SARS-CoV-2 人类挑战特征研究

纳入标准：

1. 由参与者和研究者签署并注明日期的知情同意书。
2. 男性或女性，年龄在 18 至 30 岁之间（同意时）
3. 对挑战病毒 SARS-CoV-2 呈血清反应阴性，没有 SARS-CoV-2 感染史，并且之前没有参加过 SARS-CoV-2 疫苗试验。
4. 在接种前 28 天内有月经记录的女性参与者（除非使用研究方案中指示的抑制月经的避孕方法）并且愿意并能够在预定接种日期前 2 周按照研究方案中的描述使用避孕措施病毒挑战直到收到最后一剂急救药物后 90 天。 在筛选时和接种前第 0 天需要进行阴性尿妊娠试验。 进入检疫单位时，需要检测阴性血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG)。

避孕要求：

确定使用下文所述的激素避孕方法（首次研究访视前 2 周）。 当使用激素避孕方法时，男性伴侣需要使用带有杀精子剂的避孕套：

1. 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药：i。口语二。 阴道内 iii. 经皮
2. .与排卵抑制相关的仅含孕激素的激素避孕药：i。口语二。 可注射 iii. 可植入的
3. 宫内节育器 (IUD)
4. .宫内激素释放系统 (IUS)
5. .双侧输卵管结扎术
6. .男性绝育（有适当的输精管切除术后文件证明射精中没有精子），其中输精管切除的男性是该女性的唯一伴侣。
7. .真正的禁欲——性禁欲只有在被定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交时才被认为是一种非常有效的方法。 性禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及受试者喜欢的和通常的生活方式进行评估。

5 愿意使用研究方案中描述的避孕方法之一的男性，从病毒攻击之日起，直到收到最后一剂研究药物后 90 天。

避孕要求：

1. 使用含有杀精子剂的避孕套以防止女性伴侣怀孕或防止任何伴侣（男性和女性）接触研究病毒或瑞德西韦。
2. 通过适当的输精管切除术后文件证明射精中没有精子进行男性绝育（请注意，仍然需要使用含有杀精子剂的避孕套以防止伴侣暴露）。 这仅适用于参与研究的男性。
3. 此外，对于有生育潜力的女性伴侣，该伴侣必须使用另一种避孕方法，例如上述针对女性受试者的高效方法之一。

4. 真正的禁欲——性禁欲只有在被定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交时才被认为是一种非常有效的方法。 性禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及受试者喜欢的和通常的生活方式进行评估。

   除了上述避孕要求外，男性受试者必须同意在研究病毒或 Remdesivir 日期后 90 天内从隔离区出院后不捐献精子。 （以最后发生者为准）。

   6 身体健康，没有会影响受试者安全的具有临床意义的医学病史（如排除标准中所述），如病史、体格检查和常规实验室检查、心电图和胸部 X 光所定义，并由入学评估调查员。

   7 受试者在进入研究之前和/或在筛选时与研究医师进行病史审查后将有记录的病史 8 使用 QCOVID 工具，COVID 相关死亡的绝对风险为 250,000 分之一 (0.0004%) 或更少且与 COVID 相关的住院率为 5000 分之一 (0.02%) 或更少，除非 CI 和 PI 在正式中期评估后根据 DSMB 的建议认为不必要（见下文） 9 愿意并能够承诺参与学习

   排除标准：

   任何符合以下任何标准的潜在受试者将被排除在参与本研究之外。

   临床病史

   1. 任何具有临床意义或目前活跃的心血管疾病（包括血栓栓塞事件）、呼吸系统、皮肤病、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、风湿、代谢、泌尿、肾脏、神经、精神疾病的病史或证据。 具体来说：

      1. 具有任何医生诊断和/或客观测试证实的哮喘、慢性阻塞性肺病、肺动脉高压、反应性气道疾病或任何病因的慢性肺病史或经历过的受试者：

         • 过去有明显/严重的喘息
         • 呼吸系统症状，包括曾导致住院的喘息
         • 已知支气管对病毒反应过度
      2. 血栓栓塞、心血管或脑血管疾病史
      3. 糖尿病病史或证据
      4. 任何并发的严重疾病，包括可能干扰研究目的或受试者完成研究的恶性肿瘤病史。 治疗后 5 年内或有复发证据的基底细胞癌也被排除在外
      5. 伴有相关神经系统症状的偏头痛，例如偏瘫或视力丧失。 丛集性头痛/偏头痛或偏头痛的预防性治疗
      6. 自身免疫性疾病或任何原因的已知免疫缺陷病史或证据。
      7. 研究者认为可能干扰受试者完成研究和必要调查的其他重大疾病。
      8. 任何类型的免疫抑制
   2. 任何显着改变鼻子或鼻咽的解剖结构或功能的显着异常（包括嗅觉或味觉的丧失或改变），过去 3 个月内有临床意义的鼻出血（大量流鼻血）病史，鼻腔或鼻窦手术史接种6个月。
   3. 临床活动性鼻炎（包括花粉热）或中度至重度鼻炎病史，或在纳入研究时可能活跃的季节性过敏性鼻炎病史和/或需要至少每周定期使用鼻皮质类固醇，在 30进入隔离区的天数。
   4. 由 PI 评估的过敏反应史和/或严重过敏反应史或对任何食物或药物的严重不耐受史。
   5. 酒精成瘾史或存在，或过度饮酒（平均每周摄入超过 28 个酒精单位；一个单位为半杯啤酒、一小杯葡萄酒或少量烈酒），或使用滥用药物

   6. 精神疾病，包括有抑郁症和/或焦虑病史并伴有严重精神疾病的受试者，例如精神病。 具体来说，

      1. 如果广泛性焦虑症 7 评分≥4，受试者在过去 2 年内有任何严重程度的焦虑相关症状史
      2. 如果患者健康问卷 9 评分≥4，则受试者在过去 2 年内有任何严重程度的抑郁症病史

   7. 任何时候吸烟≥5 包年的受试者[5 包年相当于每天一包 20 支香烟，持续 5 年]）。

      • 吸烟年限 <5 包的受试者 - 在进入隔离区前 3 个月内的任何时间，他们使用过任何形式的烟草（例如，吸烟或咀嚼）或其他任何形式的含尼古丁产品（例如，口香糖、贴剂）或电子香烟。

   8. 50 岁或以下的一级亲属有心脏猝死或不明原因死亡的家族史
   9. 严重 COVID 的家族史或对任何其他病毒性疾病的反应，例如 格林巴利测量和调查
   10. 总体重≤50kg且身体质量指数（BMI）≤18kg/m2和≥28kg/m2。 在身体健康的肌肉个体的情况下，PI 可酌情将 BMI 的上限增加至 ≤ 30kg/m2
   11. 静脉通路被认为不足以满足研究的静脉切开术和插管要求。

   12. 除了临床上可接受并经主要研究者批准的轻微偏差外，任何在筛选生物化学、血液学和微生物学血液测试或尿液分析方面具有临床意义的异常发现，即 1 级实验室异常（或以上，参见附录 3 实验室 AE 的毒性分级量表）

       1. 升高的随机葡萄糖和 HbA1C
       2. 阳性 HIV、活动性/慢性甲型、乙型或丙型肝炎检测。
       3. 确认入院时滥用药物和检疫时尿可替宁检测呈阳性。
   13. 第一秒用力呼气容积 (FEV1) 和用力肺活量 (FVC) <80% 使用 ATS/ERS 指导计算的预测值（请参阅第 5 节，呼吸样本）
   14. 由研究医师/PI 判断的具有临床相关异常的十二导联心电图记录。
   15. 基线时超声心动图超出正常参数 最近呼吸道感染
   16. 病毒攻击前 6 周内有上呼吸道或下呼吸道感染的病史或当前活动症状（包括味觉和嗅觉减退、体温升高和/或持续咳嗽）。
   17. 第 -2 天、第 -1 天和/或第 0 天攻击前出现类似感冒的症状和/或发烧（定义为受试者体温读数 >37.9ºC）。

   18. 在进入检疫单位接种挑战病毒之前，有任何呼吸道病毒的证据（鼻咽拭子分析）。 这些包括：

       病毒：

       • 腺病毒
       • 冠状病毒HKU1
       • 冠状病毒NL63
       • 冠状病毒 229E
       • 冠状病毒OC43
       • 人类偏肺病毒
       • 人类鼻病毒/肠道病毒
       • 甲型流感
       • 甲型/H1型流感
       • 流感A/H3
       • 甲型流感/H1-2009
       • 乙型流感
       • 副流感病毒 1
       • 副流感病毒2
       • 副流感病毒3
       • 副流感病毒 4
       • 呼吸道合胞病毒

       细菌：

       • 副百日咳杆菌
       • 百日咳杆菌
       • 肺炎衣原体
       • 肺炎支原体 接受药物和干预措施
   19. 在计划的病毒攻击日期之前 60 天内接种活疫苗的证据，在计划的病毒攻击日期之前 30 天内接种非活疫苗的证据，或打算在第 28 天随访之前接受任何疫苗接种的证据访问。 （注意。 第 28 天随访后没有旅行限制）。
   20. 在计划的病毒挑战日期前 3 个月内或计划在最后一次访视后的 3 个月内接受过血液或血液制品，或失血（包括献血）550 mL 或更多。

   21. 药物

       1. 使用任何药物或产品（处方药或非处方药）治疗枯草热、鼻塞或呼吸道感染或皮炎/湿疹的症状，包括使用常规鼻用或中高效皮质类固醇、抗生素和 First Defence™ （或仿制药等同物）在计划的病毒挑战日期之前 7 天内，除了允许药物中描述和允许的或经主要研究者同意的那些
       2. 在计划的病毒挑战日期前 3 个月内收到任何研究药物。
       3. 在计划的病毒挑战日期之前的 12 个月内收到三种或更多研究药物。
       4. 预先接种来自与攻击病毒相同的病毒家族的病毒。
       5. 在计划的病毒攻击日期前 6 个月内接受过全身性（静脉内和/或口服）糖皮质激素或全身性抗病毒药物治疗。
       6. 非处方药（例如，扑热息痛或布洛芬），其中在计划的病毒攻击日期之前的前 7 天服用的剂量超过了 24 小时最大允许剂量（例如，前一周每天 > 4 克扑热息痛） ).
       7. 在计划的病毒攻击日期之前 7 天内使用或预期使用，以及在进行伴随药物（处方药和/或非处方药）研究期间，包括指定窗口内的维生素或草药和膳食补充剂。
       8. 在计划的病毒攻击日期前 21 天内长期使用药物、维生素或膳食补充剂，包括任何已知为细胞色素 P450 酶的中度/强效诱导剂或抑制剂的药物。
       9. 任何时候接受过任何全身化疗药物、免疫球蛋白或其他细胞毒性或免疫抑制药物的受试者。
   22. 从之前研究中的病毒攻击日期到本研究中预期的病毒攻击日期，之前 12 个月内曾参加过另一项人类病毒攻击研究。
   23. 本研究中预期病毒攻击日期前 6 个月内的任何鼻腔取样程序（不包括 COVID-19 的研究耐受性测试或常规测试） 一般
   24. 调查员认为受试者在精神上或法律上无行为能力。

   25. 女性：

       1. 在研究开始后的 6 个月内进行母乳喂养，或
       2. 在研究前 6 个月内怀孕，或
       3. 在筛选期间或接种攻击病毒之前的任何时间进行了阳性妊娠试验
   26. 有密切家庭接触者（即 与 2 岁以下儿童、老年人（>65 岁）、免疫力低下者或患有慢性呼吸道疾病的人同住、照顾或每天面对面接触） 其他
   27. 受雇于申办者、参与临床试验地点或参与研究的任何合同研究组织的任何人，或者是其一级亲属。
   28. 研究者认为使受试者不适合参与的任何其他原因。
   29. 不了解其家族史的参与者