COV-CHIM01: SARS-CoV-2 (COVID-19) Dosefinnende infeksjonsstudie

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18-30 år på foreslått innmeldingsdato.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5 kg/m2 og ≤28 kg/m2.
3. Ved god helse uten historie med klinisk signifikante medisinske tilstander (som beskrevet i Eksklusjonskriterier) som ville forstyrre pasientsikkerheten, som definert av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, rutinemessige laboratorietester, kardiovaskulær magnetisk resonanstomografi eller ekkokardiogram, EKG, lungefunksjonstester og røntgen thorax som bestemt av etterforskeren ved en screeningsevaluering.
4. Frivillig er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien
5. Villig til å la etterforskerne diskutere den frivilliges sykehistorie med sin fastlege eller relevant helsemyndighet
6. Tillat etterforskeren å registrere frivillighetsdetaljer med en konfidensiell database (The Over-volunteering Prevention Service) for å forhindre samtidig inntreden i kliniske studier/studier
7. Enighet om å avstå fra å gi blod i løpet av studien
8. en. For kvinner i fertil alder (WOCBP), en vilje til å praktisere kontinuerlig effektiv prevensjon under studien og en negativ graviditetstest på dagen(e) for screening og utfordring b. b. For kvinner i fertil alder (WOCBP) som tar den kombinerte p-pillen, en vilje til å bruke barriereprevensjon med sæddrepende middel under behandling med Paxlovid og i 30 dager etter fullført Paxlovid-behandling (hvis de får det).
9. Kunne og vil (etter utrederens mening) etterkomme alle studiekrav
10. Ingen klinisk relevante funn i sykehistorien eller ved fysisk undersøkelse etter en klinisk kvalifisert etterforskers oppfatning, i diskusjon med CI om nødvendig
11. For gruppe 1 og 2: Tidligere mikrobiologisk bekreftelse av SARS-CoV-2-infeksjon > 3 måneder før registrering (bevis på positiv PCR eller lateral flow-antigentest bekreftet via medisinske notater/eller UK HSA eller en historie fra en frivillig i samsvar med SARS- CoV-2-infeksjon med andre bevis på denne infeksjonen som et fotografi av en positiv lateral flow-test på den frivilliges telefon eller lignende) ELLER serologisk bekreftelse som positiv anti-nukleokapsid IgG-serologi (med mindre dette kan forklares av tidligere vaksinasjon) med de fleste nyere historie med symptomer eller eksponering som sannsynligvis representerer SARS-CoV-2-infeksjon som har oppstått > 3 måneder før registrering.
12. For gruppe 3 og 4: Skriftlig eller elektronisk bevis på minst én vaksinasjon mot SARS-CoV-2 >21 dager før påmelding (bevis som kreves vil inkludere skriftlige eller elektroniske bevis fra fastlege/medisinske journaler eller elektronisk NHS COVID-pass) der ingen historie av symptomer eller eksponering kan identifiseres for å bestemme tidspunktet for SARS-CoV-2-infeksjon, frivillige kan registreres >7 uker fra identifisering av anti-nukleokapsid-positivitet og >3 måneder fra deres siste negative anti-nukleokapsid-antistofftest.

Ekskluderingskriterier:

1) Anamnese eller bevis på klinisk signifikante eller for tiden aktive kardiovaskulære, (inkludert tromboemboliske hendelser), respiratoriske (unntatt SARS CoV-2-infeksjon), dermatologiske, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, hepatiske, immunologiske, revmatologiske, metabolske, urologiske, renale, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom. Nærmere bestemt:

1. Frivillige med en historie med legediagnostiserte og/eller objektive tester bekreftet astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal hypertensjon, reaktiv luftveissykdom eller kronisk lungetilstand av etiologi eller som har opplevd:

   i) Betydelig/alvorlig hvesing i det siste ii) Luftveissymptomer inkludert hvesing som noen gang har resultert i sykehusinnleggelse iii) Kjent bronkial hyperreaktivitet mot virus

2. Anamnese med tromboembolisk, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom
3. Historie eller tegn på diabetes mellitus (type I eller type II)
4. Enhver samtidig alvorlig sykdom, inkludert historie med malignitet som kan forstyrre målene for studien eller et emne som fullfører studien. Basalcellekarsinom innen 5 år etter behandling eller med tegn på tilbakefall er også en eksklusjon.
5. Migrene med tilhørende nevrologiske symptomer som hemiplegi eller synstap. Klyngehodepine/migrene eller profylaktisk behandling mot migrene
6. Anamnese eller bevis på klinisk signifikant autoimmun sykdom eller kjent immunsvikt uansett årsak (inkludert HIV).

7. Anamnese med alvorlig psykiatrisk sykdom når som helst (f. døgnopphold, psykose) eller aktuelle betydelige aktive symptomer på angst og/eller depresjon eller betydelig klaustrofobi. Vurder ekskludering i følgende tilfeller:

   i) Frivillige med historie med angstrelaterte symptomer av en hvilken som helst alvorlighetsgrad i løpet av de siste 2 årene hvis generalisert angstlidelse-7-score er ≥5 ii) Frivillige med en historie med depresjon av en hvilken som helst alvorlighetsgrad i løpet av de siste 2 årene hvis pasienthelsespørreskjemaet- 9 poengsum er ≥4 iii) Betydelig klaustrofobi

8. Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse), eller tidligere historie med betydelig blødning eller blåmerker etter injeksjoner eller venepunktur.
9. Annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre et forsøksperson som fullfører studien og nødvendige undersøkelser.

2) Klinisk signifikant røykehistorie. Definert som: Nåværende røyker (enhver røyking inkludert e-sigaretter i løpet av de siste 3 månedene) eller > 2 pakkeårs røykehistorie til enhver tid (2 pakkeår tilsvarer 20 sigaretter daglig i 2 år), eller bruk av nikotinholdige produkter , ved mer enn én anledning i løpet av de siste 3 månedene.

3) Historikk eller tilstedeværelse av alkoholavhengighet, eller overdreven bruk av alkohol (gjennomsnittlig ukentlig inntak på over 28 enheter alkohol; en enhet er et halvt glass øl, et lite glass vin eller et mål av brennevin)

4) Klinisk signifikant historie med misbruk av legemidler, med bevis på negativ urinprøve for misbruk av legemidler som kreves ved screening og karanteneinnleggelse

5) Anamnese med anafylaksi eller allergi som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i studiemiddelet eller foreslått behandlingsregime.

6) Klinisk aktiv rhinitt (inkludert høysnue) eller historie med moderat til alvorlig rhinitt, eller historie med sesongmessig allergisk rhinitt som sannsynligvis er aktiv på tidspunktet for inkludering i studien og/eller krever regelmessige nasale kortikosteroider på minst ukentlig basis, innen 30 dager med innleggelse i karantene.

7) Enhver betydelig abnormitet som endrer anatomien til nesen eller nasopharynx, klinisk signifikant historie med neseblødning (neseblødninger) eller enhver nese- eller bihuleoperasjon innen seks måneder etter inokulering

8) Klinisk, radiologisk eller laboratoriebevis på aktuell aktiv tuberkulosesykdom eller latent tuberkuloseinfeksjon

9) Tidligere VZV-lungebetennelse

10) Positive HBsAg-, HCV- eller HIV-antistoffer

11) Samtidig bruk av orale, inhalerte eller systemiske steroidmedisiner eller bruk innen de siste 6 månedene (steroider brukt som krem ​​eller salve er tillatt), eller bruk av andre immunsuppressive midler samtidig eller innen de siste 6 månedene.

12) Samtidig bruk av medisiner kontraindisert for bruk med Paxlovid redningsterapi

13) Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de tre månedene før den planlagte studiens utfordringsdato

14) Nåværende bruk av medisiner eller andre rusmidler tatt gjennom nasal eller inhalert rute, inkludert kokain eller andre rusmidler

15) Planlegger å motta en levende vaksinasjon 30 dager før påmelding, eller enhver vaksinasjon (dvs. ikke-levende, inkludert en SARS-CoV-2-vaksine) 21 dager før påmelding og/eller planlegger å ta enhver vaksinasjon 30 dager etter påmelding

16) Nåværende graviditet eller graviditet i løpet av de siste 6 månedene, amming eller intensjon om å bli gravid i løpet av studieperioden

17) deler en husholdning med noen med klinisk signifikant immunsvikt (på grunn av underliggende medisinsk tilstand, medisinering eller graviditet); eller som er ekstremt klinisk sårbar (tidligere skjermet under Public Health England (nå referert til som UK HSA) retningslinjer)

18) Samtidig deltakelse i en annen forskningsstudie som involverer mottak av et undersøkelsesprodukt i de 30 dagene før påmelding, eller planlagt bruk i løpet av studieperioden

19) Laboratoriebekreftet (PCR eller lateral flow-antigentest) SARS-Cov-2-infeksjon, tegn på viral pneumonitt på røntgenbilde av thorax eller høy klinisk mistanke om COVID-19-sykdom i de 3 månedene før registrering.

20) Post COVID-19-symptomer som ikke er løst innen 1 måned før påmelding

21) Tidligere sykehusinnleggelse med COVID-19 sykdom eller relaterte komplikasjoner, f.eks. lungefibrose på røntgen av thorax

22) Familiehistorie av 1. grads slektning i alderen 50 år eller mindre med plutselig hjertedød eller uforklarlig død

23) Familiehistorie med alvorlig COVID-19 sykdom eller respons på annen virussykdom, f.eks. Guillain-Barré

24) Familiehistorie utilgjengelig eller etter etterforskernes oppfatning ikke tilstrekkelig til å vurdere kriteriene 22 og 23.

25) Klinisk signifikant abnormitet på screening av røntgen av thorax

26) Klinisk signifikant abnormitet ved lungefunksjonstesting

27) Klinisk signifikant strukturell hjertesykdom oppdaget på CMR eller ekkokardiogram, slik som unormal ventrikulær systolisk funksjon, tegn på tidligere hjerteinfarkt, tidligere myokarditt (på CMR) eller signifikant hjerteklaffesykdom (mer enn mild)

28) Enhver klinisk signifikant abnormitet ved screening av blod- eller urinprøver

29) Enhver annen betydelig sykdom, lidelse eller funn, som etter etterforskerens mening enten kan sette den frivillige i fare, påvirke den frivilliges evne til å delta i studien eller svekke tolkningen av studiedataene

30) Venøs tilgang ansett som utilstrekkelig for flebotomi- og kanyleringskravene til studien.

For gruppe 3 og 4:

31) Tidligere positiv test for SARS CoV-2 infeksjon (PCR eller lateral flow antigen test) eller en høy klinisk mistanke om COVID-19 sykdom når som helst.

32) Positivt anti-nukleokapsid IgG ved screening, med mindre det kan forklares ved vaksinasjon