COV-CHIM01: SARS-CoV-2 (COVID-19) annosmääritysinfektiotutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-30 vuotta ehdotettuna ilmoittautumispäivänä.
2. Painoindeksi (BMI) ≥18,5 kg/m2 ja ≤28 kg/m2.
3. Terve, eikä hänellä ole aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä sairauksia (kuten on kuvattu poissulkemiskriteereissä), jotka haittaisivat tutkittavan turvallisuutta sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, rutiininomaisten laboratoriotestien, kardiovaskulaarisen magneettikuvauksen tai kaikukardiogrammin, EKG:n tai keuhkojen toimintakokeiden perusteella ja rintakehän röntgenkuvaus, jonka tutkija on määrittänyt seulontaarvioinnissa.
4. Vapaaehtoinen on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle
5. Haluavat antaa tutkijoille mahdollisuuden keskustella vapaaehtoisen sairaushistoriasta yleislääkärin tai minkä tahansa asiaankuuluvan terveysviranomaisen kanssa
6. Salli tutkijan rekisteröidä vapaaehtoisen tiedot luottamukselliseen tietokantaan (The Over-volunteering Prevention Service), jotta estetään samanaikainen pääsy kliinisiin tutkimuksiin/kokeisiin
7. Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana
8. a. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) halukkuus käyttää jatkuvaa tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja negatiivinen raskaustesti seulonta- ja haastepäivänä (päivinä) b. b. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP), jotka käyttävät yhdistelmäehkäisytabletteja, halukkuus käyttää esteehkäisyä spermisidillä Paxlovid-hoidon aikana ja 30 päivän ajan Paxlovid-hoidon päättymisen jälkeen (jos he saavat sitä).
9. Pystyy ja halukas (tutkijan mielestä) täyttämään kaikki tutkimusvaatimukset
10. Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriassa tai fyysisessä tutkimuksessa kliinisesti pätevän tutkijan, tarvittaessa keskusteltavana CI:n kanssa.
11. Ryhmät 1 ja 2: Aiempi mikrobiologinen vahvistus SARS-CoV-2-infektiosta > 3 kuukautta ennen ilmoittautumista (todiste positiivisesta PCR:stä tai lateraalivirtausantigeenitestistä, joka on vahvistettu lääkärinlausunnoilla/ tai Yhdistyneen kuningaskunnan HSA:lla tai SARS-taudin mukainen vapaaehtoisen historia CoV-2-infektio ja muita todisteita tästä infektiosta, kuten valokuva positiivisesta lateraalivirtaustestistä vapaaehtoisen puhelimessa tai vastaava) TAI serologinen vahvistus, kuten positiivinen anti-nukleokapsidi-IgG-serologia (ellei tämä ole selitettävissä aikaisemmalla rokotuksella) viimeaikaiset oireet tai altistuminen, jotka todennäköisesti edustavat SARS-CoV-2-infektiota, on ilmennyt > 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
12. Ryhmät 3 ja 4: Kirjallinen tai sähköinen todiste vähintään yhdestä SARS-CoV-2-rokotuksesta > 21 päivää ennen ilmoittautumista (todisteet sisältävät kirjallisia tai sähköisiä todisteita yleislääkärin/lääkärin tiedoista tai sähköisestä NHS COVID-passista), jos historiaa ei ole oireet tai altistuminen voidaan tunnistaa SARS-CoV-2-infektion ajoituksen määrittämiseksi, vapaaehtoiset voidaan ottaa mukaan > 7 viikkoa anti-nukleokapsidipositiivisuuden tunnistamisesta ja > 3 kuukautta heidän viimeisestä negatiivisesta anti-nukleokapsidivasta-ainetestistä.

Poissulkemiskriteerit:

1) Aiemmat tai todisteet kliinisesti merkittävistä tai tällä hetkellä aktiivisista sydän- ja verisuonisairauksista (mukaan lukien tromboemboliset tapahtumat), hengityselinten (paitsi SARS CoV-2 -infektio), dermatologisista, maha-suolikanavan, endokriinisista, hematologisista, maksa-, immunologisista, reumatologisista, metabolisista, urologisista, munuaisten, neurologinen tai psykiatrinen sairaus. Erityisesti:

1. Vapaaehtoiset, joilla on lääkärin diagnosoitu ja/tai objektiivinen testi varmistettu astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoverenpainetauti, reaktiivinen hengitystiesairaus tai minkä tahansa etiologian krooninen keuhkosairaus tai jotka ovat kokeneet:

   i) Merkittävä/vakava hengityksen vinkuminen aiemmin ii) Hengitysoireet, mukaan lukien hengityksen vinkuminen, joka on koskaan johtanut sairaalahoitoon iii) Tunnettu keuhkoputkien ylireaktiivisuus viruksille

2. Aiempi tromboembolinen, sydän- tai aivoverisuonisairaus
3. Diabetes mellituksen (tyyppi I tai tyyppi II) historia tai todisteet
4. Mikä tahansa samanaikainen vakava sairaus, mukaan lukien aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai tutkimusta suorittavaa henkilöä. Myös tyvisolusyöpä 5 vuoden sisällä hoidosta tai uusiutumisen merkkejä ovat myös poissulkemisen arvoiset.
5. Migreeni, johon liittyy neurologisia oireita, kuten hemiplegia tai näönmenetys. Klusteripäänsärky/migreeni tai migreenin profylaktinen hoito
6. Aiempi tai näyttö kliinisesti merkittävästä autoimmuunisairaudesta tai mistä tahansa syystä (mukaan lukien HIV:stä) tiedossa oleva immuunipuutos.

7. Aiempi vakava psykiatrinen sairaus milloin tahansa (esim. sairaalahoito, psykoosi) tai tällä hetkellä merkittäviä aktiivisia ahdistuneisuuden ja/tai masennuksen oireita tai merkittävää klaustrofobiaa. Harkitse poissulkemista seuraavissa tapauksissa:

   i) Vapaaehtoiset, joilla on ollut ahdistuneisuuteen liittyviä oireita minkä tahansa vaikeusasteen jälkeen viimeisen 2 vuoden aikana, jos yleistynyt ahdistuneisuushäiriö-7 pistemäärä on ≥5 ii) vapaaehtoiset, joilla on ollut minkä tahansa vaikeusasteinen masennus viimeisen 2 vuoden aikana, jos potilaan terveyskysely 9 pistemäärä on ≥4 iii) Merkittävä klaustrofobia

8. Verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö) tai aiempi merkittävä verenvuoto tai mustelmat injektioiden tai venepunktion jälkeen.
9. Muu vakava sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa häiritä tutkittavaa suorittamassa tutkimusta ja tarvittavia tutkimuksia.

2) Kliinisesti merkittävä tupakointihistoria. Määritelty: Nykyinen tupakoitsija (kaikki tupakointi, mukaan lukien e-savukkeet viimeisten 3 kuukauden aikana) tai > 2 askin vuoden tupakointihistoria milloin tahansa (2 pakkausvuotta vastaa 20 savuketta päivässä 2 vuoden ajan) tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö , useammin kuin kerran viimeisen 3 kuukauden aikana.

3) Alkoholiriippuvuus tai alkoholin liiallinen käyttö (keskimääräinen viikoittainen saanti yli 28 yksikköä alkoholia; yksi yksikkö on puoli lasillista olutta, pieni lasillinen viiniä tai määrä alkoholia)

4) Kliinisesti merkittävä huumeiden väärinkäyttöhistoria, ja seulonnassa ja karanteeniin pääsyssä vaaditaan näyttöä negatiivisesta väärinkäytön huumeiden käytöstä.

5) Aiempi anafylaksia tai mikä tahansa allergia, jota mikä tahansa tutkimusaineen tai ehdotetun hoito-ohjelman komponentti todennäköisesti pahentaa.

6) Kliinisesti aktiivinen nuha (mukaan lukien heinänuha) tai aiempi kohtalainen tai vaikea nuha tai kausiluonteinen allerginen nuha, joka todennäköisesti on aktiivinen tutkimukseen sisällyttämisen hetkellä ja/tai joka vaatii säännöllistä nenän kortikosteroidien käyttöä vähintään viikoittain, 30 vuoden sisällä päivää karanteeniin pääsystä.

7) Mikä tahansa merkittävä poikkeavuus, joka muuttaa nenän tai nenänielun anatomiaa, kliinisesti merkittävä nenäverenvuoto (nenäverenvuoto) tai mikä tahansa nenä- tai poskionteloleikkaus kuuden kuukauden sisällä rokotuksesta

8) Kliininen, radiologinen tai laboratoriotodistus nykyisestä aktiivisesta tuberkuloosisairaudesta tai piilevasta tuberkuloosiinfektiosta

9) Edellinen VZV-keuhkokuume

10) Positiiviset HBsAg-, HCV- tai HIV-vasta-aineet

11) Suun kautta otettavien, inhaloitavien tai systeemisten steroidilääkitysten samanaikainen käyttö tai käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana (voiteena tai voiteena käytetyt steroidit ovat sallittuja) tai muiden immunosuppressiivisten aineiden käyttö samanaikaisesti tai viimeisen 6 kuukauden aikana.

12) Paxlovid-pelastushoidon kanssa vasta-aiheisten lääkkeiden samanaikainen käyttö

13) Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verivalmisteen antaminen kolmen kuukauden aikana ennen suunniteltua tutkimusaltistuspäivää

14) minkä tahansa lääkkeen tai muun huumeen nykyinen käyttö nenän kautta tai hengitettynä, mukaan lukien kokaiini tai muut virkistyshuumeet

15) Suunnitelmat saada elävä rokote 30 päivää ennen ilmoittautumista tai mikä tahansa rokotus (esim. ei-elävä, mukaan lukien SARS-CoV-2-rokote) 21 päivää ennen ilmoittautumista ja/tai aikoo ottaa minkä tahansa rokotuksen 30 päivää ilmoittautumisen jälkeen

16) Nykyinen raskaus tai raskaus viimeisten 6 kuukauden aikana, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana

17) jakaa kotitalouden sellaisen henkilön kanssa, jolla on kliinisesti merkittävä immuunipuutos (perussairauden, lääkityksen tai raskauden vuoksi); tai joka on kliinisesti erittäin haavoittuvainen (aiemmin suojattu Public Health Englandin (nykyisin UK HSA) ohjeiden mukaisesti)

18) Samanaikainen osallistuminen toiseen tutkimukseen, johon liittyy tutkimustuotteen vastaanottaminen ilmoittautumista edeltäneiden 30 päivän aikana, tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana

19) Laboratoriossa varmistettu (PCR tai lateraalivirtausantigeenitesti) SARS-Cov-2-infektio, rintakehän röntgenkuvassa todisteet viruskeuhkotulehduksesta tai korkea kliininen epäily COVID-19-taudista 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.

20) COVID-19:n jälkeiset oireet, jotka eivät ole hävinneet 1 kuukautta ennen ilmoittautumista

21) Aiempi sairaalahoito COVID-19-taudin tai siihen liittyvien komplikaatioiden vuoksi, esim. keuhkofibroosi rintakehän röntgenkuvauksessa

22) 50-vuotiaan tai sitä nuoremman 1. asteen sukulaisen suvussa äkillinen sydän- tai selittämätön kuolema

23) Suvussa esiintynyt vakava COVID-19-tauti tai vaste mihin tahansa muuhun virustautiin, esim. Guillain-Barré

24) Sukuhistoriaa ei ole saatavilla tai se ei ole tutkijoiden mielestä riittävä kriteerien 22 ja 23 arvioimiseen.

25) Kliinisesti merkittävä poikkeama rintakehän röntgenkuvassa

26) Kliinisesti merkittävä poikkeavuus keuhkojen toimintakokeissa

27) Kliinisesti merkittävä rakenteellinen sydänsairaus, joka on havaittu CMR- tai kaikukuvauksessa, kuten epänormaali kammioiden systolinen toiminta, todiste aiemmasta sydäninfarktista, aikaisempi sydänlihastulehdus (CMR) tai merkittävä läppäsairaus (yli lievä)

28) Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat seulontaveri- tai virtsakokeissa

29) Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa vapaaehtoisen, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa

30) Laskimopääsyä pidettiin riittämättömänä tutkimuksen flebotomia- ja kanylaatiotarpeisiin nähden.

Ryhmät 3 ja 4:

31) Aiempi positiivinen SARS CoV-2 -infektiotesti (PCR tai lateraalivirtausantigeenitesti) tai korkea kliininen epäily COVID-19-taudista milloin tahansa.

32) Positiivinen anti-nukleokapsidi-IgG seulonnassa, ellei se ole selitettävissä rokotuksella