COV-CHIM01: Studio sull'infezione per la determinazione della dose da SARS-CoV-2 (COVID-19)

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 30 anni alla data proposta di iscrizione.
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 kg/m2 e ≤28 kg/m2.
3. In buona salute senza anamnesi di condizioni mediche clinicamente significative (come descritto nei criteri di esclusione) che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, come definito da anamnesi, esame fisico, test di laboratorio di routine, risonanza magnetica cardiovascolare o ecocardiogramma, ECG, test di funzionalità polmonare e radiografia del torace come determinato dall'investigatore durante una valutazione di screening.
4. Il volontario è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio
5. Disponibilità a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il proprio medico di medicina generale o qualsiasi autorità sanitaria competente
6. Consentire allo sperimentatore di registrare i dettagli del volontario in un database riservato (The Over-volunteering Prevention Service) per impedire l'ingresso simultaneo in studi/sperimentazioni cliniche
7. Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio
8. un. Per le donne in età fertile (WOCBP), la disponibilità a praticare una contraccezione efficace continua durante lo studio e un test di gravidanza negativo nei giorni dello screening e del test b. b. Per le donne in età fertile (WOCBP) che assumono la pillola contraccettiva orale combinata, disponibilità a utilizzare la contraccezione di barriera con spermicida durante il trattamento con Paxlovid e per 30 giorni dopo aver completato il trattamento con Paxlovid (se lo ricevono).
9. In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio
10. Nessun risultato clinicamente rilevante nell'anamnesi o all'esame obiettivo secondo il parere di un ricercatore clinicamente qualificato, in discussione con l'IC se necessario
11. Per i gruppi 1 e 2: precedente conferma microbiologica dell'infezione da SARS-CoV-2 > 3 mesi prima dell'arruolamento (prova di PCR positiva o test dell'antigene a flusso laterale confermato tramite note mediche/o HSA del Regno Unito o una storia di un volontario coerente con SARS- Infezione da CoV-2 con altre prove di questa infezione come una fotografia di un test di flusso laterale positivo sul telefono del volontario o simile) OPPURE conferma sierologica come sierologia IgG anti-nucleocapside positiva (a meno che ciò non sia spiegabile da una precedente vaccinazione) con la maggior parte storia recente di sintomi o esposizione che potrebbe rappresentare un'infezione da SARS-CoV-2 verificatasi> 3 mesi prima dell'arruolamento.
12. Per i gruppi 3 e 4: prove scritte o elettroniche di almeno una vaccinazione contro SARS-CoV-2 >21 giorni prima dell'arruolamento (la prova richiesta include prove scritte o elettroniche del medico di famiglia/cartelle mediche o pass elettronico NHS COVID) in cui non è presente alcuna storia dei sintomi o dell'esposizione può essere identificato per determinare la tempistica dell'infezione da SARS-CoV-2, i volontari possono essere arruolati >7 settimane dall'identificazione della positività anti-nucleocapside e >3 mesi dal loro ultimo test negativo per gli anticorpi anti-nucleocapside.

Criteri di esclusione:

1) Anamnesi o evidenza di qualsiasi evento cardiovascolare clinicamente significativo o attualmente attivo (inclusi eventi tromboembolici), respiratorio (esclusa l'infezione da SARS CoV-2), dermatologico, gastrointestinale, endocrino, ematologico, epatico, immunologico, reumatologico, metabolico, urologico, renale, malattia neurologica o psichiatrica. Nello specifico:

1. Volontari con qualsiasi anamnesi di diagnosi medica e/o test oggettivi confermati asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, ipertensione polmonare, malattia reattiva delle vie aeree o condizione polmonare cronica di qualsiasi eziologia o che hanno sperimentato:

   i) Sibilo sibilante significativo/grave in passato ii) Sintomi respiratori incluso sibilo che abbia mai portato a ricovero ospedaliero iii) Iperreattività bronchiale nota ai virus

2. Storia di malattie tromboemboliche, cardiovascolari o cerebrovascolari
3. Anamnesi o evidenza di diabete mellito (Tipo I o Tipo II)
4. Qualsiasi malattia grave concomitante inclusa una storia di malignità che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio o con un soggetto che completa lo studio. Anche il carcinoma a cellule basali entro 5 anni dal trattamento o con evidenza di recidiva è un'esclusione.
5. Emicrania con sintomi neurologici associati come emiplegia o perdita della vista. Cefalea a grappolo/emicrania o trattamento profilattico per l'emicrania
6. Storia o evidenza di malattia autoimmune clinicamente significativa o immunodeficienza nota di qualsiasi causa (incluso l'HIV).

7. Anamnesi di grave malattia psichiatrica in qualsiasi momento (ad es. degenza ospedaliera, psicosi) o attuali sintomi attivi significativi di ansia e/o depressione o claustrofobia significativa. Considerare l'esclusione nei seguenti casi:

   i) Volontari con storia di sintomi correlati all'ansia di qualsiasi gravità negli ultimi 2 anni se il punteggio del Disturbo d'Ansia Generalizzato-7 è ≥5 ii) Volontari con una storia di depressione di qualsiasi gravità negli ultimi 2 anni se il Questionario sulla Salute del Paziente- 9 il punteggio è ≥4 iii) Claustrofobia significativa

8. Disturbi della coagulazione (ad es. carenza di fattore, coagulopatia o disordini piastrinici) o precedente anamnesi di sanguinamento significativo o lividi a seguito di iniezioni o prelievo venoso.
9. Altre gravi malattie che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con il completamento dello studio e delle indagini necessarie da parte di un soggetto.

2) Anamnesi di fumo clinicamente significativa. Definito come: Fumatore attuale (qualsiasi fumo, comprese le sigarette elettroniche negli ultimi 3 mesi) o storia di fumo > 2 pacchetti/anno in qualsiasi momento (2 pacchetti/anno equivalgono a 20 sigarette al giorno per 2 anni) o utilizzo di qualsiasi prodotto contenente nicotina , in più di un'occasione, negli ultimi 3 mesi.

3) Storia o presenza di dipendenza da alcol o uso eccessivo di alcol (assunzione media settimanale superiore a 28 unità alcoliche; una unità corrisponde a mezzo bicchiere di birra, un bicchierino di vino o una misura di alcolici)

4) Storia clinicamente significativa di uso di sostanze stupefacenti, con evidenza di un test delle urine negativo per stupefacenti richiesto allo screening e al ricovero in quarantena

5) Storia di anafilassi o qualsiasi allergia che potrebbe essere peggiorata da qualsiasi componente dell'agente in studio o dal regime di trattamento proposto.

6) Rinite clinicamente attiva (compresa la febbre da fieno) o anamnesi di rinite da moderata a grave, o anamnesi di rinite allergica stagionale probabilmente attiva al momento dell'inclusione nello studio e/o che richiede corticosteroidi nasali regolari su base almeno settimanale, entro 30 giorni di ricovero in quarantena.

7) Qualsiasi anomalia significativa che altera l'anatomia del naso o del rinofaringe, storia clinicamente significativa di epistassi (sanguinamento dal naso) o qualsiasi intervento chirurgico nasale o sinusale entro sei mesi dall'inoculazione

8) Evidenza clinica, radiologica o di laboratorio di malattia tubercolare attiva in atto o infezione tubercolare latente

9) Precedente polmonite da VZV

10) Anticorpi HBsAg, HCV o HIV positivi

11) Uso concomitante di farmaci steroidei per via orale, inalatoria o sistemica o uso negli ultimi 6 mesi (gli steroidi usati come crema o unguento sono consentiti) o l'uso di altri agenti immunosoppressori contemporaneamente o negli ultimi 6 mesi.

12) Uso concomitante di farmaci controindicati per l'uso con la terapia di salvataggio con Paxlovid

13) Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato nei tre mesi precedenti la data prevista per la sfida dello studio

14) Uso corrente di qualsiasi farmaco o altra droga assunta per via nasale o inalatoria, inclusa la cocaina o altre droghe ricreative

15) Prevede di ricevere una vaccinazione viva 30 giorni prima dell'arruolamento o qualsiasi vaccinazione (ad es. non vivi, incluso un vaccino SARS-CoV-2) 21 giorni prima dell'arruolamento e/o prevede di sottoporsi a qualsiasi vaccinazione 30 giorni dopo l'arruolamento

16) Gravidanza in corso o gravidanza negli ultimi 6 mesi, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante il periodo di studio

17) Condivide una famiglia con qualcuno con immunodeficienza clinicamente significativa (a causa di condizioni mediche di base, farmaci o gravidanza); o chi è clinicamente estremamente vulnerabile (precedentemente protetto dalle linee guida di Public Health England (ora denominate UK HSA))

18) Partecipazione simultanea a un altro studio di ricerca che comporta la ricezione di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o l'uso pianificato durante il periodo di studio

19) Infezione da SARS-Cov-2 confermata dal laboratorio (PCR o test dell'antigene a flusso laterale), evidenza di polmonite virale alla radiografia del torace o alto sospetto clinico di malattia da COVID-19 nei 3 mesi precedenti l'arruolamento.

20) Sintomi post COVID-19 che non si sono risolti entro 1 mese prima dell'arruolamento

21) Precedente ricovero ospedaliero con malattia COVID-19 o complicanze correlate, ad es. fibrosi polmonare alla radiografia del torace

22) Anamnesi familiare di parente di 1° grado di età pari o inferiore a 50 anni con morte cardiaca improvvisa o inspiegabile

23) Storia familiare di grave malattia da COVID-19 o risposta a qualsiasi altra malattia virale, ad es. Guillain-Barré

24) Storia familiare non disponibile o secondo il parere degli investigatori non sufficiente per valutare i criteri 22 e 23.

25) Anomalia clinicamente significativa alla radiografia del torace di screening

26) Anomalia clinicamente significativa dei test di funzionalità polmonare

27) Cardiopatia strutturale clinicamente significativa rilevata su CMR o ecocardiogramma, come funzione ventricolare sistolica anormale, evidenza di precedente infarto miocardico, pregressa miocardite (su CMR) o cardiopatia valvolare significativa (più che lieve)

28) Qualsiasi anomalia clinicamente significativa degli esami del sangue o delle urine di screening

29) Qualsiasi altra malattia, disturbo o riscontro significativo che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio il volontario, influire sulla capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio

30) Accesso venoso ritenuto inadeguato per le esigenze di flebotomia e cannulazione dello studio.

Per i gruppi 3 e 4:

31) Precedente test positivo per infezione da SARS CoV-2 (PCR o test dell'antigene a flusso laterale) o un elevato sospetto clinico di malattia COVID-19 in qualsiasi momento.

32) IgG anti-nucleocapsid positive allo screening, a meno che non sia spiegabile con la vaccinazione