COV-CHIM01: SARS-CoV-2 (COVID-19) dosisbepaling infectieonderzoek

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-30 jaar op de voorgestelde datum van inschrijving.
2. Body Mass Index (BMI) ≥18,5 kg/m2 en ≤28 kg/m2.
3. In goede gezondheid zonder voorgeschiedenis van klinisch significante medische aandoeningen (zoals beschreven in Uitsluitingscriteria) die de veiligheid van de proefpersoon zouden verstoren, zoals gedefinieerd door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, routinematige laboratoriumtests, cardiovasculaire magnetische resonantiebeeldvorming of echocardiogram, ECG, longfunctietesten en X-thorax zoals bepaald door de onderzoeker bij een screeningevaluatie.
4. Vrijwilliger is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
5. Bereid zijn om de onderzoekers toe te staan ​​de medische geschiedenis van de vrijwilliger te bespreken met hun huisarts of een relevante gezondheidsautoriteit
6. Sta de onderzoeker toe om vrijwilligersgegevens te registreren in een vertrouwelijke database (The Over-volunteering Prevention Service) om gelijktijdige deelname aan klinische onderzoeken/onderzoeken te voorkomen
7. Akkoord om tijdens de studie af te zien van bloeddonatie
8. a. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), de bereidheid om continue effectieve anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en een negatieve zwangerschapstest op de dag(en) van screening en provocatie b. b. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die de gecombineerde orale anticonceptiepil gebruiken, de bereidheid om barrière-anticonceptie met zaaddodend middel te gebruiken tijdens de behandeling met Paxlovid en gedurende 30 dagen na voltooiing van de behandeling met Paxlovid (mochten zij dit krijgen).
9. In staat en bereid (volgens de onderzoeker) om aan alle studievereisten te voldoen
10. Geen klinisch relevante bevindingen in de medische voorgeschiedenis of bij lichamelijk onderzoek naar de mening van een klinisch gekwalificeerde onderzoeker, indien nodig in overleg met de CI
11. Voor Groep 1 & 2: Eerdere microbiologische bevestiging van SARS-CoV-2-infectie > 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (bewijs van positieve PCR of laterale flow-antigeentest bevestigd via medische notities/ of UK HSA of een voorgeschiedenis van een vrijwilliger die consistent is met SARS- CoV-2-infectie met ander bewijs van deze infectie, zoals een foto van een positieve laterale flowtest op de telefoon van de vrijwilliger of iets dergelijks) OF serologische bevestiging zoals positieve anti-nucleocapside IgG-serologie (tenzij dit verklaarbaar is door eerdere vaccinatie) met de meeste recente geschiedenis van symptomen of blootstelling die waarschijnlijk een SARS-CoV-2-infectie vertegenwoordigen die > 3 maanden voorafgaand aan inschrijving heeft plaatsgevonden.
12. Voor Groepen 3 & 4: Schriftelijk of elektronisch bewijs van ten minste één vaccinatie tegen SARS-CoV-2 >21 dagen voorafgaand aan inschrijving (bewijs vereist is onder meer schriftelijk of elektronisch bewijs van huisarts/medische dossiers of elektronische NHS COVID-pas) waar geen geschiedenis van symptomen of blootstelling kan worden geïdentificeerd om de timing van SARS-CoV-2-infectie te bepalen, kunnen vrijwilligers worden ingeschreven >7 weken na de identificatie van anti-nucleocapside-positiviteit en >3 maanden na hun laatste negatieve anti-nucleocapsid-antilichaamtest.

Uitsluitingscriteria:

1) Voorgeschiedenis of bewijs van klinisch significante of momenteel actieve cardiovasculaire (inclusief trombo-embolische voorvallen), respiratoire (exclusief SARS CoV-2-infectie), dermatologische, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, hepatische, immunologische, reumatologische, metabole, urologische, renale, neurologische of psychiatrische ziekte. Concreet:

1. Vrijwilligers met een voorgeschiedenis van astma, chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie, reactieve luchtwegziekte of chronische longaandoening van welke etiologie dan ook, of die het volgende hebben ervaren:

   i) Significante/ernstige piepende ademhaling in het verleden ii) Ademhalingssymptomen, waaronder piepende ademhaling die ooit heeft geleid tot ziekenhuisopname iii) Bekende bronchiale hyperreactiviteit op virussen

2. Geschiedenis van trombo-embolische, cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen
3. Geschiedenis of bewijs van diabetes mellitus (type I of type II)
4. Elke gelijktijdige ernstige ziekte, inclusief een voorgeschiedenis van maligniteiten, die de doelstellingen van het onderzoek of een proefpersoon die het onderzoek voltooit, zou kunnen verstoren. Basaalcelcarcinoom binnen 5 jaar behandeling of met bewijs van recidief is ook een uitsluiting.
5. Migraine met bijbehorende neurologische symptomen zoals hemiplegie of verlies van gezichtsvermogen. Clusterhoofdpijn/migraine of profylactische behandeling van migraine
6. Geschiedenis of bewijs van klinisch significante auto-immuunziekte of bekende immunodeficiëntie van welke oorzaak dan ook (inclusief HIV).

7. Geschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening op enig moment (bijv. ziekenhuisverblijf, psychose) of huidige significante actieve symptomen van angst en/of depressie of significante claustrofobie. Overweeg uitsluiting in de volgende gevallen:

   i) Vrijwilligers met een voorgeschiedenis van angstgerelateerde symptomen van welke ernst dan ook in de afgelopen 2 jaar als de score voor gegeneraliseerde angststoornis-7 ≥5 is ii) Vrijwilligers met een voorgeschiedenis van depressie van welke ernst dan ook in de afgelopen 2 jaar als de vragenlijst over de gezondheid van de patiënt 9 score is ≥4 iii) Aanzienlijke claustrofobie

8. Bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening), of een voorgeschiedenis van significante bloedingen of blauwe plekken na injecties of aderpunctie.
9. Andere ernstige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een proefpersoon zou kunnen hinderen bij het voltooien van het onderzoek en de noodzakelijke onderzoeken.

2) Klinisch significante rookgeschiedenis. Gedefinieerd als: Huidige roker (elke roker inclusief e-sigaretten in de afgelopen 3 maanden) of > 2 pakjes jaar rookgeschiedenis op enig moment (2 pakjes jaren komt overeen met 20 sigaretten per dag gedurende 2 jaar), of gebruik van nicotinebevattende producten , bij meer dan één gelegenheid, in de afgelopen 3 maanden.

3) Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholverslaving of overmatig gebruik van alcohol (gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 28 eenheden alcohol; één eenheid is een half glas bier, een klein glas wijn of een maat sterke drank)

4) Klinisch significante geschiedenis van het gebruik van drugsmisbruik, met bewijs van een negatieve urinetest drugsmisbruik vereist bij screening en opname in quarantaine

5) Voorgeschiedenis van anafylaxie of een allergie die waarschijnlijk wordt verergerd door een bestanddeel van het onderzoeksmiddel of het voorgestelde behandelingsregime.

6) Klinisch actieve rhinitis (waaronder hooikoorts) of voorgeschiedenis van matige tot ernstige rhinitis, of voorgeschiedenis van seizoensgebonden allergische rhinitis die waarschijnlijk actief is op het moment van opname in het onderzoek en/of waarvoor regelmatige nasale corticosteroïden nodig zijn op ten minste wekelijkse basis, binnen 30 dagen van opname in quarantaine.

7) Elke significante afwijking die de anatomie van de neus of nasopharynx verandert, klinisch significante voorgeschiedenis van epistaxis (neusbloedingen) of elke neus- of sinusoperatie binnen zes maanden na inenting

8) Klinisch, radiologisch of laboratoriumbewijs van huidige actieve tbc-ziekte of latente tbc-infectie

9) Eerdere VZV-longontsteking

10) Positieve HBsAg-, HCV- of HIV-antistoffen

11) Gelijktijdig gebruik van orale, inhalatie- of systemische steroïdmedicatie of gebruik in de laatste 6 maanden (steroïden gebruikt als crème of zalf zijn toegestaan), of het gelijktijdig of in de laatste 6 maanden gebruik van andere immunosuppressieve middelen.

12) Gelijktijdig gebruik van medicatie die gecontra-indiceerd is voor gebruik met Paxlovid-rescuetherapie

13) Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de geplande studieprovocatiedatum

14) Huidig ​​gebruik van medicijnen of andere drugs die via de neus of via inhalatie worden ingenomen, inclusief cocaïne of andere recreatieve drugs

15) Plannen om 30 dagen voorafgaand aan inschrijving een levende vaccinatie te ontvangen, of een vaccinatie (d.w.z. niet-levend, inclusief een SARS-CoV-2-vaccin) 21 dagen voorafgaand aan inschrijving en/of plannen om een ​​vaccinatie te nemen 30 dagen na inschrijving

16) Huidige zwangerschap of zwangerschap in de afgelopen 6 maanden, borstvoeding of intentie om zwanger te worden tijdens de studieperiode

17) deelt een huishouden met iemand met een klinisch significante immunodeficiëntie (vanwege een onderliggende medische aandoening, medicatie of zwangerschap); of die extreem klinisch kwetsbaar is (voorheen beschermd volgens de richtlijnen van Public Health England (nu aangeduid als UK HSA))

18) Gelijktijdige deelname aan een andere onderzoeksstudie waarbij een onderzoeksproduct is ontvangen in de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving, of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode

19) Laboratorium bevestigd (PCR of lateral flow antigen test) SARS-Cov-2 infectie, bewijs van virale pneumonitis op thoraxfoto of een hoog klinisch vermoeden van COVID-19 ziekte in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.

20) Post COVID-19-symptomen die 1 maand voorafgaand aan de inschrijving niet zijn verdwenen

21) Eerdere ziekenhuisopname met de ziekte van COVID-19 of gerelateerde complicaties, b.v. longfibrose op thoraxfoto

22) Familiegeschiedenis van 1e graads familielid van 50 jaar of jonger met plotselinge cardiale of onverklaarbare dood

23) Familiegeschiedenis van ernstige COVID-19-ziekte of reactie op een andere virale ziekte, b.v. Guillain-Barré

24) Familiegeschiedenis niet beschikbaar of volgens onderzoekers niet voldoende om criteria 22 en 23 te beoordelen.

25) Klinisch significante afwijking op röntgenfoto van de thorax

26) Klinisch significante afwijking van longfunctietesten

27) Klinisch significante structurele hartaandoening gedetecteerd op CMR of echocardiogram, zoals abnormale ventriculaire systolische functie, bewijs van eerder myocardinfarct, eerdere myocarditis (op CMR) of significante hartklepaandoening (meer dan mild)

28) Elke klinisch significante afwijking van bloed- of urinetesten

29) Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger in gevaar kan brengen, het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen kan aantasten of de interpretatie van de onderzoeksgegevens kan belemmeren

30) Veneuze toegang wordt als ontoereikend beschouwd voor de flebotomie- en canulatie-eisen van het onderzoek.

Voor Groepen 3 & 4:

31) Eerdere positieve test voor SARS CoV-2-infectie (PCR of laterale flow-antigeentest) of een hoog klinisch vermoeden van de ziekte van COVID-19 op enig moment.

32) Positieve anti-nucleocapside IgG bij screening, tenzij verklaarbaar door vaccinatie