COV-CHIM01: Badanie zakażenia SARS-CoV-2 (COVID-19) w celu ustalenia dawki

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-30 lat w proponowanej dacie rejestracji.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,5 kg/m2 i ≤28 kg/m2.
3. W dobrym stanie zdrowia bez historii chorób istotnych klinicznie (zgodnie z opisem w Kryteriach wykluczenia), które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, zgodnie z historią choroby, badaniem fizykalnym, rutynowymi badaniami laboratoryjnymi, rezonansem magnetycznym układu krążenia lub echokardiogramem, EKG, badaniami czynnościowymi płuc i RTG klatki piersiowej zgodnie z ustaleniami Badacza podczas oceny przesiewowej.
4. Wolontariusz jest chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu
5. Chęć umożliwienia badaczom omówienia historii medycznej ochotnika z lekarzem pierwszego kontaktu lub innym odpowiednim organem ds. zdrowia
6. Pozwól badaczowi zarejestrować dane ochotnika w poufnej bazie danych (The Over-volunteering Prevention Service), aby zapobiec równoczesnemu wejściu do badań/prób klinicznych
7. Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi w trakcie badania
8. a. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) gotowość do ciągłego stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz negatywny wynik testu ciążowego w dniu (dniach) badania przesiewowego i prowokacji b. b. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) przyjmujących złożone doustne tabletki antykoncepcyjne, gotowość do stosowania mechanicznej antykoncepcji ze środkiem plemnikobójczym podczas leczenia lekiem Paxlovid i przez 30 dni po zakończeniu leczenia lekiem Paxlovid (jeśli go otrzymują).
9. Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania
10. Brak istotnych klinicznie ustaleń w historii medycznej lub badaniu fizykalnym w opinii wykwalifikowanego badacza klinicznego, w razie potrzeby w dyskusji z CI
11. Dla grup 1 i 2: wcześniejsze mikrobiologiczne potwierdzenie zakażenia SARS-CoV-2 > 3 miesiące przed włączeniem (dodatni wynik testu PCR lub testu na obecność antygenu bocznego potwierdzony za pomocą dokumentacji medycznej/ lub HSA w Wielkiej Brytanii lub wywiad od ochotnika zgodny z SARS- Zakażenie CoV-2 z innymi dowodami tej infekcji, takimi jak zdjęcie pozytywnego testu bocznego przepływu na telefonie ochotnika lub podobne) LUB potwierdzenie serologiczne, takie jak dodatnie wyniki badań serologicznych przeciwko nukleokapsydom IgG (chyba że można to wytłumaczyć wcześniejszym szczepieniem) z najbardziej niedawna historia objawów lub narażenia, które mogą reprezentować zakażenie SARS-CoV-2, które wystąpiły > 3 miesiące przed włączeniem.
12. Dla grup 3 i 4: Pisemny lub elektroniczny dowód co najmniej jednego szczepienia przeciwko SARS-CoV-2 >21 dni przed rejestracją (wymagany dowód obejmowałby pisemny lub elektroniczny dowód od lekarza rodzinnego/dokumentację medyczną lub elektroniczną przepustkę NHS COVID), w przypadku braku historii objawów lub narażenia można zidentyfikować w celu określenia czasu zakażenia SARS-CoV-2, ochotników można włączyć na >7 tygodni od stwierdzenia pozytywnego wyniku testu na obecność przeciwciał przeciwko nukleokapsydowi i na >3 miesiące od ostatniego ujemnego testu na obecność przeciwciał przeciwko nukleokapsydowi.

Kryteria wyłączenia:

1) Historia lub dowód klinicznie istotnej lub obecnie czynnej choroby sercowo-naczyniowej (w tym incydentów zakrzepowo-zatorowych), oddechowej (z wyłączeniem zakażenia SARS CoV-2), dermatologicznej, żołądkowo-jelitowej, hormonalnej, hematologicznej, wątrobowej, immunologicznej, reumatologicznej, metabolicznej, urologicznej, nerkowej, choroba neurologiczna lub psychiatryczna. Konkretnie:

1. Wolontariusze z rozpoznaną przez lekarza astmą, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, nadciśnieniem płucnym, reaktywną chorobą dróg oddechowych lub przewlekłą chorobą płuc o dowolnej etiologii lub którzy doświadczyli:

   i) Znaczący/ciężki świszczący oddech w przeszłości ii) Objawy ze strony układu oddechowego, w tym świszczący oddech, który kiedykolwiek powodował hospitalizację iii) Znana nadreaktywność oskrzeli na wirusy

2. Historia chorób zakrzepowo-zatorowych, sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych
3. Historia lub dowody na cukrzycę (typu I lub typu II)
4. Jakakolwiek współistniejąca poważna choroba, w tym choroba nowotworowa w wywiadzie, która mogłaby kolidować z celami badania lub uczestnikiem kończącym badanie. Wyklucza się również raka podstawnokomórkowego w ciągu 5 lat leczenia lub z objawami nawrotu.
5. Migrena z towarzyszącymi objawami neurologicznymi, takimi jak porażenie połowicze lub utrata wzroku. Klasterowy ból głowy/migrena lub leczenie profilaktyczne migreny
6. Historia lub dowody klinicznie istotnej choroby autoimmunologicznej lub znanego niedoboru odporności z dowolnej przyczyny (w tym HIV).

7. Historia ciężkiej choroby psychicznej w dowolnym momencie (np. pobyt w szpitalu, psychoza) lub obecne istotne aktywne objawy lęku i/lub depresji lub znacznej klaustrofobii. Rozważ wykluczenie w następujących przypadkach:

   i) Ochotnicy z wywiadem objawów związanych z lękiem o dowolnym nasileniu w ciągu ostatnich 2 lat, jeśli uogólnione zaburzenie lękowe-7 wynosi ≥5 ii) Ochotnicy z wywiadem depresji o dowolnym nasileniu w ciągu ostatnich 2 lat, jeśli Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta- 9 punktów to ≥4 iii) Wyraźna klaustrofobia

8. Zaburzenia krwawienia (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi) lub znaczące krwawienia lub siniaki w wywiadzie po wstrzyknięciu lub nakłuciu żyły.
9. Inna poważna choroba, która w opinii badacza może przeszkodzić uczestnikowi w ukończeniu badania i niezbędnych badań.

2) Klinicznie istotna historia palenia. Zdefiniowane jako: Obecny palacz (jakieś palenie, w tym e-papierosy w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub > 2 paczkolat w historii palenia w jakimkolwiek czasie (2 paczkolat to równowartość 20 papierosów dziennie przez 2 lata) lub używanie jakichkolwiek produktów zawierających nikotynę , więcej niż jeden raz, w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

3) Historia lub obecność uzależnienia od alkoholu lub nadmiernego spożywania alkoholu (średnie tygodniowe spożycie przekraczające 28 jednostek alkoholu; jedna jednostka to pół szklanki piwa, mały kieliszek wina lub miarka mocnych alkoholi)

4) Klinicznie istotna historia zażywania narkotyków, potwierdzona negatywnym wynikiem badania moczu wymaganego przy przyjęciu na badania przesiewowe i kwarantannę

5) Historia anafilaksji lub jakiejkolwiek alergii, która może ulec pogorszeniu przez jakikolwiek składnik badanego czynnika lub proponowany schemat leczenia.

6) Klinicznie czynny nieżyt nosa (w tym katar sienny) lub nieżyt nosa od umiarkowanego do ciężkiego w wywiadzie lub sezonowy alergiczny nieżyt nosa w wywiadzie, który prawdopodobnie był aktywny w momencie włączenia do badania i/lub wymagał regularnego podawania kortykosteroidów donosowych co najmniej raz w tygodniu, w ciągu 30 dni przyjęcia na kwarantannę.

7) Każda istotna nieprawidłowość zmieniająca anatomię nosa lub nosogardzieli, klinicznie istotna historia krwawienia z nosa (krwawienia z nosa) lub jakakolwiek operacja nosa lub zatok w ciągu sześciu miesięcy od zaszczepienia

8) Kliniczne, radiologiczne lub laboratoryjne dowody aktualnej aktywnej gruźlicy lub utajonego zakażenia gruźlicą

9) Przebyte zapalenie płuc VZV

10) Dodatnie przeciwciała HBsAg, HCV lub HIV

11) Jednoczesne stosowanie doustnych, wziewnych lub ogólnoustrojowych leków steroidowych lub stosowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dopuszczalne są sterydy stosowane w postaci kremu lub maści) lub jednoczesne lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy stosowanie innych leków immunosupresyjnych.

12) Jednoczesne stosowanie leków przeciwwskazanych do stosowania z terapią ratunkową Paxlovid

13) Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w okresie trzech miesięcy poprzedzających planowaną datę prowokacji w badaniu

14) Bieżące zażywanie jakichkolwiek leków lub innych narkotyków przyjmowanych donosowo lub wziewnie, w tym kokainy lub innych narkotyków rekreacyjnych

15) Planuje otrzymać żywe szczepienie 30 dni przed rejestracją lub jakiekolwiek szczepienie (tj. nieżywe, w tym szczepionka SARS-CoV-2) 21 dni przed włączeniem i/lub planuje przyjąć jakiekolwiek szczepienie 30 dni po włączeniu

16) Aktualna ciąża lub ciąża w ciągu ostatnich 6 miesięcy, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę w okresie studiów

17) Mieszka w gospodarstwie domowym z osobą z klinicznie istotnym niedoborem odporności (z powodu choroby podstawowej, leków lub ciąży); lub która jest wyjątkowo wrażliwa klinicznie (wcześniej chroniona zgodnie z wytycznymi Public Health England (obecnie określanymi jako UK HSA))

18) Jednoczesny udział w innym badaniu naukowym polegający na otrzymaniu badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających rekrutację lub planowanym stosowaniu w okresie badania

19) Potwierdzone laboratoryjnie (PCR lub testem antygenu przepływu bocznego) zakażenie SARS-Cov-2, dowód wirusowego zapalenia płuc na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub wysokie kliniczne podejrzenie choroby COVID-19 w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie.

20) Objawy po COVID-19, które nie ustąpiły do ​​1 miesiąca przed rejestracją

21) Wcześniejsza hospitalizacja z powodu choroby COVID-19 lub związanych z nią powikłań m.in. zwłóknienie płuc na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej

22) Wywiad rodzinny krewnego I stopnia w wieku do 50 lat z nagłym zgonem sercowym lub niewyjaśnionym zgonem

23) Historia rodzinna ciężkiej choroby COVID-19 lub reakcja na jakąkolwiek inną chorobę wirusową, np. Guillain-Barré

24) Wywiad rodzinny niedostępny lub zdaniem badaczy niewystarczający do oceny kryteriów 22 i 23.

25) Klinicznie istotna nieprawidłowość na przesiewowym zdjęciu RTG klatki piersiowej

26) Klinicznie istotna nieprawidłowość w badaniu funkcji płuc

27) Klinicznie istotna strukturalna choroba serca wykryta w CMR lub echokardiogramie, taka jak nieprawidłowa czynność skurczowa komór, dowód przebytego zawału mięśnia sercowego, wcześniejsze zapalenie mięśnia sercowego (w CMR) lub istotna wada zastawkowa serca (więcej niż łagodna)

28) Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w przesiewowych badaniach krwi lub moczu

29) Każda inna istotna choroba, zaburzenie lub odkrycie, które w opinii badacza może narazić ochotnika na ryzyko, wpłynąć na zdolność ochotnika do udziału w badaniu lub zakłócić interpretację danych z badania

30) Dostęp dożylny uznany za nieodpowiedni dla wymagań badania dotyczących upuszczania krwi i kaniulacji.

Dla grup 3 i 4:

31) Wcześniejszy dodatni wynik testu na zakażenie SARS CoV-2 (PCR lub test z antygenem bocznego przepływu) lub wysokie kliniczne podejrzenie choroby COVID-19 w dowolnym momencie.

32) Dodatnia IgG przeciwko nukleokapsydowi podczas badania przesiewowego, chyba że można to wytłumaczyć szczepieniem