COV-CHIM01：SARS-CoV-2 (COVID-19) 剂量发现感染研究

纳入标准：

1. 在建议的入学日期年龄在 18-30 岁之间。
2. 身体质量指数（BMI）≥18.5 kg/m2且≤28 kg/m2。
3. 身体健康，没有会影响受试者安全的具有临床意义的医学病史（如排除标准中所述），如病史、体格检查、常规实验室检查、心血管磁共振成像或超声心动图、心电图、肺功能测试所定义和胸部 X 光检查，由研究者在筛查评估中确定。
4. 志愿者愿意并能够对参与研究给予书面知情同意
5. 愿意让研究人员与其全科医生或任何相关卫生当局讨论志愿者的病史
6. 允许研究人员在机密数据库（过度志愿服务预防服务）中注册志愿者详细信息，以防止同时进入临床研究/试验
7. 同意在研究过程中不献血
8. 一种。 对于有生育潜力的女性 (WOCBP)，愿意在研究期间采取持续有效的避孕措施，并且在筛选和挑战当天的妊娠试验呈阴性 b。 b. 对于服用复方口服避孕药的育龄女性 (WOCBP)，愿意在 Paxlovid 治疗期间和完成 Paxlovid 治疗后 30 天内（如果接受）使用杀精剂屏障避孕。
9. 能够并愿意（研究者认为）遵守所有研究要求
10. 临床合格研究者认为在病史或体格检查中没有临床相关发现，必要时与 CI 讨论
11. 对于第 1 组和第 2 组：之前 SARS-CoV-2 感染的微生物学确认在入组前 > 3 个月（通过医疗记录/或英国 HSA 确认的阳性 PCR 或侧流抗原测试证明或来自与 SARS 一致的志愿者的病史- CoV-2 感染和其他这种感染的证据，例如志愿者手机上的阳性侧流试验照片或类似的）或血清学确认，例如抗核衣壳 IgG 血清学阳性（除非这可以通过先前的疫苗接种来解释）最可能代表 SARS-CoV-2 感染的近期症状史或接触史发生在入组前 > 3 个月。
12. 对于第 3 组和第 4 组：在注册前 21 天以上至少接种过一次 SARS-CoV-2 疫苗的书面或电子证据（所需证明包括来自 GP/医疗记录或电子 NHS COVID 通行证的书面或电子证据），其中没有历史记录如果可以确定症状或暴露的数量以确定 SARS-CoV-2 感染的时间，则可以在确定抗核衣壳抗体阳性后 7 周以上和最后一次抗核衣壳抗体检测阴性后 3 个月以上的时间内招募志愿者。

排除标准：

1) 任何具有临床意义或目前活跃的心血管疾病（包括血栓栓塞事件）、呼吸系统（不包括 SARS CoV-2 感染）、皮肤病学、胃肠道、内分泌、血液学、肝脏、免疫学、风湿病学、代谢学、泌尿学、肾脏病学的病史或证据，神经或精神疾病。 具体来说：

1. 有任何医生诊断和/或客观测试证实哮喘、慢性阻塞性肺病、肺动脉高压、反应性气道疾病或任何病因的慢性肺病史或经历过的志愿者：

   i) 过去有明显/严重的喘息 ii) 呼吸系统症状，包括曾经导致住院的喘息 iii) 已知的支气管对病毒的高反应性

2. 血栓栓塞、心血管或脑血管疾病史
3. 糖尿病病史或证据（I 型或 II 型）
4. 任何并发的严重疾病，包括可能干扰研究目的或受试者完成研究的恶性肿瘤病史。 治疗 5 年内或有复发证据的基底细胞癌也被排除在外。
5. 伴有相关神经系统症状的偏头痛，例如偏瘫或视力丧失。 丛集性头痛/偏头痛或偏头痛的预防性治疗
6. 具有临床意义的自身免疫性疾病或任何原因（包括 HIV）的已知免疫缺陷的病史或证据。

7. 任何时候有严重精神疾病史（例如 住院、精神病）或当前明显的焦虑和/或抑郁活动症状或严重的幽闭恐惧症。 在以下情况下考虑排除：

   i) 如果广泛性焦虑症 7 评分≥5，则志愿者在过去 2 年内有任何严重程度的焦虑相关症状史 ii) 如果患者健康问卷-，则志愿者在过去 2 年内有任何严重程度的抑郁史- 9分≥4 iii) 严重幽闭恐惧症

8. 出血性疾病（例如 因子缺乏、凝血功能障碍或血小板紊乱），或既往有注射或静脉穿刺后大出血或瘀伤的病史。
9. 研究者认为可能干扰受试者完成研究和必要调查的其他重大疾病。

2) 有临床意义的吸烟史。 定义为：当前吸烟者（任何吸烟包括过去 3 个月内的电子烟）或 > 2 包年的任何时间吸烟史（2 包年相当于每天 20 支香烟，持续 2 年），或使用任何含尼古丁的产品，在过去 3 个月内不止一次。

3) 酒精成瘾史或存在，或过度饮酒（平均每周摄入超过 28 个酒精单位；一个单位为半杯啤酒、一小杯葡萄酒或一小杯烈酒）

4) 具有临床意义的滥用药物使用史，并在筛查和检疫入院时需要尿检呈阴性证据

5) 过敏反应史或可能因研究药物的任何成分或拟议的治疗方案而恶化的任何过敏史。

6) 临床活动性鼻炎（包括花粉热）或中度至重度鼻炎病史，或季节性过敏性鼻炎病史在纳入研究时可能很活跃和/或需要至少每周定期使用鼻皮质类固醇，在 30进入隔离区的天数。

7) 接种后六个月内改变鼻子或鼻咽解剖结构的任何显着异常、有临床意义的鼻出血（流鼻血）史或任何鼻腔或鼻窦手术

8) 当前活动性结核病或潜伏性结核感染的临床、放射学或实验室证据

9) 以前的 VZV 肺炎

10) HBsAg、HCV或HIV抗体阳性

11) 同时使用口服、吸入或全身类固醇药物或在过去 6 个月内使用过（允许将类固醇用作乳膏或软膏），或同时或在过去 6 个月内使用其他免疫抑制剂。

12) 同时使用禁用于 Paxlovid 挽救疗法的药物

13) 在计划的研究挑战日期之前的三个月内使用免疫球蛋白和/或任何血液制品

14) 当前使用任何药物或其他通过鼻腔或吸入途径服用的药物，包括可卡因或其他消遣性药物

15) 计划在入组前 30 天接受活疫苗接种，或任何疫苗接种（即 非活疫苗，包括 SARS-CoV-2 疫苗）在入学前 21 天和/或计划在入学后 30 天接种任何疫苗

16) 目前怀孕或最近6个月内怀孕，在研究期间哺乳或打算怀孕

17) 与具有临床显着免疫缺陷（由于基础疾病、药物治疗或怀孕）的人同住；或临床上极度脆弱的人（以前根据英国公共卫生（现称为英国 HSA）指南进行屏蔽）

18) 同时参与另一项研究，涉及在入组前 30 天内收到调查产品，或计划在研究期间使用

19) 入组前 3 个月实验室确诊（PCR 或侧流抗原检测）SARS-Cov-2 感染，胸片有病毒性肺炎证据或临床高度怀疑 COVID-19 病。

20) 注册前 1 个月未解决的 COVID-19 后症状

21) 以前因 COVID-19 疾病或相关并发症住院过，例如 胸片肺纤维化

22) 50岁或以下一级亲属有心脏猝死或不明原因死亡的家族史

23) 严重 COVID-19 疾病的家族史或对任何其他病毒性疾病的反应，例如 格林巴利

24) 家族史不详或研究者认为家族史不足以评估标准 22 和 23。

25) 胸片筛查有临床意义的异常

26) 肺功能检测有临床意义的异常

27) CMR 或超声心动图检测到有临床意义的结构性心脏病，如心室收缩功能异常、既往心肌梗死证据、既往心肌炎（CMR）或重大瓣膜性心脏病（轻度以上）

28) 筛查血液或尿液检查的任何临床显着异常

29) 研究者认为可能使志愿者处于危险之中、影响志愿者参与研究的能力或损害对研究数据的解释的任何其他重大疾病、障碍或发现

30) 静脉通路被认为不足以满足研究的静脉切开术和插管要求。

对于第 3 组和第 4 组：

31) 先前对 SARS CoV-2 感染的检测呈阳性（PCR 或侧流抗原检测）或在任何时候对 COVID-19 疾病有高度临床怀疑。

32) 筛选时抗核衣壳 IgG 呈阳性，除非可以通过接种疫苗来解释