COV-CHIM01: SARS-CoV-2 (COVID-19) Dosisfindungs-Infektionsstudie

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-30 Jahre am vorgeschlagenen Datum der Einschreibung.
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥18,5 kg/m2 und ≤28 kg/m2.
3. Bei guter Gesundheit ohne Vorgeschichte klinisch signifikanter Erkrankungen (wie in Ausschlusskriterien beschrieben), die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würden, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, routinemäßige Labortests, kardiovaskuläre Magnetresonanztomographie oder Echokardiogramm, EKG, Lungenfunktionstests definiert und Thoraxröntgen, wie vom Ermittler bei einer Screening-Bewertung festgelegt.
4. Der Freiwillige ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben
5. Bereit, den Ermittlern zu erlauben, die Krankengeschichte des Freiwilligen mit ihrem Hausarzt oder einer zuständigen Gesundheitsbehörde zu besprechen
6. Ermöglichen Sie dem Prüfarzt, Angaben zu Freiwilligen in einer vertraulichen Datenbank (The Over-volunteering Prevention Service) zu registrieren, um die gleichzeitige Teilnahme an klinischen Studien/Studien zu verhindern
7. Zustimmung zum Verzicht auf Blutspenden im Studienverlauf
8. a. Für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die Bereitschaft, während der Studie kontinuierlich eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren, und ein negativer Schwangerschaftstest am Tag/an den Tagen des Screenings und der Provokation b. b. Für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die die kombinierte orale Antibabypille einnehmen, die Bereitschaft, während der Behandlung mit Paxlovid und für 30 Tage nach Abschluss der Paxlovid-Behandlung (falls sie diese erhalten) eine Barriere-Kontrazeption mit Spermizid anzuwenden.
9. In der Lage und bereit (nach Meinung des Prüfers), alle Studienanforderungen zu erfüllen
10. Keine klinisch relevanten Befunde in der Anamnese oder bei der körperlichen Untersuchung nach Meinung eines klinisch qualifizierten Prüfarztes, ggf. in Absprache mit dem CI
11. Für die Gruppen 1 und 2: Vorherige mikrobiologische Bestätigung einer SARS-CoV-2-Infektion > 3 Monate vor der Einschreibung (Nachweis eines positiven PCR- oder Lateral-Flow-Antigentests, bestätigt durch medizinische Notizen / oder UK HSA oder eine Vorgeschichte eines Freiwilligen, die mit SARS- CoV-2-Infektion mit anderen Hinweisen auf diese Infektion wie Foto eines positiven Lateral-Flow-Tests am Telefon des Probanden oder ähnliches) ODER serologische Bestätigung wie positive Anti-Nukleokapsid-IgG-Serologie (sofern dies nicht durch vorherige Impfung erklärbar ist) mit den meisten jüngste Vorgeschichte von Symptomen oder Exposition, die wahrscheinlich eine SARS-CoV-2-Infektion darstellen, die > 3 Monate vor der Einschreibung aufgetreten ist.
12. Für die Gruppen 3 und 4: Schriftlicher oder elektronischer Nachweis mindestens einer Impfung gegen SARS-CoV-2 > 21 Tage vor der Einschreibung (erforderlicher Nachweis wäre ein schriftlicher oder elektronischer Nachweis aus Hausarzt-/Krankenakten oder einem elektronischen NHS-COVID-Pass), wenn keine Vorgeschichte vorhanden ist von Symptomen oder Exposition identifiziert werden können, um den Zeitpunkt der SARS-CoV-2-Infektion zu bestimmen, können Freiwillige > 7 Wochen nach der Identifizierung einer Anti-Nukleokapsid-Positivität und > 3 Monate nach ihrem letzten negativen Anti-Nukleokapsid-Antikörpertest aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

1) Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante oder derzeit aktive kardiovaskuläre (einschließlich thromboembolische Ereignisse), respiratorische (ausgenommen SARS-CoV-2-Infektion), dermatologische, gastrointestinale, endokrine, hämatologische, hepatische, immunologische, rheumatologische, metabolische, urologische, renale, neurologische oder psychiatrische Erkrankung. Speziell:

1. Freiwillige mit ärztlich diagnostiziertem und/oder durch objektive Tests bestätigtem Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, pulmonaler Hypertonie, reaktiver Atemwegserkrankung oder chronischer Lungenerkrankung jeglicher Ätiologie oder die Folgendes erlebt haben:

   i) Signifikantes/schweres Keuchen in der Vergangenheit ii) Atemwegssymptome einschließlich Keuchen, die jemals zu einem Krankenhausaufenthalt geführt haben iii) Bekannte bronchiale Hyperreaktivität gegenüber Viren

2. Geschichte der thromboembolischen, kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankung
3. Vorgeschichte oder Nachweis von Diabetes mellitus (Typ I oder Typ II)
4. Jede gleichzeitige schwere Krankheit, einschließlich Malignome in der Anamnese, die die Ziele der Studie oder eines Probanden, der die Studie abschließt, beeinträchtigen könnte. Ein Basalzellkarzinom innerhalb von 5 Behandlungsjahren oder mit Anzeichen eines Rezidivs ist ebenfalls ein Ausschluss.
5. Migräne mit begleitenden neurologischen Symptomen wie Hemiplegie oder Sehverlust. Cluster-Kopfschmerz/Migräne oder prophylaktische Behandlung von Migräne
6. Vorgeschichte oder Anzeichen einer klinisch signifikanten Autoimmunerkrankung oder einer bekannten Immunschwäche jeglicher Ursache (einschließlich HIV).

7. Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung zu irgendeinem Zeitpunkt (z. stationärer Aufenthalt, Psychose) oder aktuell ausgeprägte aktive Angst- und/oder Depressionssymptome oder ausgeprägte Klaustrophobie. Erwägen Sie den Ausschluss in den folgenden Fällen:

   i) Freiwillige mit einer Vorgeschichte von angstbedingten Symptomen jeglicher Schwere innerhalb der letzten 2 Jahre, wenn der Score der generalisierten Angststörung-7 ≥5 ist ii) Freiwillige mit einer Vorgeschichte von Depressionen jeglicher Schwere innerhalb der letzten 2 Jahre, wenn der Patienten-Gesundheitsfragebogen- 9 Punktzahl ist ≥4 iii) Signifikante Klaustrophobie

8. Blutgerinnungsstörungen (z. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung) oder in der Vorgeschichte signifikante Blutungen oder Blutergüsse nach Injektionen oder Venenpunktionen.
9. Andere schwerwiegende Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Studie und der erforderlichen Untersuchungen durch einen Probanden beeinträchtigen könnten.

2) Klinisch signifikante Rauchergeschichte. Definiert als: Aktueller Raucher (jedes Rauchen einschließlich E-Zigaretten in den letzten 3 Monaten) oder > 2 Packungsjahre Rauchergeschichte zu irgendeinem Zeitpunkt (2 Packungsjahre entsprechen 20 Zigaretten täglich für 2 Jahre) oder Verwendung von nikotinhaltigen Produkten , mehr als einmal, innerhalb der letzten 3 Monate.

3) Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholabhängigkeit oder übermäßigem Alkoholkonsum (durchschnittlicher wöchentlicher Konsum von mehr als 28 Einheiten Alkohol; eine Einheit ist ein halbes Glas Bier, ein kleines Glas Wein oder ein Maß Spirituosen)

4) Klinisch signifikante Vorgeschichte des Konsums von Missbrauchsdrogen, mit Nachweis eines negativen Urintests auf Drogenmissbrauch, der beim Screening und bei der Quarantäneeinweisung erforderlich ist

5) Anamnese einer Anaphylaxie oder einer Allergie, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Studienmittels oder das vorgeschlagene Behandlungsschema verschlechtert wird.

6) Klinisch aktive Rhinitis (einschließlich Heuschnupfen) oder Vorgeschichte von mittelschwerer bis schwerer Rhinitis oder Vorgeschichte von saisonaler allergischer Rhinitis, die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie wahrscheinlich aktiv war und/oder regelmäßige nasale Kortikosteroide auf mindestens wöchentlicher Basis innerhalb von 30 erforderte Tage der Aufnahme in Quarantäne.

7) Jede signifikante Anomalie, die die Anatomie der Nase oder des Nasopharynx verändert, klinisch signifikante Vorgeschichte von Epistaxis (Nasenbluten) oder jegliche Nasen- oder Nasennebenhöhlenoperation innerhalb von sechs Monaten nach der Impfung

8) Klinischer, radiologischer oder Labornachweis einer aktuellen aktiven TB-Erkrankung oder latenten TB-Infektion

9) Frühere VZV-Pneumonie

10) Positive HBsAg-, HCV- oder HIV-Antikörper

11) Gleichzeitige Anwendung von oralen, inhalativen oder systemischen Steroidmedikamenten oder Anwendung innerhalb der letzten 6 Monate (Steroide, die als Creme oder Salbe verwendet werden, sind zulässig) oder die Anwendung anderer Immunsuppressiva gleichzeitig oder innerhalb der letzten 6 Monate.

12) Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die für die Anwendung mit der Paxlovid-Rescue-Therapie kontraindiziert sind

13) Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb von drei Monaten vor dem geplanten Studienbelastungsdatum

14) Aktueller Konsum von Medikamenten oder anderen Drogen, die nasal oder inhaliert eingenommen werden, einschließlich Kokain oder anderer Freizeitdrogen

15) plant, 30 Tage vor der Einschreibung eine Lebendimpfung oder eine Impfung (d. h. nicht lebend, einschließlich eines SARS-CoV-2-Impfstoffs) 21 Tage vor der Einschreibung und/oder plant, 30 Tage nach der Einschreibung eine Impfung durchzuführen

16) Aktuelle Schwangerschaft oder Schwangerschaft innerhalb der letzten 6 Monate, Stillzeit oder Schwangerschaftsabsicht während des Studienzeitraums

17) einen Haushalt mit jemandem mit klinisch signifikanter Immunschwäche (aufgrund einer zugrunde liegenden Erkrankung, Medikation oder Schwangerschaft) teilt; oder die klinisch extrem anfällig ist (früher Abschirmung gemäß den Richtlinien von Public Health England (jetzt als UK HSA bezeichnet))

18) Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit Erhalt eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Aufnahme oder geplante Anwendung während des Studienzeitraums

19) Laborbestätigte SARS-Cov-2-Infektion (PCR oder Lateral-Flow-Antigentest), Nachweis einer viralen Pneumonitis auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder hoher klinischer Verdacht auf eine COVID-19-Erkrankung in den 3 Monaten vor der Einschreibung.

20) Post-COVID-19-Symptome, die bis 1 Monat vor der Einschreibung nicht abgeklungen sind

21) Früherer Krankenhausaufenthalt mit COVID-19-Erkrankung oder damit verbundenen Komplikationen, z. Lungenfibrose im Röntgenbild der Brust

22) Familienanamnese eines Verwandten 1. Grades im Alter von 50 Jahren oder weniger mit plötzlichem Herztod oder unerklärlichem Tod

23) Familiengeschichte einer schweren COVID-19-Erkrankung oder Reaktion auf eine andere Viruserkrankung, z. Guillain-Barre

24) Familienanamnese nicht verfügbar oder nach Ansicht der Ermittler nicht ausreichend, um die Kriterien 22 und 23 zu beurteilen.

25) Klinisch signifikante Anomalie auf dem Screening-Thorax-Röntgenbild

26) Klinisch signifikante Anomalie des Lungenfunktionstests

27) Klinisch signifikante strukturelle Herzerkrankung, festgestellt im CMR oder Echokardiogramm, wie z. B. abnormale ventrikuläre systolische Funktion, Anzeichen eines früheren Myokardinfarkts, frühere Myokarditis (im CMR) oder signifikante Herzklappenerkrankung (mehr als leicht)

28) Jede klinisch signifikante Anomalie bei Screening-Blut- oder Urintests

29) Alle anderen signifikanten Krankheiten, Störungen oder Befunde, die nach Meinung des Prüfarztes entweder den Freiwilligen gefährden, die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen können

30) Der venöse Zugang wird für die Anforderungen der Studie an Phlebotomie und Kanülierung als unzureichend erachtet.

Für die Gruppen 3 & 4:

31) Früherer positiver Test auf eine SARS-CoV-2-Infektion (PCR- oder Lateral-Flow-Antigentest) oder ein hoher klinischer Verdacht auf eine COVID-19-Erkrankung zu irgendeinem Zeitpunkt.

32) Positives Anti-Nukleokapsid-IgG beim Screening, sofern nicht durch Impfung erklärbar