COV-CHIM01: SARS-CoV-2 (COVID-19) dosisfindende infektionsundersøgelse

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18-30 år på foreslået tilmeldingsdato.
2. Body Mass Index (BMI) ≥18,5 kg/m2 og ≤28 kg/m2.
3. Ved godt helbred uden nogen historie med klinisk signifikante medicinske tilstande (som beskrevet i Eksklusionskriterier), der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, som defineret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse, rutinemæssige laboratorietests, kardiovaskulær magnetisk resonansbilleddannelse eller ekkokardiogram, EKG, lungefunktionstests og røntgen af ​​thorax som bestemt af investigator ved en screeningsevaluering.
4. Den frivillige er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
5. Villig til at give efterforskerne mulighed for at diskutere den frivilliges sygehistorie med deres praktiserende læge eller enhver relevant sundhedsmyndighed
6. Tillad investigator at registrere frivillige detaljer med en fortrolig database (The Over-volunteering Prevention Service) for at forhindre samtidig adgang til kliniske studier/forsøg
7. Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen
8. en. For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), en vilje til at praktisere kontinuerlig effektiv prævention under undersøgelsen og en negativ graviditetstest på dagen(e) for screening og udfordring b. b. For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), der tager den kombinerede p-pille, en villighed til at bruge barriereprævention med spermicid under behandling med Paxlovid og i 30 dage efter afsluttet Paxlovid-behandling (hvis de får det).
9. I stand til og villig (efter investigators mening) til at overholde alle undersøgelseskrav
10. Ingen klinisk relevante fund i sygehistorien eller ved fysisk undersøgelse efter en klinisk kvalificeret efterforskers mening, i diskussion med CI om nødvendigt
11. For gruppe 1 og 2: Tidligere mikrobiologisk bekræftelse af SARS-CoV-2-infektion > 3 måneder før tilmelding (Bevis for positiv PCR eller lateral flow-antigentest bekræftet via lægenotater/eller UK HSA eller en historie fra en frivillig i overensstemmelse med SARS- CoV-2-infektion med andre tegn på denne infektion såsom et fotografi af en positiv lateral flow-test på den frivilliges telefon eller lignende) ELLER serologisk bekræftelse såsom positiv anti-nukleocapsid IgG-serologi (medmindre dette kan forklares ved forudgående vaccination) med de fleste nyere historie med symptomer eller eksponering, der sandsynligvis repræsenterer SARS-CoV-2-infektion, der er opstået > 3 måneder før tilmelding.
12. For gruppe 3 og 4: Skriftligt eller elektronisk bevis for mindst én vaccination mod SARS-CoV-2 >21 dage før tilmelding (krævet bevis vil omfatte skriftlige eller elektroniske beviser fra praktiserende læge/lægejournaler eller elektronisk NHS COVID-pas), hvor ingen historie af symptomer eller eksponering kan identificeres for at bestemme tidspunktet for SARS-CoV-2-infektion, kan frivillige tilmeldes >7 uger fra identifikation af anti-nukleocapsid-positivitet og >3 måneder fra deres sidste negative anti-nukleocapsid-antistoftest.

Ekskluderingskriterier:

1) Anamnese eller tegn på enhver klinisk signifikant eller aktuelt aktiv kardiovaskulær, (herunder tromboemboliske hændelser), respiratorisk (undtagen SARS CoV-2-infektion), dermatologisk, gastrointestinal, endokrin, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, reumatologisk, metabolisk, urologisk, renal, neurologisk eller psykiatrisk sygdom. Specifikt:

1. Frivillige med en historie med lægediagnosticeret og/eller objektiv test bekræftet astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal hypertension, reaktiv luftvejssygdom eller kronisk lungesygdom af enhver ætiologi, eller som har oplevet:

   i) Betydelig/alvorlig hvæsen i fortiden ii) Åndedrætssymptomer inklusive hvæsen, som nogensinde har resulteret i hospitalsindlæggelse iii) Kendt bronkial hyperreaktivitet over for vira

2. Anamnese med tromboembolisk, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom
3. Anamnese eller tegn på diabetes mellitus (Type I eller Type II)
4. Enhver samtidig alvorlig sygdom, herunder malignitetshistorie, der kunne forstyrre undersøgelsens formål eller et emne, der fuldfører undersøgelsen. Basalcellekarcinom inden for 5 års behandling eller med tegn på recidiv er også en udelukkelse.
5. Migræne med tilhørende neurologiske symptomer såsom hemiplegi eller synstab. Klyngehovedpine/migræne eller profylaktisk behandling mod migræne
6. Anamnese eller tegn på klinisk signifikant autoimmun sygdom eller kendt immundefekt af enhver årsag (inklusive HIV).

7. Anamnese med alvorlig psykiatrisk sygdom til enhver tid (f. indlæggelse, psykose) eller aktuelle betydelige aktive symptomer på angst og/eller depression eller betydelig klaustrofobi. Overvej udelukkelse i følgende tilfælde:

   i) Frivillige med angstrelaterede symptomer af enhver sværhedsgrad inden for de sidste 2 år, hvis generaliseret angstlidelse-7 score er ≥5 ii) Frivillige med en historie med depression af enhver sværhedsgrad inden for de sidste 2 år, hvis patientsundhedsspørgeskemaet- 9 score er ≥4 iii) Signifikant klaustrofobi

8. Blødningsforstyrrelser (f. faktormangel, koagulopati eller blodpladelidelse), eller tidligere betydelig blødning eller blå mærker efter injektioner eller venepunktur.
9. Anden større sygdom, som efter efterforskerens mening kunne forstyrre et forsøgsperson i at gennemføre undersøgelsen og nødvendige undersøgelser.

2) Klinisk signifikant rygehistorie. Defineret som: Aktuel ryger (enhver rygning inklusive e-cigaretter inden for de sidste 3 måneder) eller > 2 pakkeårs rygehistorie til enhver tid (2 pakkeår svarer til 20 cigaretter dagligt i 2 år) eller brug af nikotinholdige produkter , ved mere end én lejlighed inden for de seneste 3 måneder.

3) Historie eller tilstedeværelse af alkoholafhængighed eller overdreven brug af alkohol (gennemsnitligt ugentligt indtag på over 28 enheder alkohol; en enhed er et halvt glas øl, et lille glas vin eller et mål spiritus)

4) Klinisk signifikant historie med misbrug af stoffer, med bevis for en negativ urintest for misbrug af stoffer påkrævet ved screening og karantæneindlæggelse

5) Anamnese med anafylaksi eller enhver allergi, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent af undersøgelsesmidlet eller foreslået behandlingsregime.

6) Klinisk aktiv rhinitis (inklusive høfeber) eller anamnese med moderat til svær rhinitis, eller anamnese med sæsonbestemt allergisk rhinitis, der sandsynligvis er aktiv på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen og/eller kræver regelmæssige nasale kortikosteroider på mindst ugentlig basis inden for 30 dage efter indlæggelse i karantæne.

7) Enhver væsentlig abnormitet, der ændrer næsens eller nasopharynx' anatomi, klinisk signifikant anamnese med epistaxis (næseblod) eller enhver næse- eller sinusoperation inden for seks måneder efter podning

8) Klinisk, radiologisk eller laboratoriebevis for aktuel aktiv TB-sygdom eller latent TB-infektion

9) Tidligere VZV-lungebetændelse

10) Positive HBsAg-, HCV- eller HIV-antistoffer

11) Samtidig brug af oral, inhaleret eller systemisk steroidmedicin eller brug inden for de sidste 6 måneder (steroider brugt som creme eller salve er tilladt), eller brug af andre immunsuppressive midler samtidig eller inden for de sidste 6 måneder.

12) Samtidig brug af medicin kontraindiceret til brug med Paxlovid redningsterapi

13) Administration af immunoglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den planlagte undersøgelsesdato

14) Nuværende brug af medicin eller andre stoffer taget gennem nasal eller inhaleret vej, inklusive kokain eller andre rekreative stoffer

15) Planlægger at modtage en levende vaccination 30 dage før tilmelding, eller enhver vaccination (dvs. ikke-levende, inklusive en SARS-CoV-2-vaccine) 21 dage før tilmelding og/eller planlægger at tage en hvilken som helst vaccination 30 dage efter tilmelding

16) Aktuel graviditet eller graviditet inden for de sidste 6 måneder, amning eller hensigt om at blive gravid i studieperioden

17) Deler en husstand med en person med klinisk signifikant immundefekt (på grund af underliggende medicinsk tilstand, medicin eller graviditet); eller som er ekstremt klinisk sårbar (tidligere beskyttet under Public Health England (nu benævnt UK HSA) retningslinjer)

18) Samtidig deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer modtagelse af et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden

19) Laboratoriebekræftet (PCR eller lateral flow-antigentest) SARS-Cov-2-infektion, tegn på viral pneumonitis på røntgenbillede af thorax eller en høj klinisk mistanke om COVID-19-sygdom i de 3 måneder forud for tilmelding.

20) Post COVID-19-symptomer, der ikke er løst senest 1 måned før tilmelding

21) Tidligere indlæggelse med COVID-19 sygdom eller relaterede komplikationer, f.eks. lungefibrose på røntgen af ​​thorax

22) Familiehistorie af 1. grads slægtning på 50 år eller derunder med pludselig hjertedød eller uforklarlig død

23) Familiehistorie med alvorlig COVID-19-sygdom eller respons på enhver anden virussygdom, f.eks. Guillain-Barré

24) Familiehistorie utilgængelig eller efter efterforskernes mening ikke tilstrækkelig til at vurdere kriterierne 22 og 23.

25) Klinisk signifikant abnormitet på screening af røntgenbillede af thorax

26) Klinisk signifikant abnormitet ved lungefunktionstestning

27) Klinisk signifikant strukturel hjertesygdom påvist på CMR eller ekkokardiogram, såsom unormal ventrikulær systolisk funktion, tegn på tidligere myokardieinfarkt, tidligere myokarditis (på CMR) eller signifikant hjerteklapsygdom (mere end mild)

28) Enhver klinisk signifikant abnormitet ved screening af blod- eller urinprøver

29) Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som efter investigators mening enten kan bringe den frivillige i fare, påvirke den frivilliges mulighed for at deltage i undersøgelsen eller forringe fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene

30) Venøs adgang anses for utilstrækkelig til undersøgelsens krav til flebotomi og kanylering.

For gruppe 3 og 4:

31) Tidligere positiv test for SARS CoV-2 infektion (PCR eller lateral flow antigen test) eller en høj klinisk mistanke om COVID-19 sygdom til enhver tid.

32) Positivt anti-nukleocapsid IgG ved screening, medmindre det kan forklares ved vaccination