COV-CHIM01: SARS-CoV-2 (COVID-19) Estudo de Infecção para Determinação de Dose

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18 e 30 anos na data proposta de inscrição.
2. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥18,5 kg/m2 e ≤28 kg/m2.
3. Em boas condições de saúde, sem histórico de condições médicas clinicamente significativas (conforme descrito nos critérios de exclusão) que possam interferir na segurança do sujeito, conforme definido pelo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais de rotina, ressonância magnética cardiovascular ou ecocardiograma, ECG, testes de função pulmonar e Raio-X de tórax conforme determinado pelo investigador em uma avaliação de triagem.
4. O voluntário está disposto e é capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo
5. Disposto a permitir que os investigadores discutam o histórico médico do voluntário com seu clínico geral ou qualquer autoridade de saúde relevante
6. Permitir que o investigador registre os detalhes do voluntário em um banco de dados confidencial (The Over-volunteering Prevention Service) para evitar a entrada simultânea em estudos/ensaios clínicos
7. Acordo para abster-se de doar sangue durante o estudo
8. uma. Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), vontade de praticar contracepção eficaz contínua durante o estudo e teste de gravidez negativo no(s) dia(s) de triagem e desafio b. b. Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que tomam a pílula anticoncepcional oral combinada, a vontade de usar contracepção de barreira com espermicida durante o tratamento com Paxlovid e por 30 dias após o término do tratamento com Paxlovid (caso o recebam).
9. Capaz e disposto (na opinião do investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo
10. Nenhum achado clinicamente relevante no histórico médico ou no exame físico na opinião de um investigador clinicamente qualificado, em discussão com o IC, se necessário
11. Para os Grupos 1 e 2: Confirmação microbiológica anterior de infecção por SARS-CoV-2 > 3 meses antes da inscrição (Prova de PCR positivo ou teste de antígeno de fluxo lateral confirmado por notas médicas/ou HSA do Reino Unido ou histórico de um voluntário consistente com SARS- Infecção por CoV-2 com outra evidência desta infecção, como uma fotografia de um teste de fluxo lateral positivo no telefone do voluntário ou similar) OU confirmação sorológica, como sorologia anti-nucleocapsídeo IgG positiva (a menos que isso seja explicável por vacinação prévia) com o mais história recente de sintomas ou exposição provavelmente representando infecção por SARS-CoV-2 ocorrendo > 3 meses antes da inscrição.
12. Para os Grupos 3 e 4: Evidência escrita ou eletrônica de pelo menos uma vacinação contra SARS-CoV-2> 21 dias antes da inscrição (a prova necessária incluiria evidência escrita ou eletrônica de GP/registros médicos ou passagem eletrônica do NHS COVID) onde não há histórico de sintomas ou exposição podem ser identificados para determinar o momento da infecção por SARS-CoV-2, os voluntários podem ser inscritos > 7 semanas a partir da identificação da positividade do antinucleocapsídeo e > 3 meses a partir do último teste de anticorpo antinucleocapsídeo negativo.

Critério de exclusão:

1) Histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular clinicamente significativa ou atualmente ativa (incluindo eventos tromboembólicos), respiratória (excluindo infecção por SARS CoV-2), dermatológica, gastrointestinal, endócrina, hematológica, hepática, imunológica, reumatológica, metabólica, urológica, renal, doença neurológica ou psiquiátrica. Especificamente:

1. Voluntários com qualquer histórico de diagnóstico médico e/ou teste objetivo confirmaram asma, doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão pulmonar, doença reativa das vias aéreas ou condição pulmonar crônica de qualquer etiologia ou que experimentaram:

   i) Sibilo significativo/grave no passado ii) Sintomas respiratórios, incluindo sibilância que já resultou em hospitalização iii) Hiper-reatividade brônquica conhecida a vírus

2. História de doença tromboembólica, cardiovascular ou cerebrovascular
3. História ou evidência de diabetes mellitus (tipo I ou tipo II)
4. Qualquer doença grave concomitante, incluindo histórico de malignidade, que possa interferir nos objetivos do estudo ou na conclusão do estudo. Carcinoma basocelular dentro de 5 anos de tratamento ou com evidência de recorrência também é uma exclusão.
5. Enxaqueca com sintomas neurológicos associados, como hemiplegia ou perda de visão. Cefaleia em salvas/enxaqueca ou tratamento profilático para enxaqueca
6. História ou evidência de doença autoimune clinicamente significativa ou imunodeficiência conhecida de qualquer causa (incluindo HIV).

7. História de doença psiquiátrica grave em qualquer momento (p. internação, psicose) ou sintomas ativos significativos atuais de ansiedade e/ou depressão ou claustrofobia significativa. Considere a exclusão nos seguintes casos:

   i) Voluntários com histórico de sintomas relacionados à ansiedade de qualquer gravidade nos últimos 2 anos se a pontuação do Transtorno de Ansiedade Generalizada-7 for ≥5 ii) Voluntários com histórico de depressão de qualquer gravidade nos últimos 2 anos se o Questionário de Saúde do Paciente- 9 pontuação é ≥4 iii) Claustrofobia significativa

8. Distúrbio hemorrágico (por ex. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário) ou história prévia de sangramento significativo ou hematomas após injeções ou punção venosa.
9. Outra doença importante que, na opinião do Investigador, poderia interferir na conclusão do estudo e nas investigações necessárias de um sujeito.

2) História tabágica clinicamente significativa. Definido como: Fumante atual (qualquer tabagismo, incluindo e-cigarros nos últimos 3 meses) ou história de tabagismo > 2 maços/ano em qualquer momento (2 maços/ano equivale a 20 cigarros por dia durante 2 anos) ou uso de qualquer produto que contenha nicotina , em mais de uma ocasião, nos últimos 3 meses.

3) História ou presença de alcoolismo ou uso excessivo de álcool (ingestão média semanal superior a 28 unidades de álcool; uma unidade sendo meio copo de cerveja, um copo pequeno de vinho ou uma medida de aguardente)

4) História clinicamente significativa de uso de drogas de uso indevido, com evidência de teste de urina de drogas de uso indevido negativo exigido na triagem e admissão em quarentena

5) História de anafilaxia ou qualquer alergia que possa ser agravada por qualquer componente do agente do estudo ou regime de tratamento proposto.

6) Rinite clinicamente ativa (incluindo febre do feno) ou história de rinite moderada a grave, ou história de rinite alérgica sazonal provavelmente ativa no momento da inclusão no estudo e/ou requerendo corticosteroides nasais regulares pelo menos uma vez por semana, dentro de 30 dias de admissão à quarentena.

7) Qualquer anormalidade significativa que altere a anatomia do nariz ou nasofaringe, história clinicamente significativa de epistaxe (sangramento nasal) ou qualquer cirurgia nasal ou sinusal dentro de seis meses após a inoculação

8) Evidência clínica, radiológica ou laboratorial de tuberculose ativa atual ou infecção latente por tuberculose

9) Pneumonia prévia por VZV

10) Anticorpos positivos para HBsAg, HCV ou HIV

11) Uso concomitante de medicação esteróide oral, inalatória ou sistêmica ou uso nos últimos 6 meses (esteróides usados ​​como creme ou pomada são permitidos), ou uso de outros agentes imunossupressores concomitantemente ou nos últimos 6 meses.

12) Uso concomitante de medicação contraindicada para uso com terapia de resgate Paxlovid

13) Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados nos três meses anteriores à data planejada do desafio do estudo

14) Uso atual de qualquer medicamento ou outra droga ingerida por via nasal ou inalatória, incluindo cocaína ou outras drogas recreativas

15) Planeja receber uma vacinação viva 30 dias antes da inscrição, ou qualquer vacinação (ou seja, não vivo, incluindo uma vacina SARS-CoV-2) 21 dias antes da inscrição e/ou planeja tomar qualquer vacinação 30 dias após a inscrição

16) Gravidez atual ou nos últimos 6 meses, lactação ou intenção de engravidar durante o período do estudo

17) Divida uma casa com alguém com imunodeficiência clinicamente significativa (devido a condição médica subjacente, medicação ou gravidez); ou que é extremamente vulnerável clinicamente (anteriormente protegido sob as diretrizes da Public Health England (agora referido como UK HSA))

18) Participação simultânea em outro estudo de pesquisa envolvendo o recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou uso planejado durante o período do estudo

19) Infecção por SARS-Cov-2 confirmada laboratorialmente (PCR ou teste de antígeno de fluxo lateral), evidência de pneumonite viral na radiografia de tórax ou alta suspeita clínica de doença por COVID-19 nos 3 meses anteriores à inscrição.

20) Sintomas pós-COVID-19 que não foram resolvidos até 1 mês antes da inscrição

21) Hospitalização anterior com doença de COVID-19 ou complicações relacionadas, por exemplo, fibrose pulmonar na radiografia de tórax

22) História familiar de parente de 1º grau com 50 anos ou menos com morte súbita cardíaca ou sem causa aparente

23) Histórico familiar de doença grave por COVID-19 ou resposta a qualquer outra doença viral, por exemplo, Guillain-Barré

24) História familiar indisponível ou na opinião dos investigadores insuficiente para avaliar os critérios 22 e 23.

25) Anormalidade clinicamente significativa na radiografia de tórax de rastreamento

26) Anormalidade clinicamente significativa dos testes de função pulmonar

27) Doença cardíaca estrutural clinicamente significativa detectada na RMC ou ecocardiograma, como função sistólica ventricular anormal, evidência de infarto do miocárdio prévio, miocardite prévia (na RMC) ou doença cardíaca valvular significativa (mais do que leve)

28) Qualquer anormalidade clinicamente significativa de triagem de exames de sangue ou urina

29) Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o voluntário em risco, afetar a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo

30) Acesso venoso considerado inadequado para as demandas de flebotomia e canulação do estudo.

Para os Grupos 3 e 4:

31) Teste positivo anterior para infecção por SARS CoV-2 (PCR ou teste de antígeno de fluxo lateral) ou alta suspeita clínica de doença por COVID-19 a qualquer momento.

32) Anti-nucleocapsídeo IgG positivo na triagem, a menos que explicável por vacinação