Estudo da Eficácia, Segurança e Tolerabilidade do LNA043 em Pacientes com Osteoartrite do Joelho (ONWARDS)
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 5 anos, avaliando a eficácia, segurança e tolerabilidade de regimes intra-articulares de LNA043 versus placebo em pacientes com osteoartrite sintomática do joelho
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Caba, Argentina, C1428AZF
- Novartis Investigative Site
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Córdoba, Argentina, X5000EOC
- Novartis Investigative Site
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San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
- Novartis Investigative Site
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Christchurch, Austrália, 8011
- Novartis Investigative Site
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St Leonards, Austrália, 2065
- Novartis Investigative Site
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Waikanae Beach, Austrália, 5036
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Broadmeadow, New South Wales, Austrália, 2292
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Maroochydore, Queensland, Austrália, 4558
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Woodville South, South Australia, Austrália, 5011
- Novartis Investigative Site
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Malvern East, Victoria, Austrália, 3145
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Québec, Quebec, Canadá, G1V 3M7
- Novartis Investigative Site
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Trois-Rivières, Quebec, Canadá, G9A 3Y2
- Novartis Investigative Site
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Bengbu, China, 233004
- Novartis Investigative Site
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100044
- Novartis Investigative Site
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Novartis Investigative Site
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Gandrup, Dinamarca, 9362
- Novartis Investigative Site
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Novartis Investigative Site
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A Coruña, Espanha, 15006
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28046
- Novartis Investigative Site
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Seville, Espanha, 41010
- Novartis Investigative Site
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A Coruna
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Santiago, A Coruna, Espanha, 15705
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Sabadell, Barcelona, Espanha, 08208
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Espanha, 08003
- Novartis Investigative Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85018
- Elite Clinical Studies
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
- Tucson Orthopedic Institute PC
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California
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La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
- Sharps Hospital Grossmont
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Lincoln, California, Estados Unidos, 95648
- Clinical Trials Research
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Long Beach Clinical Trials
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Riverside, California, Estados Unidos, 92503
- Artemis Institute Clinical Research
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95821
- Northern California Research
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Arthemis Clinical Research
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Connecticut
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Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06905
- Stamford Therapeutics Consortium LLC
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Florida
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Ocoee, Florida, Estados Unidos, 34761
- Sensible Healthcare
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33603
- Clinical Research of West Florida Inc
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Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
- Conquest Research
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60607
- Chicago Clinical Research Inst
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Louisiana
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Marrero, Louisiana, Estados Unidos, 70072
- Tandem Clinical Research
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Maryland
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Wheaton, Maryland, Estados Unidos, 20902
- The Center For Rheumatology And Bone Research
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64114
- Center For Pharmaceutical Research
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New York
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Hartsdale, New York, Estados Unidos, 10530
- Drug Trials America
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- AMR Knoxville
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Metroplex Clinical Research
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Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77479
- Pioneer Research Solutions
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22911
- Charlottesville Medical Research
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22033
- Annapolis Rheumatology LLC
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23238
- Virginia Ispine Physicians PC
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Tallinn, Estônia, 10128
- Novartis Investigative Site
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Tartu, Estônia, 50708
- Novartis Investigative Site
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Chuoh-ku, Japão, 104-0031
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japão, 543-0027
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Shinagawa, Tokyo, Japão, 140 0014
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku Ku, Tokyo, Japão, 160-0008
- Novartis Investigative Site
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Suginami, Tokyo, Japão, 166-0002
- Novartis Investigative Site
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Ciudad de, México, CP 06700
- Novartis Investigative Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44650
- Novartis Investigative Site
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Sinaloa
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Culiacán, Sinaloa, México, 80000
- Novartis Investigative Site
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Kielce, Polônia, 25-017
- Novartis Investigative Site
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Krakow, Polônia, 31-501
- Novartis Investigative Site
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Poznan, Polônia, 60-446
- Novartis Investigative Site
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Warsaw, Polônia, 02-677
- Novartis Investigative Site
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Barnet, Reino Unido, EN5 3DJ
- Novartis Investigative Site
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Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
- Novartis Investigative Site
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Reino Unido, G51 4TF
- Novartis Investigative Site
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Changhua, Taiwan, 50006
- Novartis Investigative Site
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Tainan, Taiwan, 704302
- Novartis Investigative Site
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Brno, Tcheca, 638 00
- Novartis Investigative Site
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Uherské Hradiště, Tcheca, 686 01
- Novartis Investigative Site
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CZE
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Brno-Zidonice, CZE, Tcheca, 61500
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Brno, Czech Republic, Tcheca, 66250
- Novartis Investigative Site
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Pardubice, Czech Republic, Tcheca, 530 02
- Novartis Investigative Site
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Pune, Índia, 411019
- Novartis Investigative Site
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Gujarat
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Vadodara, Gujarat, Índia, 390022
- Novartis Investigative Site
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Karnataka
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Belagavi, Karnataka, Índia, 590010
- Novartis Investigative Site
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Uttar Pradesh
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Lucknow, Uttar Pradesh, Índia, 226003
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres entre 40 e 75 anos
- Índice de massa corporal (IMC) < 40 kg/m2
- Diagnóstico de OA primária do joelho tibiofemoral por critérios clínicos e radiográficos padrão do American College of Rheumatology
- e outros critérios conforme especificado pelo protocolo
Critério de exclusão:
- Participantes com joelho radiográfico OA K-L grau = 4 no joelho não-alvo
- Artroscopia do joelho alvo nos 6 meses anteriores à triagem
- Hemoglobina < 8,5 g/dL (85 g/L) ou contagem de plaquetas < 100.000/μL
- e outros critérios conforme especificado pelo protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1: LNA043 40 mg Q4W x3, Q6m
Período Principal: Três injeções i.a. de LNA043 40 mg, administradas uma vez a cada 4 semanas (Q4W ×3), repetidas a cada 6 meses. Período de Extensão: Uma injeção i.a. de LNA043 40 mg a cada 6 meses durante 2 anos. |
O LNA043 foi administrado por via intra-articular em vários regimes posológicos através de quatro braços de tratamento ativo:
Durante o Período de Extensão, os participantes continuaram com injeções únicas a cada 6 ou 12 meses, consoante a sua atribuição no Período Principal. |
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Experimental: Braço 2: LNA043 40 mg Q4W x3, Q12m
Período Principal: Três injeções i.a. de LNA043 40 mg (Q4W ×3), seguidas seis meses depois por três injeções de placebo (Q4W ×3). Período de Extensão: Uma injeção i.a. de LNA043 40 mg a cada 12 meses durante 2 anos, com uma injeção de placebo administrada seis meses após cada dose de LNA043 para manter o mascaramento. |
O LNA043 foi administrado por via intra-articular em vários regimes posológicos através de quatro braços de tratamento ativo:
Durante o Período de Extensão, os participantes continuaram com injeções únicas a cada 6 ou 12 meses, consoante a sua atribuição no Período Principal. O placebo (solução salina para injeção) foi administrado por via intra-articular em vários regimes para manter o mascaramento e garantir a consistência na frequência de injeções em todos os braços:
No Período de Extensão, as injeções de placebo foram utilizadas para corresponder à frequência dos braços ativos. |
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Experimental: Braço 3: LNA043 20 mg Q4W x3, Q6m
Período Principal: Três injeções i.a. de LNA043 20 mg, administradas uma vez a cada 4 semanas (Q4W ×3), repetidas a cada 6 meses. Período de Extensão: Uma injeção i.a. de LNA043 20 mg a cada 6 meses durante 2 anos. |
O LNA043 foi administrado por via intra-articular em vários regimes posológicos através de quatro braços de tratamento ativo:
Durante o Período de Extensão, os participantes continuaram com injeções únicas a cada 6 ou 12 meses, consoante a sua atribuição no Período Principal. |
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Experimental: Braço 4: LNA043 40 mg x1, Q6m
Período Principal: Uma injeção i.a. de LNA043 40 mg, seguida de duas injeções de placebo (Q4W ×3), repetidas a cada 6 meses. Período de Extensão: Uma injeção i.a. de LNA043 40 mg a cada 6 meses durante 2 anos. |
O LNA043 foi administrado por via intra-articular em vários regimes posológicos através de quatro braços de tratamento ativo:
Durante o Período de Extensão, os participantes continuaram com injeções únicas a cada 6 ou 12 meses, consoante a sua atribuição no Período Principal. O placebo (solução salina para injeção) foi administrado por via intra-articular em vários regimes para manter o mascaramento e garantir a consistência na frequência de injeções em todos os braços:
No Período de Extensão, as injeções de placebo foram utilizadas para corresponder à frequência dos braços ativos. |
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Comparador de Placebo: Placebo
Período Central: Três injeções i.a. de placebo, administradas uma vez a cada 4 semanas (Q4W ×3), repetidas a cada 6 meses. Período de Extensão: Uma injeção i.a. de placebo a cada 6 meses durante 2 anos. |
O placebo (solução salina para injeção) foi administrado por via intra-articular em vários regimes para manter o mascaramento e garantir a consistência na frequência de injeções em todos os braços:
No Período de Extensão, as injeções de placebo foram utilizadas para corresponder à frequência dos braços ativos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração em Relação à Linha de Base na Espessura da Cartilagem no Compartimento Medial Central Tibiofemoral (cMTFC) do Joelho Alvo na Semana 104
Prazo: Baseline, Semana 104
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A espessura da cartilagem na cMTFC do joelho alvo foi avaliada por ressonância magnética quantitativa (qMRI).
A alteração em relação à linha de base na Semana 104 foi calculada.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indicou uma redução na espessura da cartilagem
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Baseline, Semana 104
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração em Relação à Linha de Base na Escala de Dor do Índice de Artrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC) na Semana 104
Prazo: Linha de base, Semana 104
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A WOMAC é uma medida de estado de saúde amplamente utilizada e auto-administrada, utilizada na avaliação da dor, rigidez e função em doentes com OA da anca ou joelho. A escala de dor da WOMAC incluiu cinco questões sobre dor durante atividades específicas, como caminhar numa superfície plana, subir ou descer escadas, durante a noite na cama, sentado ou deitado e em pé. Cada item foi classificado numa escala de avaliação numérica (NRS) de 11 pontos, de 0 (sem dor) a 10 (pior dor imaginável). A subescala de dor da WOMAC foi calculada como a soma dos 5 itens de dor, variando de 0 a 50, com pontuações mais altas a indicar dor pior. As pontuações foram depois reescalonadas para 0-100 normalizado. A mudança em relação à linha de base na Semana 104 foi avaliada, onde uma mudança negativa indicou melhoria. |
Linha de base, Semana 104
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Alteração em Relação à Linha de Base no Item de Dor WOMAC ao Caminhar numa Superfície Plana na Semana 104
Prazo: Linha de base, Semana 104
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O WOMAC é uma medida de estado de saúde auto-administrada amplamente utilizada na avaliação da dor, rigidez e função em doentes com OA da anca ou do joelho. A escala de dor WOMAC incluía cinco questões sobre dor durante actividades específicas, como caminhar numa superfície plana, subir ou descer escadas, durante a noite enquanto na cama, sentar ou deitar e estar de pé. Cada item foi classificado numa ECN de 11 pontos de 0 (sem dor) a 10 (pior dor imaginável). As pontuações foram posteriormente reescalonadas para uma escala normalizada de 0-100. A alteração em relação à linha de base na Semana 104 na pontuação do item de dor WOMAC ao caminhar numa superfície plana foi avaliada, em que uma alteração negativa indicava melhoria. |
Linha de base, Semana 104
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Alteração em Relação à Linha de Base na Escala de Função WOMAC na Semana 104
Prazo: Linha de base, Semana 104
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O WOMAC é uma medida de estado de saúde amplamente utilizada e auto-administrada, usada na avaliação da dor, rigidez e função em pacientes com OA da anca ou do joelho. A subescala funcional do WOMAC incluiu 17 perguntas que mediam como a OA afetava as suas atividades diárias, incluindo subir e descer escadas, sentar, levantar, agachar-se até ao chão, caminhar, entrar num carro, fazer compras, calçar e tirar as meias, sair da cama, deitar-se na cama, tomar banho, sentar, subir e descer da sanita, tarefas domésticas pesadas e tarefas domésticas leves. Cada item foi classificado numa escala numérica de 11 pontos de 0 (nenhuma limitação) a 10 (limitação extrema). A subescala funcional do WOMAC foi calculada como a soma dos 17 itens de dor, variando de 0 a 170, com pontuações mais altas indicando limitações mais graves. As pontuações foram então reescalonadas para uma escala normalizada de 0-100. A alteração em relação à linha de base na Semana 104 foi avaliada, em que uma alteração negativa indicava melhoria. |
Linha de base, Semana 104
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Alteração em Relação à Linha de Base na Espessura da Cartilagem nos Compartimentos Tibiofemorais Totais (CTT) no Joelho Alvo na Semana 104
Prazo: Linha de base, Semana 104
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A espessura da cartilagem no TFC total no joelho alvo foi avaliada por qMRI.
A alteração desde a linha de base na Semana 104 foi calculada.
Uma alteração negativa desde a linha de base indicou uma redução na espessura da cartilagem.
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Linha de base, Semana 104
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Variação da Linha de Base na Espessura da Cartilagem nas TFCs Mediais no Joelho-Alvo na Semana 104
Prazo: Linha de base, Semana 104
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A espessura da cartilagem no compartimento medial do fémur tibial no joelho alvo foi avaliada por qMRI na Semana 104.
A alteração em relação à linha de base na Semana 104 foi calculada.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indicou uma redução na espessura da cartilagem.
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Linha de base, Semana 104
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Alteração em Relação à Linha de Base na Espessura da Cartilagem nas TFCs Laterais no Joelho Alvo na Semana 104
Prazo: Linha de base, Semana 104
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A espessura da cartilagem no LFT lateral no joelho alvo foi avaliada por qMRI na Semana 104.
A alteração em relação à linha de base na Semana 104 foi calculada.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indicou uma redução na espessura da cartilagem.
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Linha de base, Semana 104
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Alteração em Relação à Linha de Base na Semana 104 na Avaliação de Desempenho Físico da Sociedade Internacional de Investigação da Osteoartrite (OARSI): Teste de Caminhada Rápida de 40 metros (4×10m)
Prazo: Linha de base, Semana 104
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O teste de caminhada rápida de 40 metros (4x10m) da OARSI avaliou a velocidade de marcha e a mobilidade funcional numa curta distância. Os participantes foram instruídos a caminhar o mais rápido e seguro possível ao longo de um percurso de 10 metros, contornar um cone e repetir a sequência quatro vezes, totalizando 40 metros. O tempo necessário para completar os 40 metros foi registado. Um tempo mais curto indicou um melhor desempenho. A alteração em relação à linha de base na Semana 104 foi avaliada. Uma alteração negativa em relação à linha de base indicou uma melhoria na função física. |
Linha de base, Semana 104
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Alteração em Relação à Linha de Base na Semana 104 nas Avaliações de Desempenho Físico da OARSI: Teste de Levantar da Cadeira de 30 Segundos
Prazo: Linha de base, Semana 104
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O teste de levantar da cadeira em 30 segundos da OARSI avaliou o número de vezes que um participante se levantou de uma posição sentada e voltou a sentar-se num período de 30 segundos.
Um número maior de repetições refletiu uma melhor força dos membros inferiores e função física.
A alteração em relação à linha de base foi avaliada na Semana 104.
Uma alteração positiva em relação à linha de base indicou uma melhoria na função física.
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Linha de base, Semana 104
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Alteração em Relação à Linha de Base na Semana 104 nas Avaliações de Desempenho Físico da OARSI: Teste de Caminhada de 6 Minutos
Prazo: Baseline, Semana 104
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Este endpoint baseado em desempenho avaliou a capacidade aeróbica submáxima e a capacidade funcional de caminhada. Os participantes foram instruídos a caminhar o máximo possível em seis minutos ao longo de uma passagem padronizada e plana, seguindo as diretrizes da Sociedade Torácica Americana. A distância total percorrida em metros foi registada. Uma maior distância percorrida indicou uma melhor função física. A alteração em relação à linha de base foi avaliada na Semana 104. Uma alteração positiva em relação à linha de base refletiu uma melhoria na função física. |
Baseline, Semana 104
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Percentagem de Participantes com Perda de Largura Mínima da Articulação Medial ≥0,70 mm em Relação à Linha de Base na Semana 104
Prazo: Baseline, Semana 104
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Percentagem de participantes que apresentaram perda de largura mínima do espaço articular medial ≥ 0,70 mm em relação à linha de base, medida por radiografia na Semana 104
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Baseline, Semana 104
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Número de Participantes com Anticorpos Anti-fármaco (ADAs) e Estado dos Anticorpos Neutralizantes (NAb)
Prazo: Desde a linha de base até ao fim do estudo, avaliado até 3,6 anos
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O estado de ADA foi categorizado com base nos resultados de linha de base e pós-linha de base da seguinte forma: Sujeitos com amostra ADA-negativa na linha de base: Participantes com um resultado ADA negativo na linha de base. Sujeitos com amostra ADA-positiva na linha de base: Participantes com um resultado ADA positivo na linha de base. Sujeitos com amostra ADA-positiva para NAb na linha de base: Participantes com um resultado ADA e de anticorpos neutralizantes (NAb) positivo na linha de base. Sujeitos com ADA-positivo emergente do tratamento: Participantes com um resultado ADA positivo pós-linha de base e um resultado negativo na linha de base. Sujeitos com ADA-negativo emergente do tratamento: Participantes com um resultado ADA negativo na linha de base e todas as amostras pós-linha de base também negativas. Sujeitos com ADA-inconclusivo emergente do tratamento: Participantes que não cumpriram nenhuma das definições acima |
Desde a linha de base até ao fim do estudo, avaliado até 3,6 anos
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- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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- CLNA043A12202
- 2020-004897-22 (Número EudraCT)
- 2023-509937-37-00 (Identificador de registro: EU CT NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
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Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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