COV-CHIM01: SARS-CoV-2 (COVID-19) Dos Finding Infection Study

Inklusionskriterier:

1. Åldern 18-30 år på föreslagen inskrivningsdatum.
2. Body Mass Index (BMI) ≥18,5 kg/m2 och ≤28 kg/m2.
3. Vid god hälsa utan historia av kliniskt signifikanta medicinska tillstånd (som beskrivs i Exklusionskriterier) som skulle störa patientens säkerhet, enligt definitionen av medicinsk historia, fysisk undersökning, rutinmässiga laboratorietester, kardiovaskulär magnetisk resonanstomografi eller ekokardiogram, EKG, lungfunktionstester och lungröntgen som fastställts av utredaren vid en screeningutvärdering.
4. Volontären är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien
5. Villiga att tillåta utredarna att diskutera volontärens sjukdomshistoria med sin allmänläkare eller någon relevant hälsomyndighet
6. Tillåt utredaren att registrera volontäruppgifter i en konfidentiell databas (The Over-volunteering Prevention Service) för att förhindra samtidig inträde i kliniska studier/prövningar
7. Överenskommelse om att avstå från blodgivning under studiens gång
8. a. För kvinnor i fertil ålder (WOCBP), en villighet att utöva kontinuerlig effektiv preventivmetod under studien och ett negativt graviditetstest på dagen/dagarna för screening och utmaning b. b. För kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som tar det kombinerade p-piller, en vilja att använda barriärprevention med spermiedödande medel under behandling med Paxlovid och i 30 dagar efter avslutad Paxlovid-behandling (om de får det).
9. Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav
10. Inga kliniskt relevanta fynd i sjukdomshistoria eller vid fysisk undersökning enligt en kliniskt kvalificerad utredares åsikt, i diskussion med CI vid behov
11. För grupp 1 och 2: Tidigare mikrobiologisk bekräftelse av SARS-CoV-2-infektion > 3 månader före inskrivning (bevis på positiv PCR eller lateralt flödesantigentest bekräftat via medicinska anteckningar/eller UK HSA eller en historia från en frivillig som överensstämmer med SARS- CoV-2-infektion med andra tecken på denna infektion såsom ett fotografi av ett positivt lateralt flödestest på volontärens telefon eller liknande) ELLER serologisk bekräftelse såsom positiv anti-nukleokapsid IgG-serologi (såvida detta inte kan förklaras av tidigare vaccination) med de mest nyligen anamnes på symtom eller exponering som sannolikt representerar SARS-CoV-2-infektion som inträffat > 3 månader före inskrivningen.
12. För grupp 3 och 4: Skriftligt eller elektroniskt bevis på minst en vaccination mot SARS-CoV-2 >21 dagar före inskrivning (bevis krävs skulle inkludera skriftliga eller elektroniska bevis från läkare/journaler eller elektroniskt NHS COVID-pass) där ingen historia av symtom eller exponering kan identifieras för att bestämma tidpunkten för SARS-CoV-2-infektion, frivilliga kan registreras >7 veckor från identifieringen av anti-nukleokapsidpositivitet och >3 månader från deras senaste negativa anti-nukleokapsidantikroppstest.

Exklusions kriterier:

1) Historik eller bevis på kliniskt signifikanta eller för närvarande aktiva kardiovaskulära, (inklusive tromboemboliska händelser), respiratoriska (exklusive SARS CoV-2-infektion), dermatologiska, gastrointestinala, endokrina, hematologiska, hepatiska, immunologiska, reumatologiska, metaboliska, urologiska, njur-, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom. Specifikt:

1. Frivilliga med någon historia av läkare diagnostiserat och/eller objektivt test bekräftat astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, pulmonell hypertoni, reaktiv luftvägssjukdom eller kroniskt lungtillstånd av någon etiologi eller som har upplevt:

   i) Betydande/svår väsande andning i det förflutna ii) Andningssymtom inklusive väsande andning som någonsin har resulterat i sjukhusvistelse iii) Känd bronkial hyperreaktivitet mot virus

2. Historik av tromboembolisk, kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom
3. Historik eller tecken på diabetes mellitus (typ I eller typ II)
4. Alla samtidiga allvarliga sjukdomar inklusive malignitetshistoria som kan störa syftet med studien eller en patient som slutför studien. Basalcellscancer inom 5 års behandling eller med tecken på återfall är också ett undantag.
5. Migrän med tillhörande neurologiska symtom som hemiplegi eller synförlust. Klusterhuvudvärk/migrän eller profylaktisk behandling mot migrän
6. Historik eller bevis på kliniskt signifikant autoimmun sjukdom eller känd immunbrist av någon orsak (inklusive HIV).

7. En historia av allvarlig psykiatrisk sjukdom när som helst (t. slutenvård, psykos) eller aktuella betydande aktiva symtom på ångest och/eller depression eller betydande klaustrofobi. Överväg uteslutning i följande fall:

   i) Frivilliga med anamnes på ångestrelaterade symtom av någon svårighetsgrad under de senaste 2 åren om poängen för generaliserat ångestsyndrom-7 är ≥5 ii) Frivilliga med en historia av depression av någon svårighetsgrad under de senaste 2 åren om patienthälsoenkäten- 9 poäng är ≥4 iii) Betydande klaustrofobi

8. Blödningsstörning (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning), eller tidigare betydande blödningar eller blåmärken efter injektioner eller venpunktion.
9. Annan allvarlig sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa en försöksperson som slutför studien och nödvändiga undersökningar.

2) Kliniskt signifikant rökhistoria. Definierat som: Aktuell rökare (all rökning inklusive e-cigaretter under de senaste 3 månaderna) eller > 2 paketårs rökhistorik när som helst (2 paketår motsvarar 20 cigaretter dagligen i 2 år), eller användning av nikotininnehållande produkter , vid mer än ett tillfälle, under de senaste 3 månaderna.

3) Historik eller förekomst av alkoholberoende, eller överdriven användning av alkohol (genomsnittligt intag per vecka på över 28 enheter alkohol; en enhet är ett halvt glas öl, ett litet glas vin eller ett mått sprit)

4) Kliniskt signifikant anamnes på missbruk av droger, med bevis på ett negativt urintest för missbruk av droger som krävs vid screening och intagning i karantän

5) Anamnes på anafylaxi eller någon allergi som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i studiemedlet eller föreslagen behandlingsregim.

6) Kliniskt aktiv rinit (inklusive hösnuva) eller historia av måttlig till svår rinit, eller historia av säsongsbunden allergisk rinit som sannolikt är aktiv vid tidpunkten för inkludering i studien och/eller kräver regelbundna nasala kortikosteroider minst en gång i veckan, inom 30 dagar efter inträde i karantän.

7) Varje signifikant abnormitet som förändrar anatomin i näsan eller nasofarynx, kliniskt signifikant historia av näsblod (näsblod) eller någon näs- eller sinusoperation inom sex månader efter inokulering

8) Kliniska, radiologiska eller laboratoriebevis på aktuell aktiv TB-sjukdom eller latent TB-infektion

9) Tidigare VZV-lunginflammation

10) Positiva HBsAg-, HCV- eller HIV-antikroppar

11) Samtidig användning av oral, inhalerad eller systemisk steroidmedicin eller användning inom de senaste 6 månaderna (steroider som används som kräm eller salva är tillåtna), eller användning av andra immunsuppressiva medel samtidigt eller inom de senaste 6 månaderna.

12) Samtidig användning av läkemedel kontraindicerat för användning med Paxlovid räddningsterapi

13) Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom de tre månader som föregår det planerade studiestartdatumet

14) Nuvarande användning av någon medicin eller annan drog som tas via nasala eller inhalerade vägar inklusive kokain eller andra droger

15) Planerar att få en levande vaccination 30 dagar före registreringen, eller någon vaccination (dvs. icke-levande, inklusive ett SARS-CoV-2-vaccin) 21 dagar före inskrivning och/eller planerar att ta någon vaccination 30 dagar efter inskrivning

16) Pågående graviditet eller graviditet under de senaste 6 månaderna, amning eller avsikt att bli gravid under studieperioden

17) delar hushåll med någon med kliniskt signifikant immunbrist (på grund av underliggande medicinskt tillstånd, medicinering eller graviditet); eller som är extremt kliniskt sårbar (tidigare skyddad enligt Public Health England (nu kallad UK HSA) riktlinjer)

18) Samtidigt deltagande i en annan forskningsstudie som involverar mottagande av en prövningsprodukt under de 30 dagarna före registreringen, eller planerad användning under studieperioden

19) Laboratoriebekräftad (PCR eller lateralt flödesantigentest) SARS-Cov-2-infektion, tecken på viral pneumonit på röntgenbild av bröstet eller en hög klinisk misstanke om COVID-19-sjukdom under de tre månaderna före registreringen.

20) Efter covid-19-symtom som inte har försvunnit senast 1 månad före registreringen

21) Tidigare sjukhusvistelse med covid-19 sjukdom eller relaterade komplikationer t.ex. lungfibros på lungröntgen

22) Familjehistoria av första gradens släkting i åldern 50 år eller yngre med plötslig hjärt- eller oförklarlig död

23) Familjehistoria med allvarlig COVID-19-sjukdom eller svar på någon annan virussjukdom, t.ex. Guillain-Barré

24) Familjehistoria otillgänglig eller enligt utredarnas åsikt inte tillräcklig för att bedöma kriterierna 22 och 23.

25) Kliniskt signifikant abnormitet vid screening av lungröntgen

26) Kliniskt signifikant abnormitet vid lungfunktionstestning

27) Kliniskt signifikant strukturell hjärtsjukdom upptäckt på CMR eller ekokardiogram, såsom onormal ventrikulär systolisk funktion, tecken på tidigare hjärtinfarkt, tidigare myokardit (på CMR) eller signifikant hjärtklaffsjukdom (mer än mild)

28) Alla kliniskt signifikanta abnormiteter vid screening av blod- eller urintester

29) Alla andra betydande sjukdomar, störningar eller fynd som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta volontären i riskzonen, påverka volontärens förmåga att delta i studien eller försämra tolkningen av studiedata

30) Venös tillgång anses otillräcklig för studiens krav på flebotomi och kanylering.

För grupp 3 och 4:

31) Tidigare positivt test för SARS CoV-2 infektion (PCR eller lateral flow antigen test) eller en hög klinisk misstanke om COVID-19 sjukdom när som helst.

32) Positivt anti-nukleokapsid IgG vid screening, såvida det inte kan förklaras genom vaccination