后给予安慰剂 Q4W ×3，每12个月重复一次
  • 组3：LNA043 20 mg Q4W ×3，每6个月重复一次
  • 组4：LNA043 40 mg ×1，每6个月重复一次

在延长期，参与者根据核心期分配，继续每6或12个月接受单次注射。
实验性的：第四组：LNA043 40毫克单次注射，每6个月一次

核心期：单次关节内注射LNA043 40毫克，随后进行两次安慰剂注射（每4周一次，共3次），每6个月重复一次。

延长期：每6个月单次关节内注射LNA043 40毫克，持续2年。
药品：LNA043

LNA043在四个活性治疗组中通过关节内注射以不同给药方案给药：

  • 组1：LNA043 40 mg Q4W ×3，每6个月重复一次
  • 组2：LNA043 40 mg Q4W ×3，6个月后给予安慰剂 Q4W ×3，每12个月重复一次
  • 组3：LNA043 20 mg Q4W ×3，每6个月重复一次
  • 组4：LNA043 40 mg ×1，每6个月重复一次

在延长期，参与者根据核心期分配，继续每6或12个月接受单次注射。

药品：安慰剂

为了保持盲态并确保所有组别注射频率的一致性，安慰剂（注射用生理盐水溶液）以不同方案进行关节内给药：

  • 组2：在LNA043 Q4W ×3给药六个月后，给予安慰剂Q4W ×3
  • 组4：在LNA043 40 mg ×1给药后，进行两次安慰剂注射，以完成每6个月一次的3次注射周期
  • 安慰剂组：在整个核心期和延长期中，每6个月给予安慰剂Q4W ×3

在延长期中，安慰剂注射的频率与活性药物组别相匹配。
安慰剂比较：安慰剂

核心期：三次关节内注射安慰剂，每4周给药一次（Q4W×3），每6个月重复一次。

延长期：每6个月进行一次关节内注射安慰剂，持续2年。
药品：安慰剂

为了保持盲态并确保所有组别注射频率的一致性，安慰剂（注射用生理盐水溶液）以不同方案进行关节内给药：

  • 组2：在LNA043 Q4W ×3给药六个月后，给予安慰剂Q4W ×3
  • 组4：在LNA043 40 mg ×1给药后，进行两次安慰剂注射，以完成每6个月一次的3次注射周期
  • 安慰剂组：在整个核心期和延长期中，每6个月给予安慰剂Q4W ×3

在延长期中，安慰剂注射的频率与活性药物组别相匹配。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第104周目标膝关节中央内侧胫股间室（cMTFC）软骨厚度相对于基线的变化
大体时间：基线，第104周
通过定量磁共振成像（qMRI）评估目标膝关节中内侧胫股关节软骨的厚度。 计算第104周时相对于基线的变化。 相对于基线的负向变化表示软骨厚度减少
基线，第104周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第104周时西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）疼痛量表相对基线的变化
大体时间：基线，第104周

WOMAC是一种广泛使用的自评健康状况测量工具，用于评估髋关节或膝关节骨关节炎患者的疼痛、僵硬和功能状况。

WOMAC疼痛量表包含五个关于特定活动期间疼痛的问题，例如在平坦地面上行走、上下楼梯、夜间卧床时、坐着或躺着以及站立时。 每个项目均采用11点数字评分量表（NRS）进行评分，范围从0（无疼痛）到10（可想象的最严重疼痛）。 WOMAC疼痛子量表计算为5个疼痛项目的总和，范围从0到50，分数越高表示疼痛越严重。 然后将分数重新调整为标准化的0-100分制。 评估第104周相对于基线的变化，其中负值变化表示改善。
基线，第104周
第104周时平地行走WOMAC疼痛项目相对基线的变化
大体时间：基线，第104周

WOMAC是一种广泛使用的自我管理健康状态评估工具，用于评估髋关节或膝关节骨关节炎患者的疼痛、僵硬和功能状况。

WOMAC疼痛量表包含五个关于特定活动期间疼痛的问题，如在平坦地面上行走、上下楼梯、夜间卧床时、坐卧或站立时。每个项目按11点数字评分量表（NRS）进行评分，范围从0（无疼痛）到10（可想象的最严重疼痛）。评分随后重新调整为标准化的0-100分。

评估了第104周时在平坦地面上行走的WOMAC疼痛项目评分相对于基线的变化，其中负向变化表示改善。
基线，第104周
第104周时WOMAC功能量表相对于基线的变化
大体时间：基线，第104周

WOMAC是一种广泛使用的自评健康状况评估工具，用于评估髋关节或膝关节骨关节炎（OA）患者的疼痛、僵硬和功能状况。

WOMAC功能子量表包含17个问题，用于测量骨关节炎如何影响患者的日常活动，包括上下楼梯、坐下、站立、蹲到地板上、行走、上下车、购物、穿脱袜子、起床、卧床、洗澡、坐着、上下马桶、繁重的家务劳动和轻松的家务劳动。

每个项目采用11点数字评分量表（NRS）进行评分，范围从0（无限制）到10（极度限制）。 WOMAC功能子量表得分为17个疼痛项目的总和，范围从0到170，分数越高表示功能限制越严重。 随后将得分重新调整为标准化的0-100分。 评估了第104周相对于基线的变化，其中负向变化表示改善。
基线，第104周
目标膝关节第104周时胫股总间室（TFCs）软骨厚度相对于基线的变化
大体时间：基线，第104周
通过qMRI评估目标膝关节全TFC区域的软骨厚度。 计算第104周时相对于基线的变化。 相对于基线的负变化表示软骨厚度减少。
基线，第104周
目标膝关节内侧胫股软骨厚度在第104周相对于基线的变化
大体时间：基线，第104周
通过 qMRI 在 104 周时评估目标膝关节内侧 TFC 的软骨厚度。 计算了 104 周时相对于基线的变化。 相对于基线的负值变化表示软骨厚度减少。
基线，第104周
第104周目标膝关节外侧股骨髁软骨厚度相对于基线的变化
大体时间：基线，第104周
在目标膝关节的横向TFC软骨厚度通过qMRI在第104周进行评估。 第104周时相对于基线的变化被计算出来。 相对于基线的负变化表示软骨厚度减少。
基线，第104周
国际骨关节炎研究学会（OARSI）基于身体表现的评估：40米（4×10米）快速步行测试中第104周相对于基线的变化
大体时间：基线，第104周

OARSI 40米（4×10米）快速步行测试评估了短距离内的步行速度和功能性移动能力。 参与者被要求在10米步行道上尽可能快速且安全地行走，绕过锥体转弯，并重复此序列四次，总计40米。 记录完成40米所需的时间。 时间越短表明表现越好。

评估了第104周相对于基线的变化。 相对于基线的负向变化表明身体功能得到改善。
基线，第104周
第104周OARSI基于体能表现评估中相对于基线的变化：30秒椅子站立测试
大体时间：基线，第104周
OARSI 30秒椅子站立测试评估了参与者在30秒内从坐姿站起并坐下的次数。 重复次数越多，反映下肢力量和身体功能越好。 在第104周评估了与基线的变化。 与基线相比的积极变化表明身体功能有所改善。
基线，第104周
第104周OARSI基于体能表现的评估中相对于基线的变化：6分钟步行测试
大体时间：基线，第104周

该基于表现的终点指标评估了次最大有氧能力和功能性行走能力。 参与者被要求按照美国胸科学会的指南，在标准化的水平步行道上尽可能行走六分钟。 记录以米为单位的总行走距离。 行走距离越长表明身体功能越好。

在104周时评估了相对于基线的变化。 相对于基线的正向变化反映了身体功能的改善。
基线，第104周
第104周时，与基线相比内侧最小关节间隙宽度减少≥0.70毫米的参与者百分比
大体时间：基线，第104周
在第104周通过X射线测量的内侧最小关节间隙宽度较基线减少≥0.70毫米的受试者百分比
基线，第104周
出现抗药物抗体（ADAs）和中和抗体（NAb）状态的参与者人数
大体时间：从基线到研究结束，评估长达3.6年

ADA状态根据基线和基线后结果分类如下：

基线ADA阴性样本受试者：基线时ADA结果为阴性的参与者。

基线ADA阳性样本受试者：基线时ADA结果为阳性的参与者。

基线ADA阳性NAb样本受试者：基线时ADA和中和抗体（NAb）结果均为阳性的参与者。

治疗期间出现ADA阳性受试者：基线后ADA结果为阳性且基线时为阴性的参与者。

治疗期间出现ADA阴性受试者：基线时ADA结果为阴性且所有基线后样本也为阴性的参与者。

治疗期间出现ADA结果不确定受试者：不符合上述任何定义的参与者
从基线到研究结束，评估长达3.6年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月31日

初级完成 (实际的)

2024年9月29日

研究完成 (实际的)

2025年5月29日

研究注册日期

首次提交

2021年2月26日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月27日

首次发布 (实际的)

2021年4月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月31日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLNA043A12202
  • 2020-004897-22 (EudraCT编号)
  • 2023-509937-37-00 (注册表标识符：EU CT NUMBER)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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