COV-CHIM01: Estudio de búsqueda de infección por SARS-CoV-2 (COVID-19)

Criterios de inclusión:

1. Tener entre 18 y 30 años en la fecha propuesta de inscripción.
2. Índice de Masa Corporal (IMC) ≥18,5 kg/m2 y ≤28 kg/m2.
3. En buen estado de salud sin antecedentes de condiciones médicas clínicamente significativas (como se describe en los criterios de exclusión) que podrían interferir con la seguridad del sujeto, según lo definido por el historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio de rutina, imágenes de resonancia magnética cardiovascular o ecocardiograma, ECG, pruebas de función pulmonar y radiografía de tórax según lo determine el investigador en una evaluación de detección.
4. El voluntario está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
5. Dispuesto a permitir que los investigadores discutan el historial médico del voluntario con su médico general o cualquier autoridad de salud relevante
6. Permitir que el investigador registre los detalles de los voluntarios en una base de datos confidencial (el Servicio de Prevención del Exceso de Voluntariado) para evitar la entrada simultánea en estudios/ensayos clínicos
7. Acuerdo de abstención de donación de sangre durante el transcurso del estudio.
8. una. Para mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés), la voluntad de practicar métodos anticonceptivos efectivos continuos durante el estudio y una prueba de embarazo negativa el día o los días de la prueba de detección y el desafío b. b. Para las mujeres en edad fértil (WOCBP) que toman la píldora anticonceptiva oral combinada, la voluntad de usar un anticonceptivo de barrera con espermicida durante el tratamiento con Paxlovid y durante 30 días después de completar el tratamiento con Paxlovid (si lo reciben).
9. Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio
10. Sin hallazgos clínicamente relevantes en el historial médico o en el examen físico en opinión de un investigador clínicamente calificado, en discusión con el IC si es necesario
11. Para los Grupos 1 y 2: Confirmación microbiológica previa de infección por SARS-CoV-2 > 3 meses antes de la inscripción (Prueba de PCR positiva o prueba de antígeno de flujo lateral confirmada a través de notas médicas/o HSA del Reino Unido o antecedentes de un voluntario consistente con SARS- Infección por CoV-2 con otra evidencia de esta infección, como una fotografía de una prueba de flujo lateral positiva en el teléfono del voluntario o similar) O confirmación serológica como una serología IgG anti-nucleocápside positiva (a menos que esto sea explicable por vacunación previa) con la mayoría historial reciente de síntomas o exposición que probablemente represente una infección por SARS-CoV-2 que haya ocurrido > 3 meses antes de la inscripción.
12. Para los Grupos 3 y 4: Evidencia escrita o electrónica de al menos una vacuna contra el SARS-CoV-2 > 21 días antes de la inscripción (la prueba requerida incluiría evidencia escrita o electrónica del médico de cabecera/registros médicos o pase electrónico NHS COVID) donde no haya antecedentes de los síntomas o la exposición se pueden identificar para determinar el momento de la infección por SARS-CoV-2, los voluntarios pueden inscribirse > 7 semanas desde la identificación de la positividad anti-nucleocápside y > 3 meses desde su última prueba negativa de anticuerpos anti-nucleocápside.

Criterio de exclusión:

1) Antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o actualmente activa (incluidos los eventos tromboembólicos), respiratoria (excluyendo la infección por SARS CoV-2), dermatológica, gastrointestinal, endocrina, hematológica, hepática, inmunológica, reumatológica, metabólica, urológica, renal, enfermedad neurológica o psiquiátrica. Específicamente:

1. Voluntarios con antecedentes de asma diagnosticada por un médico y/o prueba objetiva confirmada, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar, enfermedad reactiva de las vías respiratorias o afección pulmonar crónica de cualquier etiología o que hayan experimentado:

   i) Sibilancias significativas/graves en el pasado ii) Síntomas respiratorios, incluidas las sibilancias que alguna vez hayan dado lugar a una hospitalización iii) Hiperreactividad bronquial conocida a los virus

2. Antecedentes de enfermedad tromboembólica, cardiovascular o cerebrovascular
3. Antecedentes o evidencia de diabetes mellitus (Tipo I o Tipo II)
4. Cualquier enfermedad grave concurrente, incluidos los antecedentes de malignidad, que podría interferir con los objetivos del estudio o con un sujeto que complete el estudio. El carcinoma de células basales dentro de los 5 años de tratamiento o con evidencia de recurrencia también es una exclusión.
5. Migraña con síntomas neurológicos asociados como hemiplejía o pérdida de visión. Cefalea en racimos/migraña o tratamiento profiláctico para la migraña
6. Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune clínicamente significativa o inmunodeficiencia conocida de cualquier causa (incluido el VIH).

7. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave en cualquier momento (p. hospitalización, psicosis) o síntomas activos significativos actuales de ansiedad y/o depresión o claustrofobia significativa. Considere la exclusión en los siguientes casos:

   i) Voluntarios con antecedentes de síntomas relacionados con la ansiedad de cualquier gravedad en los últimos 2 años si la puntuación del Trastorno de ansiedad generalizada-7 es ≥5 ii) Voluntarios con antecedentes de depresión de cualquier gravedad en los últimos 2 años si el Cuestionario de salud del paciente- 9 la puntuación es ≥4 iii) Claustrofobia significativa

8. Trastorno hemorrágico (p. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario), o antecedentes de sangrado significativo o hematomas después de inyecciones o venopunción.
9. Otra enfermedad importante que, en opinión del Investigador, podría interferir con un sujeto que complete el estudio y las investigaciones necesarias.

2) Antecedentes de tabaquismo clínicamente significativos. Definido como: Fumador actual (cualquier tabaquismo, incluidos los cigarrillos electrónicos, en los últimos 3 meses) o > 2 paquetes de antecedentes de tabaquismo por año en cualquier momento (2 paquetes por año equivalen a 20 cigarrillos diarios durante 2 años), o uso de cualquier producto que contenga nicotina , en más de una ocasión, en los últimos 3 meses.

3) Antecedentes o presencia de adicción al alcohol, o uso excesivo de alcohol (ingesta semanal promedio superior a 28 unidades de alcohol; una unidad es medio vaso de cerveza, un vaso pequeño de vino o una medida de licor)

4) Antecedentes clínicamente significativos de uso de drogas de abuso, con evidencia de una prueba de orina de drogas de abuso negativa requerida en la selección y admisión a cuarentena

5) Antecedentes de anafilaxia o cualquier alergia que pueda empeorar por cualquier componente del agente del estudio o régimen de tratamiento propuesto.

6) Rinitis clínicamente activa (incluida la fiebre del heno) o antecedentes de rinitis de moderada a grave, o antecedentes de rinitis alérgica estacional que probablemente esté activa en el momento de la inclusión en el estudio y/o que requiera corticosteroides nasales regulares al menos semanalmente, dentro de los 30 días de ingreso a la cuarentena.

7) Cualquier anormalidad significativa que altere la anatomía de la nariz o la nasofaringe, antecedentes clínicamente significativos de epistaxis (hemorragia nasal) o cualquier cirugía nasal o sinusal dentro de los seis meses posteriores a la inoculación.

8) Evidencia clínica, radiológica o de laboratorio de enfermedad de TB activa actual o infección de TB latente

9) Neumonía previa por VVZ

10) Anticuerpos HBsAg, HCV o HIV positivos

11) Uso simultáneo de medicamentos esteroides orales, inhalados o sistémicos o uso en los últimos 6 meses (los esteroides usados ​​como crema o ungüento están permitidos), o el uso de otros agentes inmunosupresores concurrentemente o dentro de los últimos 6 meses.

12) Uso simultáneo de medicamentos contraindicados para su uso con la terapia de rescate de Paxlovid

13) Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los tres meses anteriores a la fecha prevista de desafío del estudio

14) Uso actual de cualquier medicamento u otra droga tomada por vía nasal o inhalada, incluida la cocaína u otras drogas recreativas.

15) Planes para recibir una vacuna viva 30 días antes de la inscripción, o cualquier vacuna (es decir, no vivos, incluida una vacuna contra el SARS-CoV-2) 21 días antes de la inscripción y/o planes para vacunarse 30 días después de la inscripción

16) Embarazo actual o embarazo en los últimos 6 meses, lactancia o intención de quedar embarazada durante el período de estudio

17) Comparte un hogar con alguien con inmunodeficiencia clínicamente significativa (debido a una condición médica subyacente, medicación o embarazo); o que es extremadamente vulnerable clínicamente (anteriormente protegido bajo las pautas de Public Health England (ahora denominada HSA del Reino Unido))

18) Participación simultánea en otro estudio de investigación que involucre la recepción de un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción o el uso planificado durante el período del estudio

19) Infección por SARS-Cov-2 confirmada por laboratorio (PCR o prueba de antígeno de flujo lateral), evidencia de neumonitis viral en la radiografía de tórax o alta sospecha clínica de enfermedad por COVID-19 en los 3 meses anteriores a la inscripción.

20) Publicar síntomas de COVID-19 que no se hayan resuelto 1 mes antes de la inscripción

21) Hospitalización previa por enfermedad de COVID-19 o complicaciones relacionadas, p. fibrosis pulmonar en la radiografía de tórax

22) Antecedentes familiares de familiar de primer grado de 50 años o menos con muerte súbita cardíaca o inexplicable

23) Antecedentes familiares de enfermedad grave por COVID-19 o respuesta a cualquier otra enfermedad viral, p. Guillain Barre

24) Antecedentes familiares no disponibles o en opinión de los investigadores insuficientes para evaluar los criterios 22 y 23.

25) Anomalía clínicamente significativa en la radiografía de tórax de detección

26) Anomalía clínicamente significativa de las pruebas de función pulmonar

27) Enfermedad cardíaca estructural clínicamente significativa detectada en CMR o ecocardiograma, como función sistólica ventricular anormal, evidencia de infarto de miocardio previo, miocarditis previa (en CMR) o enfermedad cardíaca valvular significativa (más que leve)

28) Cualquier anormalidad clínicamente significativa de las pruebas de detección de sangre u orina

29) Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al voluntario, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.

30) Acceso venoso considerado inadecuado para las demandas de flebotomía y canulación del estudio.

Para los Grupos 3 y 4:

31) Prueba previa positiva para infección por SARS CoV-2 (PCR o prueba de antígeno de flujo lateral) o alta sospecha clínica de enfermedad por COVID-19 en cualquier momento.

32) IgG anti-nucleocápside positiva en la selección, a menos que sea explicable por vacunación