Estudio de eficacia, seguridad y tolerabilidad de LNA043 en pacientes con artrosis de rodilla (ONWARDS)
Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 5 años de duración que evalúa la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de los regímenes intraarticulares de LNA043 frente a placebo en pacientes con osteoartritis de rodilla sintomática
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Caba, Argentina, C1428AZF
- Novartis Investigative Site
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Córdoba, Argentina, X5000EOC
- Novartis Investigative Site
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San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
- Novartis Investigative Site
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Christchurch, Australia, 8011
- Novartis Investigative Site
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St Leonards, Australia, 2065
- Novartis Investigative Site
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Waikanae Beach, Australia, 5036
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Broadmeadow, New South Wales, Australia, 2292
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Maroochydore, Queensland, Australia, 4558
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Woodville South, South Australia, Australia, 5011
- Novartis Investigative Site
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Malvern East, Victoria, Australia, 3145
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Québec, Quebec, Canadá, G1V 3M7
- Novartis Investigative Site
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Trois-Rivières, Quebec, Canadá, G9A 3Y2
- Novartis Investigative Site
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Brno, Chequia, 638 00
- Novartis Investigative Site
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Uherské Hradiště, Chequia, 686 01
- Novartis Investigative Site
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CZE
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Brno-Zidonice, CZE, Chequia, 61500
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Brno, Czech Republic, Chequia, 66250
- Novartis Investigative Site
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Pardubice, Czech Republic, Chequia, 530 02
- Novartis Investigative Site
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Novartis Investigative Site
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Gandrup, Dinamarca, 9362
- Novartis Investigative Site
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Novartis Investigative Site
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A Coruña, España, 15006
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28046
- Novartis Investigative Site
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Seville, España, 41010
- Novartis Investigative Site
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A Coruna
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Santiago, A Coruna, España, 15705
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Sabadell, Barcelona, España, 08208
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, España, 08003
- Novartis Investigative Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85018
- Elite Clinical Studies
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
- Tucson Orthopedic Institute PC
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California
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La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
- Sharps Hospital Grossmont
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Lincoln, California, Estados Unidos, 95648
- Clinical Trials Research
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Long Beach Clinical Trials
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Riverside, California, Estados Unidos, 92503
- Artemis Institute Clinical Research
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95821
- Northern California Research
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Arthemis Clinical Research
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Connecticut
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Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06905
- Stamford Therapeutics Consortium LLC
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Florida
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Ocoee, Florida, Estados Unidos, 34761
- Sensible Healthcare
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33603
- Clinical Research of West Florida Inc
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Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
- Conquest Research
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60607
- Chicago Clinical Research Inst
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Louisiana
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Marrero, Louisiana, Estados Unidos, 70072
- Tandem Clinical Research
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Maryland
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Wheaton, Maryland, Estados Unidos, 20902
- The Center For Rheumatology And Bone Research
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64114
- Center For Pharmaceutical Research
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New York
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Hartsdale, New York, Estados Unidos, 10530
- Drug Trials America
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- AMR Knoxville
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Metroplex Clinical Research
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Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77479
- Pioneer Research Solutions
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22911
- Charlottesville Medical Research
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22033
- Annapolis Rheumatology LLC
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23238
- Virginia Ispine Physicians PC
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Tallinn, Estonia, 10128
- Novartis Investigative Site
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Tartu, Estonia, 50708
- Novartis Investigative Site
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Pune, India, 411019
- Novartis Investigative Site
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Gujarat
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Vadodara, Gujarat, India, 390022
- Novartis Investigative Site
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Karnataka
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Belagavi, Karnataka, India, 590010
- Novartis Investigative Site
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Uttar Pradesh
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Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226003
- Novartis Investigative Site
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Chuoh-ku, Japón, 104-0031
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japón, 543-0027
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Shinagawa, Tokyo, Japón, 140 0014
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku Ku, Tokyo, Japón, 160-0008
- Novartis Investigative Site
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Suginami, Tokyo, Japón, 166-0002
- Novartis Investigative Site
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Ciudad de, México, CP 06700
- Novartis Investigative Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44650
- Novartis Investigative Site
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Sinaloa
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Culiacán, Sinaloa, México, 80000
- Novartis Investigative Site
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Kielce, Polonia, 25-017
- Novartis Investigative Site
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Krakow, Polonia, 31-501
- Novartis Investigative Site
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Poznan, Polonia, 60-446
- Novartis Investigative Site
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Warsaw, Polonia, 02-677
- Novartis Investigative Site
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Bengbu, Porcelana, 233004
- Novartis Investigative Site
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100044
- Novartis Investigative Site
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Barnet, Reino Unido, EN5 3DJ
- Novartis Investigative Site
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Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
- Novartis Investigative Site
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Reino Unido, G51 4TF
- Novartis Investigative Site
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Changhua, Taiwán, 50006
- Novartis Investigative Site
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Tainan, Taiwán, 704302
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres entre 40 y 75 años
- Índice de masa corporal (IMC) < 40 kg/m2
- Diagnóstico de artrosis tibiofemoral primaria de rodilla según los criterios clínicos y radiográficos estándar del American College of Rheumatology
- y otros criterios especificados por el protocolo
Criterio de exclusión:
- Participantes con rodilla radiográfica grado OA K-L = 4 en la rodilla no objetivo
- Artroscopia de la rodilla objetivo dentro de los 6 meses anteriores a la selección
- Hemoglobina < 8,5 g/dL (85 g/L) o recuento de plaquetas < 100 000/μL
- y otros criterios especificados por el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo 1: LNA043 40 mg cada 4 semanas ×3, cada 6 meses
Período central: Tres inyecciones intraarticulares de LNA043 40 mg, administradas una vez cada 4 semanas (Q4W ×3), repetidas cada 6 meses. Período de extensión: Una inyección intraarticular de LNA043 40 mg cada 6 meses durante 2 años. |
LNA043 se administró por vía intraarticular en varios regímenes de dosificación en cuatro brazos de tratamiento activo:
Durante el Período de Extensión, los participantes continuaron con inyecciones únicas cada 6 o 12 meses, según la asignación del Período Central. |
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Experimental: Brazo 2: LNA043 40 mg cada 4 semanas ×3, cada 12 meses
Periodo principal: Tres inyecciones i.a. de LNA043 40 mg (cada 4 semanas × 3), seguidas seis meses después por tres inyecciones de placebo (cada 4 semanas × 3). Periodo de extensión: Una inyección i.a. de LNA043 40 mg cada 12 meses durante 2 años, con una inyección de placebo administrada seis meses después de cada dosis de LNA043 para mantener el cegamiento. |
LNA043 se administró por vía intraarticular en varios regímenes de dosificación en cuatro brazos de tratamiento activo:
Durante el Período de Extensión, los participantes continuaron con inyecciones únicas cada 6 o 12 meses, según la asignación del Período Central. Se administró placebo (solución salina para inyección) por vía intraarticular en varios regímenes para mantener el enmascaramiento y garantizar la consistencia en la frecuencia de inyección en todos los brazos:
En el Periodo de Extensión, se utilizaron inyecciones de placebo para igualar la frecuencia de los brazos activos. |
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Experimental: Brazo 3: LNA043 20 mg cada 4 semanas x3, cada 6 meses
Período central: Tres inyecciones i.a. de LNA043 20 mg, administradas una vez cada 4 semanas (Q4W ×3), repetidas cada 6 meses. Período de extensión: Una inyección i.a. de LNA043 20 mg cada 6 meses durante 2 años. |
LNA043 se administró por vía intraarticular en varios regímenes de dosificación en cuatro brazos de tratamiento activo:
Durante el Período de Extensión, los participantes continuaron con inyecciones únicas cada 6 o 12 meses, según la asignación del Período Central. |
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Experimental: Arm 4: LNA043 40 mg x1, Q6m
Periodo principal: Una inyección i.a. de LNA043 40 mg, seguida de dos inyecciones de placebo (cada 4 semanas × 3), repetida cada 6 meses. Periodo de extensión: Una inyección i.a. de LNA043 40 mg cada 6 meses durante 2 años. |
LNA043 se administró por vía intraarticular en varios regímenes de dosificación en cuatro brazos de tratamiento activo:
Durante el Período de Extensión, los participantes continuaron con inyecciones únicas cada 6 o 12 meses, según la asignación del Período Central. Se administró placebo (solución salina para inyección) por vía intraarticular en varios regímenes para mantener el enmascaramiento y garantizar la consistencia en la frecuencia de inyección en todos los brazos:
En el Periodo de Extensión, se utilizaron inyecciones de placebo para igualar la frecuencia de los brazos activos. |
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Comparador de placebos: Placebo
Periodo Principal: Tres inyecciones i.a. de placebo, administradas una vez cada 4 semanas (Q4W ×3), repetidas cada 6 meses. Periodo de Extensión: Una inyección i.a. de placebo cada 6 meses durante 2 años. |
Se administró placebo (solución salina para inyección) por vía intraarticular en varios regímenes para mantener el enmascaramiento y garantizar la consistencia en la frecuencia de inyección en todos los brazos:
En el Periodo de Extensión, se utilizaron inyecciones de placebo para igualar la frecuencia de los brazos activos. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio respecto a la línea base en el grosor del cartílago en el compartimento central medial tibiofemoral (cMTFC) de la rodilla objetivo en la semana 104
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 104
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El grosor del cartílago en la cMTFC de la rodilla objetivo se evaluó mediante imágenes por resonancia magnética cuantitativa (qMRI).
Se calculó el cambio desde la línea de base en la Semana 104.
Un cambio negativo desde la línea de base indicó una reducción en el grosor del cartílago.
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Baseline, Semana 104
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el valor basal en la escala de dolor del Índice de Artritis de las Universidades de Ontario Occidental y McMaster (WOMAC) en la semana 104
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 104
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El WOMAC es una medida de estado de salud ampliamente utilizada, autoadministrada, empleada para evaluar el dolor, la rigidez y la función en pacientes con OA de cadera o rodilla. La escala de dolor WOMAC incluía cinco preguntas sobre el dolor durante actividades específicas, como caminar sobre una superficie plana, subir o bajar escaleras, durante la noche en la cama, sentado o acostado, y de pie. Cada ítem se calificó en una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos, de 0 (sin dolor) a 10 (el peor dolor imaginable). La subescala de dolor WOMAC se calculó como la suma de los 5 ítems de dolor, que oscilaba entre 0 y 50, donde puntuaciones más altas indicaban un dolor peor. Luego, las puntuaciones se reescalaron a una normalizada de 0 a 100. Se evaluó el cambio desde el inicio en la Semana 104, donde un cambio negativo indicaba una mejora. |
Baseline, Semana 104
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Cambio desde el inicio en el ítem de dolor WOMAC al caminar sobre una superficie plana en la semana 104
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 104
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El WOMAC es una medida de estado de salud autoadministrada ampliamente utilizada para evaluar el dolor, la rigidez y la función en pacientes con OA de cadera o rodilla. La escala de dolor WOMAC incluía cinco preguntas sobre el dolor durante actividades específicas, como caminar sobre una superficie plana, subir o bajar escaleras, durante la noche mientras se está en la cama, sentado o acostado y de pie. Cada ítem se calificó en una ENA de 11 puntos de 0 (sin dolor) a 10 (el peor dolor imaginable). Luego, las puntuaciones se reescalaron a una escala normalizada de 0 a 100. Se evaluó el cambio desde el valor basal en la semana 104 en la puntuación del ítem de dolor WOMAC al caminar sobre una superficie plana, donde un cambio negativo indicaba una mejora. |
Baseline, Semana 104
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Cambio desde la línea de base en la escala de función WOMAC en la semana 104
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 104
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El WOMAC es una medida de estado de salud autoadministrada ampliamente utilizada para evaluar el dolor, la rigidez y la función en pacientes con OA de cadera o rodilla. La subescala funcional del WOMAC incluía 17 preguntas que medían cómo la OA afectaba sus actividades diarias, incluyendo subir y bajar escaleras, sentarse, ponerse de pie, agacharse al suelo, caminar, entrar en un coche, hacer compras, ponerse y quitarse calcetines, levantarse de la cama, acostarse en la cama, bañarse, sentarse, subir y bajar del inodoro, tareas domésticas pesadas y tareas domésticas ligeras. Cada ítem se calificó en una ESN de 11 puntos desde 0 (sin limitación) hasta 10 (limitación extrema). La subescala funcional del WOMAC se calculó como la suma de los 17 ítems de dolor, que oscila entre 0 y 170, donde puntuaciones más altas indican limitaciones más graves. Las puntuaciones se reescalaron luego a un rango normalizado de 0 a 100. Se evaluó el cambio desde el inicio en la Semana 104, donde un cambio negativo indicaba mejora. |
Baseline, Semana 104
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Cambio desde el valor basal en el grosor del cartílago en los compartimentos tibiofemorales totales (TFC) en la rodilla objetivo en la semana 104
Periodo de tiempo: Línea base, Semana 104
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El grosor del cartílago en el TFC total de la rodilla objetivo se evaluó mediante qMRI.
El cambio desde el inicio en la Semana 104 se calculó.
Un cambio negativo desde el inicio indicó una reducción en el grosor del cartílago.
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Línea base, Semana 104
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Cambio respecto al basal en el grosor del cartílago en los TFC mediales de la rodilla objetivo en la semana 104
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 104
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El grosor del cartílago en la TFC medial de la rodilla objetivo se evaluó mediante qMRI en la semana 104.
Se calculó el cambio desde el inicio en la semana 104.
Un cambio negativo desde el inicio indicó una reducción en el grosor del cartílago.
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Baseline, Semana 104
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Cambio desde el valor basal en el grosor del cartílago en las TFCs laterales de la rodilla objetivo en la semana 104
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 104
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El grosor del cartílago en el TFC lateral de la rodilla objetivo se evaluó mediante qMRI en la semana 104.
Se calculó el cambio desde la línea de base en la semana 104.
Un cambio negativo desde la línea de base indicó una reducción en el grosor del cartílago.
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Línea de base, semana 104
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Cambio desde el valor basal en la semana 104 en la Evaluación del Rendimiento Físico de la Sociedad Internacional de Investigación en Osteoartritis (OARSI): Prueba de marcha rápida de 40 metros (4×10 m)
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 104
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La prueba de caminata rápida OARSI de 40 metros (4x10 m) evaluó la velocidad de marcha y la movilidad funcional en una distancia corta. Se instruyó a los participantes a caminar lo más rápido y seguro posible a lo largo de un pasillo de 10 metros, girar alrededor de un cono y repetir la secuencia cuatro veces para un total de 40 metros. Se registró el tiempo necesario para completar los 40 metros. Un tiempo más corto indicó un mejor rendimiento. Se evaluó el cambio desde el valor basal en la Semana 104. Un cambio negativo desde el valor basal indicó una mejora en la función física. |
Baseline, Semana 104
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Cambio desde el valor basal en la semana 104 en las evaluaciones físicas basadas en el rendimiento OARSI: Prueba de levantarse de la silla en 30 segundos
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 104
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La prueba de levantarse de la silla en 30 segundos de la OARSI evaluó el número de veces que un participante se levantaba de una posición sentada y volvía a sentarse en 30 segundos.
Un mayor número de repeticiones reflejaba una mejor fuerza de las extremidades inferiores y función física.
El cambio desde la línea de base se evaluó en la semana 104.
Un cambio positivo desde la línea de base indicaba una mejora en la función física.
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Baseline, Semana 104
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Cambio desde el valor basal en la semana 104 en las evaluaciones de rendimiento físico OARSI: prueba de marcha de 6 minutos
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 104
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Este criterio de valoración basado en el rendimiento evaluó la capacidad aeróbica submáxima y la capacidad funcional de caminar. Se indicó a los participantes que caminaran lo más lejos posible en seis minutos por una pasarela estandarizada y nivelada, siguiendo las directrices de la Sociedad Torácica Americana. Se registró la distancia total caminada en metros. Una mayor distancia caminada indicó una mejor función física. El cambio respecto al valor basal se evaluó en la semana 104. Un cambio positivo respecto al valor basal reflejó una mejora en la función física. |
Baseline, Semana 104
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Porcentaje de participantes con pérdida del espacio articular mínimo medial ≥0,70 mm desde la línea de base en la semana 104
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 104
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Porcentaje de participantes que experimentaron una pérdida del espacio articular mínimo medial ≥ 0,70 mm respecto al valor basal medido mediante radiografía en la semana 104
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Baseline, Semana 104
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Número de participantes con anticuerpos anti-fármaco (ADA) y estado de anticuerpos neutralizantes (NAb)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta el final del mismo, evaluado hasta 3,6 años
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El estado de ADA se categorizó según los resultados basal y post-basal de la siguiente manera: Sujetos con muestra ADA-negativa en el basal: Participantes con un resultado negativo de ADA en el basal. Sujetos con muestra ADA-positiva en el basal: Participantes con un resultado positivo de ADA en el basal. Sujetos con muestra ADA-positiva NAb en el basal: Participantes con un resultado positivo de ADA y de anticuerpos neutralizantes (NAb) en el basal. Sujetos con ADA-positivo emergente del tratamiento: Participantes con un resultado positivo de ADA post-basal y un resultado negativo en el basal. Sujetos con ADA-negativo emergente del tratamiento: Participantes con un resultado negativo de ADA en el basal y todas las muestras post-basales también negativas. Sujetos con ADA-inconcluso emergente del tratamiento: Participantes que no cumplieron con ninguna de las definiciones anteriores. |
Desde el inicio del estudio hasta el final del mismo, evaluado hasta 3,6 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLNA043A12202
- 2020-004897-22 (Número EudraCT)
- 2023-509937-37-00 (Identificador de registro: EU CT NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .