COV-CHIM01: studie infekce SARS-CoV-2 (COVID-19)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-30 let k navrhovanému datu zápisu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 kg/m2a ≤28 kg/m2.
3. V dobrém zdravotním stavu bez anamnézy klinicky významných zdravotních stavů (jak je popsáno v kritériích pro vyloučení), které by narušovaly bezpečnost subjektu, jak je definováno lékařskou anamnézou, fyzikálním vyšetřením, rutinními laboratorními testy, kardiovaskulárním zobrazením magnetickou rezonancí nebo echokardiogramem, EKG, testy funkce plic a RTG hrudníku, jak určil zkoušející při screeningovém vyhodnocení.
4. Dobrovolník je ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
5. Ochotný umožnit vyšetřovatelům projednat zdravotní anamnézu dobrovolníka se svým praktickým lékařem nebo jakýmkoliv příslušným zdravotnickým orgánem
6. Umožněte zkoušejícímu zaregistrovat podrobnosti o dobrovolnících v důvěrné databázi (The Over-volunteering Prevention Service), aby se zabránilo souběžnému vstupu do klinických studií/zkoušek
7. Souhlas, že se v průběhu studie zdrží dárcovství krve
8. A. u žen ve fertilním věku (WOCBP), ochota používat kontinuální účinnou antikoncepci během studie a negativní těhotenský test v den (dny) screeningu a provokace b. b. U žen ve fertilním věku (WOCBP), které užívají kombinovanou perorální antikoncepční pilulku, ochota používat bariérovou antikoncepci se spermicidem během léčby Paxlovidem a po dobu 30 dnů po ukončení léčby Paxlovidem (pokud by jej dostávaly).
9. Schopný a ochotný (podle názoru zkoušejícího) splnit všechny požadavky studie
10. Žádné klinicky relevantní nálezy v anamnéze nebo fyzikálním vyšetření podle názoru klinicky kvalifikovaného zkoušejícího, v případě potřeby po diskusi s CI
11. Pro skupiny 1 a 2: Předchozí mikrobiologické potvrzení infekce SARS-CoV-2 > 3 měsíce před zařazením (Důkaz o pozitivní PCR nebo testu na antigen laterálního průtoku potvrzený lékařskými poznámkami/nebo UK HSA nebo anamnéza od dobrovolníka v souladu s SARS- Infekce CoV-2 s jinými důkazy této infekce, jako je fotografie pozitivního laterálního průtokového testu na telefonu dobrovolníka nebo podobně) NEBO sérologické potvrzení, jako je pozitivní anti-nukleokapsidová sérologie IgG (pokud to nelze vysvětlit předchozím očkováním) s většinou nedávná anamnéza příznaků nebo expozice pravděpodobně představující infekci SARS-CoV-2, ke kterým došlo > 3 měsíce před zařazením.
12. Pro skupiny 3 a 4: Písemný nebo elektronický doklad o alespoň jednom očkování proti SARS-CoV-2 > 21 dní před zápisem (požadovaný doklad by zahrnoval písemný nebo elektronický doklad od praktického lékaře/lékařských záznamů nebo elektronickou průkazku NHS COVID) bez anamnézy Pokud lze identifikovat symptomy nebo expozici, aby bylo možné určit načasování infekce SARS-CoV-2, mohou být dobrovolníci zařazeni > 7 týdnů od identifikace pozitivity antinukleokapsidů a > 3 měsíce od jejich posledního negativního testu na protilátky proti nukleokapsidu.

Kritéria vyloučení:

1) Anamnéza nebo důkaz jakýchkoli klinicky významných nebo aktuálně aktivních kardiovaskulárních (včetně tromboembolických příhod), respiračních (kromě infekce SARS CoV-2), dermatologických, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických, jaterních, imunologických, revmatologických, metabolických, urologických, renálních, neurologické nebo psychiatrické onemocnění. Konkrétně:

1. Dobrovolníci s jakoukoli anamnézou lékařem diagnostikovaného a/nebo objektivním testem potvrzeného astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci, plicní hypertenze, reaktivního onemocnění dýchacích cest nebo chronického plicního onemocnění jakékoli etiologie nebo kteří prodělali:

   i) Významné/těžké pískoty v minulosti ii) Respirační příznaky včetně pískotů, které někdy vedly k hospitalizaci iii) Známá bronchiální hyperreaktivita na viry

2. Tromboembolické, kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze
3. Diabetes mellitus (typ I nebo typ II) v anamnéze nebo prokázaný diabetes mellitus
4. Jakékoli souběžné závažné onemocnění včetně malignity v anamnéze, které by mohlo narušit cíle studie nebo subjektu, který studii dokončil. Vyloučením je také bazaliom do 5 let od léčby nebo s prokázanou recidivou.
5. Migréna s přidruženými neurologickými příznaky, jako je hemiplegie nebo ztráta zraku. Klastrová bolest hlavy/migréna nebo profylaktická léčba migrény
6. Anamnéza nebo důkaz klinicky významného autoimunitního onemocnění nebo známé imunodeficience z jakékoli příčiny (včetně HIV).

7. Závažné psychiatrické onemocnění v anamnéze kdykoli (např. pobyt v nemocnici, psychóza) nebo současné významné aktivní příznaky úzkosti a/nebo deprese nebo výrazné klaustrofobie. Zvažte vyloučení v následujících případech:

   i) Dobrovolníci s anamnézou příznaků úzkosti jakékoli závažnosti během posledních 2 let, pokud skóre generalizované úzkostné poruchy-7 je ≥5 ii) Dobrovolníci s anamnézou deprese jakékoli závažnosti během posledních 2 let, pokud dotazník o zdravotním stavu pacienta- 9 skóre je ≥4 iii) Významná klaustrofobie

8. Poruchy krvácení (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček) nebo předchozí anamnéza významného krvácení nebo modřin po injekcích nebo venepunkci.
9. Jiné závažné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit subjekt, který dokončí studii a nezbytná vyšetření.

2) Klinicky významná kuřácká anamnéza. Definováno jako: Současný kuřák (jakékoli kouření včetně elektronických cigaret za poslední 3 měsíce) nebo historie kouření delší než 2 roky (2 roky v balení jsou ekvivalentní 20 cigaret denně po dobu 2 let) nebo užívání jakýchkoli produktů obsahujících nikotin více než jednou za poslední 3 měsíce.

3) Závislost na alkoholu v anamnéze nebo přítomnost nebo nadměrné užívání alkoholu (průměrný týdenní příjem přesahující 28 jednotek alkoholu; jedna jednotka je půl sklenice piva, malá sklenka vína nebo odměrka lihoviny)

4) Klinicky významná anamnéza užívání návykových látek s důkazem negativního testu moči při nesprávném užívání drog požadovaným při screeningu a přijetí do karantény

5) Anamnéza anafylaxe nebo jakékoli alergie, kterou pravděpodobně zhorší jakákoliv složka studijní látky nebo navrhovaný léčebný režim.

6) Klinicky aktivní rýma (včetně senné rýmy) nebo anamnéza středně těžké až těžké rýmy nebo anamnéza sezónní alergické rýmy, která je pravděpodobně aktivní v době zařazení do studie a/nebo vyžaduje pravidelné nosní kortikosteroidy alespoň jednou týdně, do 30 dny přijetí do karantény.

7) Jakákoli významná abnormalita měnící anatomii nosu nebo nosohltanu, klinicky významná anamnéza epistaxe (krvácení z nosu) nebo jakákoli operace nosu nebo dutin do šesti měsíců od inokulace

8) Klinický, radiologický nebo laboratorní důkaz aktuálního aktivního onemocnění TBC nebo latentní infekce TBC

9) Předchozí zápal plic VZV

10) Pozitivní protilátky proti HBsAg, HCV nebo HIV

11) Současné užívání perorálních, inhalačních nebo systémových steroidních léků nebo užívání během posledních 6 měsíců (steroidy používané jako krém nebo mast jsou přípustné) nebo souběžné užívání jiných imunosupresivních látek nebo během posledních 6 měsíců.

12) Současné užívání léků kontraindikovaných pro použití se záchrannou terapií Paxlovid

13) Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před plánovaným datem provokační studie

14) Současné užívání jakýchkoli léků nebo jiných drog užívaných nosní nebo inhalační cestou, včetně kokainu nebo jiných rekreačních drog

15) Plánuje podstoupit živé očkování 30 dní před zápisem nebo jakékoli očkování (tj. neživé, včetně vakcíny proti SARS-CoV-2) 21 dní před registrací a/nebo plánuje podstoupit jakékoli očkování 30 dní po registraci

16) Aktuální těhotenství nebo těhotenství během posledních 6 měsíců, laktace nebo záměr otěhotnět během studijního období

17) Sdílí domácnost s někým s klinicky významnou imunodeficiencí (kvůli základnímu zdravotnímu stavu, medikaci nebo těhotenství); nebo kdo je extrémně klinicky zranitelný (dříve chráněný podle pokynů Public Health England (nyní označovaných jako UK HSA))

18) Souběžná účast v jiné výzkumné studii zahrnující příjem hodnoceného produktu během 30 dnů před zařazením nebo plánované použití během období studie

19) Laboratorně potvrzená (PCR nebo laterální průtokový antigen) infekce SARS-Cov-2, důkaz virové pneumonitidy na rentgenovém snímku hrudníku nebo vysoké klinické podezření na onemocnění COVID-19 během 3 měsíců před zařazením.

20) Po příznacích COVID-19, které neustoupily do 1 měsíce před registrací

21) Předchozí hospitalizace s onemocněním COVID-19 nebo souvisejícími komplikacemi, např. plicní fibróza na rentgenovém snímku hrudníku

22) Rodinná anamnéza příbuzného 1. stupně ve věku 50 let nebo méně s náhlým srdečním nebo nevysvětlitelným úmrtím

23) Rodinná anamnéza závažného onemocnění COVID-19 nebo reakce na jakékoli jiné virové onemocnění, např. Guillain-Barré

24) Rodinná anamnéza není k dispozici nebo podle názoru vyšetřovatelů není dostatečná pro posouzení kritérií 22 a 23.

25) Klinicky významná abnormalita na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku

26) Klinicky významná abnormalita vyšetření funkce plic

27) Klinicky významné strukturální onemocnění srdce zjištěné na CMR nebo echokardiogramu, jako je abnormální systolická funkce komor, průkaz předchozího infarktu myokardu, předchozí myokarditida (na CMR) nebo významné onemocnění srdečních chlopní (více než mírné)

28) Jakákoli klinicky významná abnormalita screeningových testů krve nebo moči

29) Jakékoli jiné závažné onemocnění, porucha nebo nález, který podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku, ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie nebo narušit interpretaci údajů ze studie.

30) Venózní přístup je považován za neadekvátní pro požadavky studie na flebotomii a kanylaci.

Pro skupiny 3 a 4:

31) Předchozí pozitivní test na infekci SARS CoV-2 (PCR nebo lateral flow antigen test) nebo vysoké klinické podezření na onemocnění COVID-19 kdykoli.

32) Pozitivní anti-nukleokapsidový IgG při screeningu, pokud to nelze vysvětlit očkováním