COV-CHIM01 : Étude sur l'infection par recherche de dose du SRAS-CoV-2 (COVID-19)

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 30 ans à la date d'inscription proposée.
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 kg/m2 et ≤28 kg/m2.
3. En bonne santé sans antécédent de conditions médicales cliniquement significatives (telles que décrites dans les critères d'exclusion) qui interféreraient avec la sécurité du sujet, tel que défini par les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire de routine, l'imagerie par résonance magnétique cardiovasculaire ou l'échocardiogramme, l'ECG, les tests de la fonction pulmonaire et radiographie pulmonaire telle que déterminée par l'investigateur lors d'une évaluation de dépistage.
4. Le volontaire est disposé et capable de donner son consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
5. Disposé à permettre aux enquêteurs de discuter des antécédents médicaux du volontaire avec son médecin généraliste ou toute autorité sanitaire compétente
6. Permettre à l'investigateur d'enregistrer les détails du volontaire dans une base de données confidentielle (le service de prévention du survolontariat) pour empêcher l'entrée simultanée dans des études/essais cliniques
7. Accord de s'abstenir de don de sang au cours de l'étude
8. une. Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP), une volonté de pratiquer une contraception efficace continue pendant l'étude et un test de grossesse négatif le ou les jours de dépistage et de provocation b. b. Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) prenant la pilule contraceptive orale combinée, une volonté d'utiliser une contraception barrière avec un spermicide pendant le traitement par Paxlovid et pendant 30 jours après la fin du traitement par Paxlovid (si elles le reçoivent).
9. Capable et désireux (de l'avis de l'investigateur) de se conformer à toutes les exigences de l'étude
10. Aucun résultat cliniquement pertinent dans les antécédents médicaux ou à l'examen physique de l'avis d'un investigateur cliniquement qualifié, en discussion avec l'IC si nécessaire
11. Pour les groupes 1 et 2 : confirmation microbiologique antérieure de l'infection par le SRAS-CoV-2 > 3 mois avant l'inscription (preuve d'une PCR positive ou d'un test d'antigène à flux latéral confirmé par des notes médicales/ou une HSA britannique ou des antécédents d'un volontaire compatible avec le SRAS- Infection au CoV-2 avec d'autres preuves de cette infection, comme une photographie d'un test de flux latéral positif sur le téléphone du volontaire ou similaire) OU une confirmation sérologique telle qu'une sérologie IgG anti-nucléocapside positive (sauf si cela est explicable par une vaccination antérieure) avec le plus antécédents récents de symptômes ou d'exposition susceptibles de représenter une infection par le SRAS-CoV-2 survenue > 3 mois avant l'inscription.
12. Pour les groupes 3 et 4 : Preuve écrite ou électronique d'au moins une vaccination contre le SRAS-CoV-2 > 21 jours avant l'inscription (la preuve requise comprendrait une preuve écrite ou électronique du médecin généraliste/des dossiers médicaux ou du laissez-passer électronique NHS COVID) sans antécédent des symptômes ou de l'exposition peuvent être identifiés pour déterminer le moment de l'infection par le SRAS-CoV-2, les volontaires peuvent être recrutés > 7 semaines à compter de l'identification de la positivité anti-nucléocapside et > 3 mois à compter de leur dernier test d'anticorps anti-nucléocapside négatif.

Critère d'exclusion:

1) Antécédents ou preuves de tout événement cardiovasculaire cliniquement significatif ou actuellement actif (y compris les événements thromboemboliques), respiratoire (à l'exclusion de l'infection par le SRAS CoV-2), dermatologique, gastro-intestinal, endocrinien, hématologique, hépatique, immunologique, rhumatologique, métabolique, urologique, rénal, maladie neurologique ou psychiatrique. Spécifiquement:

1. Les volontaires ayant des antécédents d'asthme diagnostiqué par un médecin et/ou confirmé par un test objectif, une maladie pulmonaire obstructive chronique, une hypertension pulmonaire, une maladie réactive des voies respiratoires ou une affection pulmonaire chronique de toute étiologie ou qui ont subi :

   i) Respiration sifflante importante/sévère dans le passé ii) Symptômes respiratoires, y compris une respiration sifflante ayant déjà entraîné une hospitalisation iii) Hyperréactivité bronchique connue aux virus

2. Antécédents de maladie thromboembolique, cardiovasculaire ou cérébrovasculaire
3. Antécédents ou signes de diabète sucré (type I ou type II)
4. Toute maladie grave concomitante, y compris des antécédents de malignité, qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude ou un sujet terminant l'étude. Le carcinome basocellulaire dans les 5 ans suivant le traitement ou avec des signes de récidive est également une exclusion.
5. Migraine avec symptômes neurologiques associés tels que hémiplégie ou perte de vision. Mal de tête en grappe/migraine ou traitement prophylactique de la migraine
6. Antécédents ou preuves de maladie auto-immune cliniquement significative ou d'immunodéficience connue de toute cause (y compris le VIH).

7. Antécédents de maladie psychiatrique grave à tout moment (par ex. hospitalisation, psychose) ou des symptômes actifs importants actuels d'anxiété et/ou de dépression ou de claustrophobie importante. Envisagez l'exclusion dans les cas suivants :

   i) Volontaires ayant des antécédents de symptômes liés à l'anxiété de toute gravité au cours des 2 dernières années si le score de trouble d'anxiété généralisée-7 est ≥ 5 ii) Volontaires ayant des antécédents de dépression de toute gravité au cours des 2 dernières années si le questionnaire sur la santé du patient- 9 score est ≥4 iii) Claustrophobie importante

8. Trouble hémorragique (par ex. coagulopathie ou trouble plaquettaire), ou antécédent de saignement important ou d'ecchymose suite à des injections ou à une ponction veineuse.
9. Autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec un sujet qui termine l'étude et les investigations nécessaires.

2) Antécédents de tabagisme cliniquement significatifs. Défini comme : Fumeur actuel (tout tabagisme, y compris les cigarettes électroniques au cours des 3 derniers mois) ou antécédent de tabagisme de plus de 2 années-paquets à tout moment (2 années-paquets équivaut à 20 cigarettes par jour pendant 2 ans), ou utilisation de tout produit contenant de la nicotine , à plusieurs reprises, au cours des 3 derniers mois.

3) Antécédents ou présence de dépendance à l'alcool, ou consommation excessive d'alcool (consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 28 unités d'alcool ; une unité étant un demi-verre de bière, un petit verre de vin ou une mesure de spiritueux)

4) Antécédents cliniquement significatifs d'utilisation de drogues d'abus, avec preuve d'un test d'urine négatif pour drogues d'abus requis lors du dépistage et de l'admission en quarantaine

5) Antécédents d'anaphylaxie ou de toute allergie susceptible d'être aggravée par l'un des composants de l'agent à l'étude ou du régime de traitement proposé.

6) Rhinite cliniquement active (y compris rhume des foins) ou antécédents de rhinite modérée à sévère, ou antécédents de rhinite allergique saisonnière susceptible d'être active au moment de l'inclusion dans l'étude et/ou nécessitant une corticothérapie nasale régulière au moins une fois par semaine, dans les 30 ans jours d'admission en quarantaine.

7) Toute anomalie significative altérant l'anatomie du nez ou du nasopharynx, antécédent cliniquement significatif d'épistaxis (saignements de nez) ou toute chirurgie du nez ou des sinus dans les six mois suivant l'inoculation

8) Preuve clinique, radiologique ou de laboratoire d'une tuberculose active actuelle ou d'une infection tuberculeuse latente

9) Antécédents de pneumonie à VZV

10) Anticorps HBsAg, VHC ou VIH positifs

11) Utilisation simultanée de stéroïdes oraux, inhalés ou systémiques ou utilisation au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes utilisés sous forme de crème ou de pommade sont autorisés), ou utilisation d'autres agents immunosuppresseurs simultanément ou au cours des 6 derniers mois.

12) Utilisation concomitante de médicaments contre-indiqués pour une utilisation avec la thérapie de secours Paxlovid

13) Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant la date de provocation prévue de l'étude

14) Utilisation actuelle de tout médicament ou autre drogue pris par voie nasale ou inhalée, y compris la cocaïne ou d'autres drogues récréatives

15) Prévoit de recevoir une vaccination vivante 30 jours avant l'inscription, ou toute vaccination (c.-à-d. non vivant, y compris un vaccin contre le SRAS-CoV-2) 21 jours avant l'inscription et/ou prévoit de prendre un vaccin 30 jours après l'inscription

16) Grossesse actuelle ou grossesse au cours des 6 derniers mois, allaitement ou intention de devenir enceinte pendant la période d'étude

17) Partage un ménage avec une personne atteinte d'un déficit immunitaire cliniquement significatif (en raison d'une condition médicale sous-jacente, de médicaments ou d'une grossesse) ; ou qui est extrêmement vulnérable sur le plan clinique (précédemment protégé par les directives de Public Health England (maintenant appelée UK HSA))

18) Participation simultanée à une autre étude de recherche impliquant la réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude

19) Infection par le SRAS-Cov-2 confirmée en laboratoire (PCR ou test d'antigène à flux latéral), preuve d'une pneumonie virale sur la radiographie pulmonaire ou forte suspicion clinique de maladie COVID-19 dans les 3 mois précédant l'inscription.

20) Symptômes post-COVID-19 qui n'ont pas disparu 1 mois avant l'inscription

21) Hospitalisation antérieure avec la maladie COVID-19 ou des complications connexes, par ex. fibrose pulmonaire sur radiographie pulmonaire

22) Antécédents familiaux d'un parent au 1er degré âgé de 50 ans ou moins avec mort cardiaque subite ou inexpliquée

23) Antécédents familiaux de maladie COVID-19 grave ou réponse à toute autre maladie virale, par ex. Guillain barre

24) Antécédents familiaux non disponibles ou de l'avis des investigateurs insuffisants pour évaluer les critères 22 et 23.

25) Anomalie cliniquement significative sur la radiographie pulmonaire de dépistage

26) Anomalie cliniquement significative des tests de la fonction pulmonaire

27) Maladie cardiaque structurelle cliniquement significative détectée sur CMR ou échocardiogramme, telle qu'une fonction systolique ventriculaire anormale, preuve d'un infarctus du myocarde antérieur, d'une myocardite antérieure (sur CMR) ou d'une cardiopathie valvulaire importante (plus que légère)

28) Toute anomalie cliniquement significative des tests sanguins ou urinaires de dépistage

29) Toute autre maladie, trouble ou découverte importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le volontaire en danger, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude

30) Accès veineux jugé inadéquat pour les demandes de phlébotomie et de canulation de l'étude.

Pour les groupes 3 et 4 :

31) Test positif antérieur pour l'infection par le SRAS CoV-2 (PCR ou test d'antigène à flux latéral) ou suspicion clinique élevée de maladie COVID-19 à tout moment.

32) IgG anti-nucléocapside positif lors du dépistage, sauf si explicable par la vaccination