COV-CHIM01: Исследование инфекции с определением дозы SARS-CoV-2 (COVID-19)

Критерии включения:

1. Возраст 18-30 лет на предполагаемую дату зачисления.
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥18,5 кг/м2 и ≤28 кг/м2.
3. В хорошем состоянии без истории клинически значимых заболеваний (как описано в критериях исключения), которые могли бы повлиять на безопасность субъекта, как определено историей болезни, физическим осмотром, обычными лабораторными тестами, магнитно-резонансной томографией сердечно-сосудистой системы или эхокардиограммой, ЭКГ, тестами функции легких. и рентгенограмма грудной клетки, как определено исследователем при скрининговой оценке.
4. Доброволец желает и может дать письменное информированное согласие на участие в исследовании
5. Желание позволить исследователям обсудить историю болезни добровольца со своим врачом общей практики или любым соответствующим органом здравоохранения.
6. Разрешить исследователю регистрировать данные добровольца в конфиденциальной базе данных (Служба предотвращения чрезмерного добровольчества), чтобы предотвратить одновременное участие в клинических исследованиях / испытаниях.
7. Согласие воздержаться от сдачи крови в ходе исследования
8. а. Для женщин с детородным потенциалом (WOCBP) готовность практиковать непрерывную эффективную контрацепцию во время исследования и отрицательный тест на беременность в день (дни) скрининга и контрольного заражения b. б. Для женщин детородного возраста (WOCBP), принимающих комбинированные оральные контрацептивы, готовность использовать барьерную контрацепцию со спермицидом во время лечения Паксловидом и в течение 30 дней после завершения лечения Паксловидом (если они его получают).
9. Способен и желает (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования
10. Отсутствие клинически значимых находок в анамнезе или при физикальном обследовании по мнению клинически квалифицированного исследователя, при необходимости обсуждается с КИ
11. Для групп 1 и 2: Предыдущее микробиологическое подтверждение инфекции SARS-CoV-2 > 3 месяцев до зачисления (доказательство положительного результата ПЦР или теста на антиген в боковом потоке, подтвержденного медицинскими записями/или британским HSA, или историей добровольца, соответствующего SARS- Инфекция CoV-2 с другими признаками этой инфекции, такими как фотография положительного теста бокового потока на телефоне добровольца или подобное) ИЛИ серологическое подтверждение, такое как положительная серология анти-нуклеокапсидного IgG (если это не объясняется предшествующей вакцинацией) с наиболее недавняя история симптомов или воздействия, которые могут указывать на инфекцию SARS-CoV-2, возникшую более чем за 3 месяца до регистрации.
12. Для групп 3 и 4: Письменное или электронное подтверждение по крайней мере одной вакцинации против SARS-CoV-2 > 21 дня до зачисления (необходимые доказательства включают письменные или электронные доказательства из GP/медицинских карт или электронный пропуск NHS COVID), при отсутствии анамнеза Чтобы определить время заражения SARS-CoV-2, могут быть идентифицированы симптомы или воздействие, добровольцы могут быть зачислены через > 7 недель с момента выявления положительного результата на антитела к нуклеокапсиду и > 3 месяцев с момента их последнего отрицательного теста на антитела к нуклеокапсиду.

Критерий исключения:

1) История или доказательства любых клинически значимых или активных в настоящее время сердечно-сосудистых (включая тромбоэмболические события), респираторных (за исключением инфекции SARS CoV-2), дерматологических, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических, печеночных, иммунологических, ревматологических, метаболических, урологических, почечных, неврологическое или психическое заболевание. Конкретно:

1. Добровольцы с диагнозом астмы, хронической обструктивной болезнью легких, легочной гипертензией, реактивным заболеванием дыхательных путей или хроническим заболеванием легких любой этиологии в анамнезе и/или с подтвержденным объективным тестом, или которые испытали:

   i) Значительные/тяжелые хрипы в прошлом ii) Респираторные симптомы, включая хрипы, которые когда-либо приводили к госпитализации iii) Известная гиперреактивность бронхов к вирусам

2. История тромбоэмболических, сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний
3. История или признаки сахарного диабета (типа I или типа II)
4. Любое сопутствующее серьезное заболевание, включая злокачественные новообразования в анамнезе, которое может помешать достижению целей исследования или завершению исследования субъектом. Базально-клеточная карцинома в течение 5 лет после лечения или с признаками рецидива также является исключением.
5. Мигрень с сопутствующими неврологическими симптомами, такими как гемиплегия или потеря зрения. Кластерная головная боль/мигрень или профилактическое лечение мигрени
6. История или доказательства клинически значимого аутоиммунного заболевания или известного иммунодефицита любой причины (включая ВИЧ).

7. История тяжелого психического заболевания в любое время (например, пребывание в стационаре, психоз) или текущие значительные активные симптомы тревоги и/или депрессии или выраженная клаустрофобия. Рассмотрите возможность исключения в следующих случаях:

   i) Добровольцы с историей симптомов тревоги любой степени тяжести в течение последних 2 лет, если показатель генерализованного тревожного расстройства-7 составляет ≥5 ii) Добровольцы с историей депрессии любой степени тяжести в течение последних 2 лет, если Анкета здоровья пациента- 9 баллов ≥4 iii) Выраженная клаустрофобия

8. нарушение свертываемости крови (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов), или в анамнезе значительные кровотечения или кровоподтеки после инъекций или венепункций.
9. Другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту завершить исследование и необходимые исследования.

2) Клинически значимый анамнез курения. Определяется как: Текущий курильщик (любое курение, включая электронные сигареты, за последние 3 месяца) или > 2 пачек в год в любое время (2 пачки в год эквивалентны 20 сигаретам в день в течение 2 лет), или использование любых никотинсодержащих продуктов. , более одного раза в течение последних 3 месяцев.

3) История или наличие алкогольной зависимости, или чрезмерное употребление алкоголя (среднее еженедельное потребление более 28 единиц алкоголя; одна единица составляет полстакана пива, небольшой бокал вина или меру спиртных напитков)

4) Клинически значимый анамнез употребления наркотиков, с доказательством отрицательного анализа мочи на наркотики, необходимого при скрининге и госпитализации на карантин.

5) История анафилаксии или любой аллергии, которая может усугубиться любым компонентом исследуемого агента или предлагаемым режимом лечения.

6) Клинически активный ринит (включая сенную лихорадку) или ринит от умеренной до тяжелой степени в анамнезе, или сезонный аллергический ринит в анамнезе, который, вероятно, будет активным на момент включения в исследование и/или потребует регулярного назального кортикостероидного лечения не реже одного раза в неделю в течение 30 дней. дни приема на карантин.

7) Любая значительная аномалия, изменяющая анатомию носа или носоглотки, клинически значимое носовое кровотечение в анамнезе (носовое кровотечение) или любое хирургическое вмешательство на носу или околоносовых пазухах в течение шести месяцев после прививки.

8) Клинические, радиологические или лабораторные признаки активного туберкулеза или латентной туберкулезной инфекции.

9) Предыдущая ВЗВ-пневмония

10) Положительные антитела к HBsAg, HCV или ВИЧ

11) Одновременное использование пероральных, ингаляционных или системных стероидных препаратов или использование в течение последних 6 месяцев (стероиды, используемые в виде крема или мази допустимы), или использование других иммунодепрессантов одновременно или в течение последних 6 месяцев.

12) Одновременный прием лекарств, противопоказанных к применению с реанимационной терапией Паксловидом.

13) Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение трех месяцев, предшествующих запланированной дате исследования.

14) Текущее использование любых лекарств или других наркотиков, принимаемых через нос или вдыхание, включая кокаин или другие рекреационные наркотики.

15) Планирует получить живую вакцину за 30 дней до зачисления или любую вакцинацию (т.е. неживые, включая вакцину против SARS-CoV-2) за 21 день до зачисления и/или планирует пройти любую вакцинацию через 30 дней после зачисления

16) Текущая беременность или беременность в течение последних 6 месяцев, период лактации или намерение забеременеть в период исследования

17) Проживает вместе с человеком с клинически значимым иммунодефицитом (из-за основного заболевания, приема лекарств или беременности); или кто чрезвычайно клинически уязвим (ранее экранирование в соответствии с рекомендациями Public Health England (теперь именуемое UK HSA))

18) Одновременное участие в другом научном исследовании, включающее получение исследуемого продукта в течение 30 дней, предшествующих зачислению, или запланированное использование в течение периода исследования.

19) Лабораторно подтвержденная (ПЦР или тест на антиген в боковом потоке) инфекция SARS-Cov-2, признаки вирусного пневмонита на рентгенограмме грудной клетки или сильное клиническое подозрение на заболевание COVID-19 за 3 месяца до зачисления.

20) Симптомы после COVID-19, которые не исчезли за 1 месяц до регистрации.

21) Предыдущая госпитализация с заболеванием COVID-19 или связанными с ним осложнениями, например. фиброз легких на рентгенограмме грудной клетки

22) Семейный анамнез родственника 1-й линии в возрасте 50 лет и младше с внезапной сердечной или необъяснимой смертью.

23) Семейный анамнез тяжелого заболевания COVID-19 или реакция на любое другое вирусное заболевание, например. Гийен-Барре

24) Семейный анамнез отсутствует или, по мнению исследователей, недостаточен для оценки критериев 22 и 23.

25) Клинически значимая аномалия на скрининговой рентгенограмме грудной клетки.

26) Клинически значимая аномалия при исследовании функции легких.

27) Клинически значимое структурное заболевание сердца, обнаруженное на МРТ или эхокардиограмме, такое как нарушение систолической функции желудочков, признаки предшествующего инфаркта миокарда, предшествующий миокардит (на МРТ) или значительное поражение клапанов сердца (более чем легкое)

28) Любая клинически значимая аномалия скрининговых анализов крови или мочи.

29) Любое другое серьезное заболевание, расстройство или находка, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть добровольца риску, повлиять на возможность добровольца участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.

30) Венозный доступ считается недостаточным для флеботомии и катетеризации в соответствии с требованиями исследования.

Для групп 3 и 4:

31) Предыдущий положительный результат теста на инфекцию SARS CoV-2 (ПЦР или тест на антиген латерального потока) или сильное клиническое подозрение на заболевание COVID-19 в любое время.

32) Положительный антинуклеокапсидный IgG при скрининге, если это не объясняется вакцинацией.