COV-CHIM01: SARS-CoV-2 (COVID-19) dóziskereső fertőzés vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. 18-30 éves a javasolt beiratkozási időpontban.
2. Testtömeg-index (BMI) ≥18,5 kg/m2 és ≤28 kg/m2.
3. Jó egészségi állapotban, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, a rutin laboratóriumi vizsgálatok, a kardiovaszkuláris mágneses rezonancia képalkotás vagy az echokardiogram, az EKG, a tüdőfunkciós tesztek által meghatározott, a vizsgálati alany biztonságát befolyásoló klinikailag jelentős egészségügyi állapotok nélkül (a Kizárási kritériumokban leírtak szerint) és mellkasröntgen, amelyet a vizsgáló a szűrési értékelés során határoz meg.
4. Az önkéntes hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez
5. hajlandóak lehetővé tenni a vizsgálók számára, hogy megvitassák az önkéntes kórtörténetét háziorvosukkal vagy bármely illetékes egészségügyi hatósággal
6. Engedélyezze a vizsgálónak, hogy regisztrálja az önkéntesek adatait egy bizalmas adatbázisban (The Over-volunteering Prevention Service), hogy megakadályozza a klinikai vizsgálatokba/kísérletekbe való egyidejű belépést.
7. Megállapodás a véradástól való tartózkodásra a vizsgálat ideje alatt
8. a. Fogamzóképes nőknél (WOCBP): hajlandóság a folyamatos hatékony fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálat során, és negatív terhességi teszt a szűrés és a kihívás napján/napjain b. b. A kombinált orális fogamzásgátló tablettát szedő fogamzóképes nők (WOCBP) esetében a Paxlovid-kezelés alatt és a Paxlovid-kezelés befejezése után 30 napig (amennyiben kapnak) fogamzásgátlási fogamzásgátlási hajlandóság spermiciddel.
9. Képes és hajlandó (a vizsgáló véleménye szerint) minden vizsgálati követelménynek megfelelni
10. Nincs klinikailag releváns lelet az anamnézisben vagy a fizikális vizsgálaton a klinikailag képzett vizsgáló véleménye szerint, szükség esetén a CI-vel megbeszélve
11. Az 1. és 2. csoport esetében: SARS-CoV-2 fertőzés korábbi mikrobiológiai megerősítése > 3 hónappal a beiratkozás előtt (pozitív PCR vagy laterális áramlási antigénteszt, amelyet orvosi feljegyzések igazolnak / vagy az Egyesült Királyság HSA-ja, vagy egy önkéntes kórtörténete, amely megfelel a SARS-nek CoV-2 fertőzés a fertőzés egyéb bizonyítékaival, például az önkéntes telefonján végzett pozitív laterális áramlási teszt fényképe vagy hasonló) VAGY szerológiai megerősítés, például pozitív anti-nukleokapszid IgG szerológia (kivéve, ha ez előzetes védőoltással magyarázható) a közelmúltban a SARS-CoV-2 fertőzésre utaló tünetek vagy expozíció több mint 3 hónappal a felvétel előtt fordult elő.
12. A 3. és 4. csoport esetében: legalább egy SARS-CoV-2 elleni oltás írásos vagy elektronikus bizonyítéka > 21 nappal a beiratkozás előtt (a szükséges igazolás tartalmaznia kell a háziorvosi/orvosi nyilvántartásból vagy az elektronikus NHS COVID-igazolványból származó írásos vagy elektronikus bizonyítékot), ha nincs előzmény A tünetek vagy az expozíció azonosítható a SARS-CoV-2 fertőzés időzítésének meghatározásához, az önkéntesek az antinukleokapszid-pozitivitás azonosításától számított 7 hétnél és az utolsó negatív anti-nukleokapszid antitest-tesztjüktől számított 3 hónapnál hosszabb idő után vehetők fel.

Kizárási kritériumok:

1) Bármilyen klinikailag jelentős vagy jelenleg aktív kardiovaszkuláris, (beleértve a thromboemboliás eseményeket), légzőszervi (kivéve a SARS CoV-2 fertőzést), bőrgyógyászati, gyomor-bélrendszeri, endokrin, hematológiai, máj-, immunológiai, reumatológiai, metabolikus, urológiai, vese-, neurológiai vagy pszichiátriai betegség. Kimondottan:

1. Önkéntesek, akiknek a kórtörténetében orvos diagnosztizált és/vagy objektív vizsgálat igazolta asztmát, krónikus obstruktív tüdőbetegséget, pulmonális hipertóniát, reaktív légúti betegséget vagy bármilyen etiológiájú krónikus tüdőbetegséget, vagy akiknél:

   i) Jelentős/súlyos zihálás a múltban ii) Légzőszervi tünetek, beleértve a zihálást, amely valaha is kórházi kezelést eredményezett iii) Ismert hörgők túlérzékenysége vírusokkal szemben

2. Thromboemboliás, szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegség anamnézisében
3. Diabetes mellitus (I-es vagy II-es típusú) anamnézisében vagy bizonyítékaiban
4. Bármilyen egyidejű súlyos betegség, beleértve az anamnézisben szereplő rosszindulatú daganatokat, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat céljait vagy a vizsgálatot befejező alanyot. Szintén kizárás a bazálissejtes karcinóma a kezelést követő 5 éven belül, vagy a kiújulás jele.
5. Migrén neurológiai tünetekkel, például hemiplegia vagy látásvesztés. Cluster fejfájás/migrén vagy migrén profilaktikus kezelése
6. Klinikailag jelentős autoimmun betegség vagy bármely okból ismert immunhiány kórtörténete vagy bizonyítéka (beleértve a HIV-t is).

7. Bármikor előfordult súlyos pszichiátriai betegség (pl. fekvőbeteg-ellátás, pszichózis) vagy a szorongás és/vagy depresszió vagy jelentős klausztrofóbia jelenlegi jelentős aktív tünetei. Vegye fontolóra a kizárást a következő esetekben:

   i) Önkéntesek, akiknek a kórtörténetében bármilyen súlyosságú szorongásos tünet szerepelt az elmúlt 2 évben, ha a Generalizált szorongásos zavar-7 pontszám ≥5 9 pont ≥4 iii) Szignifikáns klausztrofóbia

8. Vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy thrombocyta-rendellenesség), vagy az anamnézisben szereplő jelentős vérzés vagy zúzódás injekciók vagy vénapunkció után.
9. Más súlyos betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a vizsgálatot és a szükséges vizsgálatokat.

2) Klinikailag jelentős dohányzási kórtörténet. Meghatározása: Jelenlegi dohányos (bármilyen dohányzás, beleértve az e-cigarettát is az elmúlt 3 hónapban) vagy több mint 2 csomagévnyi dohányzási múltja bármikor (2 doboz év napi 20 cigarettának felel meg 2 éven keresztül), vagy bármilyen nikotint tartalmazó terméket használ. , több mint egy alkalommal, az elmúlt 3 hónapban.

3) Alkoholfüggőség, illetve túlzott alkoholfogyasztás előzményei vagy jelenléte (a heti átlagos bevitel meghaladja a 28 egység alkoholt; egy egység egy fél pohár sör, egy kis pohár bor vagy egy adag szeszes ital)

4) Klinikailag szignifikáns kórelőzményben visszaélésszerű kábítószer-használat, a szűréskor és a karanténba helyezéskor negatív vizeletvizsgálati eredményre utaló bizonyítékkal.

5) Anamnézisben előforduló anafilaxia vagy bármilyen allergia, amelyet a vizsgált szer vagy a javasolt kezelési rend bármely összetevője valószínűleg súlyosbít.

6) Klinikailag aktív nátha (beleértve a szénanáthát is) vagy az anamnézisben szereplő mérsékelt vagy súlyos nátha, vagy olyan szezonális allergiás nátha, amely valószínűleg aktív volt a vizsgálatba való felvételkor és/vagy rendszeres nazális kortikoszteroidokat igényel, legalább heti rendszerességgel, 30 éven belül. karanténba vétel napjai.

7) Bármilyen jelentős rendellenesség, amely megváltoztatja az orr vagy a nasopharynx anatómiáját, klinikailag jelentős orrvérzés (orrvérzés) vagy bármilyen orr- vagy arcüregműtét az oltást követő hat hónapon belül

8) Klinikai, radiológiai vagy laboratóriumi bizonyíték az aktuális aktív tbc-betegségről vagy látens tbc-fertőzésről

9) Korábbi VZV tüdőgyulladás

10) Pozitív HBsAg, HCV vagy HIV antitestek

11) Orális, inhalációs vagy szisztémás szteroid gyógyszerek egyidejű alkalmazása, vagy az elmúlt 6 hónapban történő használat (krémként vagy kenőcsként szteroidok használata megengedett), vagy más immunszuppresszív szerek egyidejű alkalmazása vagy az elmúlt 6 hónapban.

12) Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek ellenjavallt a Paxlovid mentőterápiával

13) Immunglobulinok és/vagy bármely vérkészítmény beadása a tervezett vizsgálati kihívás időpontját megelőző három hónapon belül

14) Bármilyen gyógyszer vagy egyéb nazális vagy belélegzett kábítószer jelenlegi használata, beleértve a kokaint vagy más rekreációs drogokat

15) Azt tervezi, hogy 30 nappal a beiratkozás előtt élő oltást kap, vagy bármilyen oltást (pl. nem élő, beleértve a SARS-CoV-2 vakcinát is) 21 nappal a beiratkozás előtt és/vagy bármilyen oltást tervez a beiratkozást követő 30. napon

16) Jelenlegi terhesség vagy terhesség az elmúlt 6 hónapban, szoptatás vagy terhességi szándék a vizsgálati időszakban

17) Egy háztartásban él valakivel, akinek klinikailag jelentős immunhiánya van (alapbetegség, gyógyszeres kezelés vagy terhesség miatt); vagy aki klinikailag rendkívül sérülékeny (korábban a Public Health England (ma UK HSA) irányelvei szerint árnyékolt)

18) Egyidejű részvétel egy másik kutatásban, amely magában foglalja a vizsgálati készítmény átvételét a beiratkozást megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgálati időszak alatti tervezett felhasználást

19) Laboratóriumilag igazolt (PCR vagy laterális áramlási antigén teszt) SARS-Cov-2 fertőzés, vírusos tüdőgyulladásra utaló jel a mellkas röntgenfelvételén vagy a COVID-19 betegség klinikai gyanúja a beiratkozást megelőző 3 hónapban.

20) A COVID-19 utáni tünetek, amelyek a beiratkozást megelőző 1 hónapig nem szűntek meg

21) Korábbi kórházi kezelés COVID-19 betegséggel vagy kapcsolódó szövődményekkel, pl. tüdőfibrózis mellkasröntgenen

22) 50 éves vagy annál fiatalabb I. fokú rokon családi anamnézisében, hirtelen szívhalál vagy megmagyarázhatatlan halál.

23) A családban előfordult súlyos COVID-19 betegség, vagy bármilyen más vírusos betegségre adott válasz, pl. Guillain-Barré

24) A családtörténet nem áll rendelkezésre, vagy a nyomozók véleménye szerint nem elegendő a 22. és 23. kritérium értékeléséhez.

25) Klinikailag jelentős eltérés a mellkas röntgenfelvételén

26) Klinikailag jelentős eltérés a tüdőfunkciós vizsgálatokban

27) CMR-en vagy echokardiogramon kimutatott, klinikailag jelentős strukturális szívbetegség, például rendellenes kamrai szisztolés funkció, korábbi szívinfarktus, korábbi szívizomgyulladás (CMR-vizsgálaton) vagy jelentős szívbillentyű-betegség (enyhébb fokú)

28) Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a vér- vagy vizeletvizsgálatok szűrésében

29) Bármilyen más jelentős betegség, rendellenesség vagy lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint az önkéntest veszélyeztetheti, befolyásolhatja az önkéntes vizsgálatban való részvételi képességét, vagy ronthatja a vizsgálati adatok értelmezését.

30) A vénás hozzáférést nem ítélték megfelelőnek a vizsgálat phlebotomiás és kanülálási igényeihez.

3. és 4. csoport:

31) Korábbi pozitív teszt SARS CoV-2 fertőzésre (PCR vagy laterális áramlási antigén teszt), vagy a COVID-19 betegség klinikai gyanúja bármikor.

32) Pozitív anti-nukleokapszid IgG a szűréskor, kivéve, ha az oltással magyarázható