COV-CHIM01: SARS-CoV-2 (COVID-19) 線量測定感染症研究

包含基準:

1. 登録予定日の年齢が 18 ～ 30 歳であること。
2. -ボディマス指数（BMI）≧18.5kg/m2および≦28kg/m2。
3. -病歴、身体検査、定期的な臨床検査、心血管磁気共鳴画像法または心エコー図、ECG、肺機能検査によって定義される、被験者の安全を妨げる臨床的に重要な病状の病歴がない健康状態（除外基準に記載）スクリーニング評価で治験責任医師が決定した胸部X線。
4. -ボランティアは、研究への参加について書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供することができます
5. -調査官がボランティアの病歴について一般開業医または関連する保健当局と話し合うことを許可することをいとわない
6. 治験責任医師がボ​​ランティアの詳細を機密データベースに登録できるようにする (過剰ボランティア防止サービス) 臨床研究/治験への同時参加を防ぐ
7. -研究の過程で献血を控えることへの同意
8. a. 妊娠可能性（WOCBP）の女性の場合、研究中に継続的に効果的な避妊を実践する意欲があり、スクリーニングおよびチャレンジの日に妊娠検査が陰性である b. b. 複合経口避妊薬を服用している妊娠可能性（WOCBP）の女性の場合、パクスロビッドによる治療中およびパクスロビッド治療の完了後（受けた場合）30日間、殺精子剤によるバリア避妊を使用する意思がある.
9. -すべての研究要件を順守することができ、喜んで（調査官の意見で）
10. 必要に応じて CI と話し合い、臨床的に資格のある研究者の意見で、病歴または身体検査で臨床的に関連する所見がない
11. -グループ1および2の場合：SARS-CoV-2感染の以前の微生物学的確認 > 登録の3か月前（PCR検査またはラテラルフロー抗原検査陽性の証明が医療メモ/または英国HSAまたはSARSと一致するボランティアからの履歴によって確認された- CoV-2 感染で、ボランティアの電話などで陽性のラテラル フロー テストの写真など、この感染の他の証拠がある場合) または抗ヌクレオキャプシド IgG 血清検査が陽性であるなどの血清学的確認 (以前のワクチン接種で説明できる場合を除く) -SARS-CoV-2感染を表す可能性が高い最近の症状または曝露の履歴は、登録の3か月以上前に発生しました。
12. グループ3および4の場合：登録の21日以上前のSARS-CoV-2に対する少なくとも1回のワクチン接種の書面または電子的証拠（必要な証明には、GP /医療記録または電子NHS COVIDパスからの書面または電子的証拠が含まれます）履歴がない場合SARS-CoV-2 感染の時期を決定するために症状または暴露の特定が可能である場合、志願者は、抗ヌクレオキャプシド陽性の同定から 7 週間以上、最後の抗ヌクレオキャプシド抗体検査の陰性から 3 ヶ月以上登録される場合があります。

除外基準:

1) 臨床的に重要な、または現在活動中の心血管系 (血栓塞栓症を含む)、呼吸器系 (SARS CoV-2 感染を除く)、皮膚科、胃腸、内分泌、血液、肝臓、免疫、リウマチ、代謝、泌尿器、腎臓、神経疾患または精神疾患。 具体的には：

1. 医師の診断および/または客観的な検査で確認された喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧症、反応性気道疾患、または何らかの病因の慢性肺疾患の病歴があるボランティア、または経験したことのあるボランティア:

   i) 過去に重大な/重度の喘鳴があった ii) 喘鳴を含む呼吸器症状があり、これまでに入院したことがある iii) ウイルスに対する気管支過敏性が知られている

2. -血栓塞栓性、心血管または脳血管疾患の病歴
3. -糖尿病の病歴または証拠（タイプIまたはタイプII）
4. -研究の目的または研究を完了する被験者を妨げる可能性のある悪性腫瘍の病歴を含む、重篤な病気の併発。 治療から5年以内の基底細胞癌または再発の証拠がある場合も除外されます。
5. 片麻痺や視力低下などの神経学的症状を伴う片頭痛。 群発頭痛・片頭痛または片頭痛の予防治療
6. -臨床的に重要な自己免疫疾患の病歴または証拠、または何らかの原因の既知の免疫不全（HIVを含む）。

7. -いつでも重度の精神疾患の病歴（例： 入院、精神病）、または不安および/またはうつ病または重度の閉所恐怖症の現在の重大な活動的症状。 次の場合は除外を検討してください。

   i) 全般性不安障害-7 スコアが 5 以上の場合、過去 2 年以内に任意の重症度の不安関連症状の病歴があるボランティア ii) 過去 2 年以内に任意の重症度のうつ病の病歴があるボランティア。 9 点が 4 以上 iii) 重大な閉所恐怖症

8. 出血性疾患（例： 凝固因子欠乏症、凝固障害または血小板障害）、または注射または静脈穿刺後の重大な出血または打撲の既往歴。
9. -治験責任医師の意見では、被験者が研究と必要な調査を完了するのを妨げる可能性があるその他の主要な疾患。

2) 臨床的に重要な喫煙歴。 定義: 現在の喫煙者 (過去 3 か月間の電子タバコを含むすべての喫煙者)、または任意の時点で 2 パック年以上の喫煙歴がある (2 パック年は、2 年間毎日 20 本のタバコに相当する)、またはニコチン含有製品の使用、過去 3 か月以内に 1 回以上。

3) アルコール中毒の病歴または存在、またはアルコールの過度の使用 (1 週間の平均摂取量が 28 ユニットを超えるアルコール; 1 ユニットはビール 1/2 杯、ワイン 1 杯、またはアルコール 1 杯分)

4) 臨床的に重大な誤用薬物の使用歴があり、スクリーニングおよび検疫入院時に必要とされる誤用薬物の陰性の証拠がある

5)アナフィラキシーの病歴または治験薬の成分または提案された治療計画によって悪化する可能性のあるアレルギー。

6) 臨床的に活動性の鼻炎（花粉症を含む）または中等度から重度の鼻炎の病歴、または季節性アレルギー性鼻炎の病歴 研究への組み入れ時に活発である可能性が高い、および/または少なくとも週1回の定期的な鼻コルチコステロイドを必要とする、30以内検疫への入院日。

7) 鼻または上咽頭の解剖学的構造を変化させる重大な異常、臨床的に重要な鼻出血の病歴 (鼻出血)、または接種から 6 か月以内の鼻または副鼻腔の手術

8) 現在の活動性結核疾患または潜伏性結核感染の臨床的、放射線学的、または実験的証拠

9) VZV肺炎の既往

10) HBsAg、HCVまたはHIV抗体陽性

11）経口、吸入または全身ステロイド薬の同時使用または過去6か月以内の使用（クリームまたは軟膏として使用されるステロイドは許容されます）、または同時または過去6か月以内の他の免疫抑制剤の使用。

12) Paxlovidレスキュー療法との併用が禁忌である薬物の同時使用

13) 免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与が、計画された試験挑戦日の前3か月以内に行われた

14) コカインやその他のレクリエーショナル ドラッグを含む、鼻または吸入経路を介して摂取された薬物またはその他の薬物の現在の使用

15) 登録の 30 日前に生ワクチン接種、または任意のワクチン接種 (例: 非生、SARS-CoV-2 ワクチンを含む) 登録の 21 日前および/または登録の 30 日後に任意のワクチン接種を計画している

16) 妊娠中または過去6ヶ月以内の妊娠、授乳中または研究期間中に妊娠する予定の患者

17) 臨床的に重大な免疫不全を患っている人と世帯を共有している (基礎疾患、投薬、または妊娠による);または臨床的に非常に脆弱な人（以前はイングランド公衆衛生局（現在は英国HSAと呼ばれる）のガイドラインの下で保護されていました）

18) 登録前30日間に治験薬の受領を伴う別の調査研究への同時参加、または研究期間中の計画的使用

19) 臨床検査で確認された (PCR またはラテラルフロー抗原検査) SARS-Cov-2 感染、胸部 X 線写真でのウイルス性肺炎の証拠、または登録前 3 か月間の COVID-19 疾患の臨床的疑いが高い。

20) COVID-19 の症状が登録の 1 か月前までに解消されていない

21）COVID-19疾患または関連する合併症による以前の入院。 胸部X線上の肺線維症

22) 50歳以下の第一度近親者の家族歴に心臓突然死または原因不明死

23) 重度の COVID-19 疾患の家族歴、またはその他のウイルス性疾患への反応。 ギラン・バレー

24) 家族歴が入手できないか、調査官の意見では、基準22および23を評価するには不十分である。

25) スクリーニング胸部X線写真で臨床的に重大な異常

26) 肺機能検査の臨床的に重大な異常

27) 異常な心室収縮機能、以前の心筋梗塞の証拠、以前の心筋炎（CMR上）または重大な心臓弁膜症（軽度以上）など、CMRまたは心エコー図で検出された臨床的に重要な構造的心疾患

28) スクリーニング血液または尿検査の臨床的に重大な異常

29) 治験責任医師の意見では、ボランティアを危険にさらす、治験に参加する志願者の能力に影響を与える、または治験データの解釈を損なう可能性がある、その他の重大な疾患、障害、または所見

30) 試験の瀉血およびカニューレ挿入の要求に対して不十分であるとみなされる静脈アクセス。

グループ 3 & 4 の場合:

31) SARS CoV-2感染の以前の陽性検査(PCRまたはラテラルフロー抗原検査)、またはCOVID-19疾患の高い臨床的疑いがいつでもある。

32) スクリーニング時に抗ヌクレオキャプシドIgGが陽性であるが、ワクチン接種により説明がつかない場合