SARS-CoV-2 Human Challenge Characterization Study

Inklusionskriterier:

1. Ett informerat samtycke undertecknat och daterat av deltagaren och utredaren.
2. Man eller kvinna, ålder mellan 18 och 30 år inklusive (vid tidpunkten för samtycke)
3. Seronegativ till utmaningsviruset SARS-CoV-2, ingen historia av SARS-CoV-2-infektion och inget tidigare deltagande i en SARS-CoV-2-vaccinstudie.
4. Kvinnliga deltagare med dokumenterad menstruation inom 28 dagar före inokuleringen (såvida de inte använder en preventivmetod som dämpade menstruationen enligt studieprotokollet) och som vill och kan använda preventivmedel enligt beskrivningen i studieprotokollet från 2 veckor före det planerade datumet för viral utmaning fram till 90 dagar efter mottagandet av den sista dosen av räddningsmedicin. Negativa uringraviditetstest kommer att krävas vid screening och på dag 0 före inokulering. Vid inläggning på karantänsavdelningen krävs ett negativt serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG).

Krav på preventivmedel:

Etablerad användning av hormonella preventivmetoder som beskrivs nedan (i 2 veckor före det första studiebesöket). När hormonella preventivmetoder används måste manliga partner använda en kondom med en spermiedödande medel:

1. kombinerat (östrogen- och gestageninnehållande) hormonellt preventivmedel i samband med hämning av ägglossning: i. oral ii. intravaginalt iii. transdermalt
2. . hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning: i. oral ii. injicerbar iii. implanterbar
3. Intrauterin enhet (IUD)
4. . Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
5. . Bilateral tubal ligering
6. . Manlig sterilisering (med lämplig dokumentation efter vasektomi om frånvaron av spermier i ejakulatet) där den vasektomerade mannen är den enda partnern för den kvinnan.
7. . Sann abstinens - sexuell abstinens anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil.

5 Män som är villiga att använda en av preventivmetoderna som beskrivs i studieprotokollet, från tidpunkten för datumet för virusutmaningen, till 90 dagar efter mottagandet av den sista dosen av studieläkemedlet.

Krav på preventivmedel:

1. Använd kondom med spermiedödande medel för att förhindra graviditet hos en kvinnlig partner eller för att förhindra exponering av någon partner (man och kvinna) för studieviruset eller Remdesivir.
2. Manlig sterilisering med lämplig dokumentation efter vasektomi av frånvaron av spermier i ejakulatet (observera att användning av kondom med spermiedödande medel fortfarande kommer att krävas för att förhindra exponering av partner). Detta gäller endast män som deltar i studien.
3. Dessutom, för kvinnliga partners i fertil ålder, måste den partnern använda en annan form av preventivmedel, såsom en av de mycket effektiva metoderna som nämns ovan för kvinnliga försökspersoner.

4. Sann abstinens - sexuell abstinens anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil.

   Utöver preventivmedelskraven ovan måste manliga försökspersoner gå med på att inte donera spermier efter utskrivning från karantän förrän 90 dagar efter datumet för studieviruset eller Remdesivir. (det som inträffar sist).

   6 Vid god hälsa utan historia av kliniskt signifikanta medicinska tillstånd (som beskrivs i uteslutningskriterier) som skulle störa patientsäkerheten, enligt definitionen av medicinsk historia, fysisk undersökning och rutinmässiga laboratorietester, EKG och lungröntgen och bestäms av Utredare vid en antagningsvärdering.

   7 försökspersoner kommer att ha en dokumenterad sjukdomshistoria antingen innan de går in i studien och/eller efter medicinsk historia genomgång med studiens läkare vid screening. färre och covid-associerad sjukhusinläggning på 1 av 5 000 (0,02%) eller mindre, såvida det inte anses onödigt av CI och PI med råd från DSMB efter en formell interimsbedömning (se nedan) 9 Villig och kan åta sig att delta i studie

   Exklusions kriterier:

   Alla potentiella försökspersoner som uppfyller något av kriterierna nedan kommer att uteslutas från att delta i denna studie.

   Klinisk historia

   1. Historik eller bevis för någon kliniskt signifikant eller för närvarande aktiv kardiovaskulär, (inklusive tromboemboliska händelser), respiratoriska, dermatologiska, gastrointestinala, endokrina, hematologiska, hepatiska, immunologiska, reumatologiska, metabola, urologiska, njursjukdomar, neurologiska, psykiatriska sjukdomar. Specifikt:

      1. Försökspersoner med någon historia av läkare diagnostiserat och/eller objektivt test bekräftat astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, pulmonell hypertoni, reaktiv luftvägssjukdom eller kroniskt lungtillstånd av någon etiologi eller som har upplevt:

         • Betydande/svår väsande andning tidigare
         • Andningssymtom inklusive väsande andning som någonsin har resulterat i sjukhusvistelse
         • Känd bronkial hyperreaktivitet mot virus
      2. Historik av tromboembolisk, kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom
      3. Historik eller tecken på diabetes mellitus
      4. Alla samtidiga allvarliga sjukdomar inklusive malignitetshistoria som kan störa syftet med studien eller en patient som slutför studien. Basalcellscancer inom 5 års behandling eller med tecken på återfall är också ett undantag
      5. Migrän med tillhörande neurologiska symtom som hemiplegi eller synförlust. Klusterhuvudvärk/migrän eller profylaktisk behandling mot migrän
      6. Historik eller tecken på autoimmun sjukdom eller känd immunbrist av någon orsak.
      7. Annan allvarlig sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa en försöksperson som slutför studien och nödvändiga undersökningar.
      8. Immunsuppression av alla slag
   2. Varje signifikant abnormitet som förändrar anatomin eller funktionen hos näsan eller nasofarynx på ett betydande sätt (inklusive förlust av eller förändringar i lukt eller smak), en kliniskt signifikant historia av näsblod (stora näsblod) under de senaste 3 månaderna, näs- eller bihåleoperationer inom 6 månaders inokulering.
   3. Kliniskt aktiv rinit (inklusive hösnuva) eller historia av måttlig till svår rinit, eller historia av säsongsbunden allergisk rinit som sannolikt är aktiv vid tidpunkten för inkludering i studien och/eller kräver regelbundna nasala kortikosteroider minst en gång i veckan, inom 30 dagar efter inträde i karantän.
   4. Anamnes på anafylaxi och/eller en historia av allvarlig allergisk reaktion eller betydande intolerans mot något livsmedel eller läkemedel, som bedömts av PI.
   5. Historik eller förekomst av alkoholberoende, eller överdriven användning av alkohol (genomsnittligt veckointag över 28 enheter alkohol; en enhet är ett halvt glas öl, ett litet glas vin eller ett mått av sprit), eller användning av missbruksdroger

   6. Psykiatrisk sjukdom inklusive personer med en historia av depression och/eller ångest med tillhörande allvarliga psykiatriska komorbiditeter, till exempel psykos. Specifikt,

      1. Försökspersoner med anamnes på ångestrelaterade symtom av någon svårighetsgrad under de senaste 2 åren om poängen för generaliserat ångestsyndrom-7 är ≥4
      2. Försökspersoner med en historia av depression av vilken svårighetsgrad som helst under de senaste 2 åren om patientens hälsa Questionnaire-9-poäng är ≥4

   7. Försökspersoner som har rökt ≥5 packår vid något tillfälle [5 packår motsvarar ett paket med 20 cigaretter om dagen i 5 år]).

      • Försökspersoner som har rökt <5 förpackningsår - när som helst under de 3 månaderna före inläggningen på karantänsavdelningen har de använt tobak i någon form (t.ex. rökt eller tuggat) eller andra nikotinhaltiga produkter i någon form (t.ex. tuggummi, plåster) eller elektroniska cigaretter.

   8. Familjehistoria av 1:a gradens släkting i åldern 50 år eller yngre med plötslig hjärt- eller oförklarlig död
   9. Familjehistoria av allvarlig covid eller svar på någon annan virussjukdom, t.ex. Guillain-Barré Mätningar och undersökningar
   10. En total kroppsvikt på ≤ 50 kg och ett Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m2 och ≥28 kg/m2. Den övre gränsen för BMI kan höjas till ≤ 30 kg/m2 efter PI:s gottfinnande, i fallet med fysiskt vältränad muskulös individ
   11. Venös tillgång ansågs otillräcklig för studiens krav på flebotomi och kanylering.

   12. Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid screening av biokemi, hematologi och mikrobiologiska blodprover eller urinanalys, dvs. grad 1 laboratorieavvikelser (eller högre, se bilaga 3 Toxicitetsskala för laboratoriebiverkningar) förutom mindre avvikelser som är kliniskt acceptabla och godkända av huvudutredaren

       1. Förhöjd slumpmässig glukos och HbA1C
       2. Positivt HIV, aktiv/kronisk hepatit A, B eller C test.
       3. Bekräftat positivt test för missbruk av droger vid antagning och urinkotinin i karantän.
   13. En forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) och en forcerad vitalkapacitet (FVC) <80 % av förutsagt värde beräknat med hjälp av ATS/ERS-vägledning (se avsnitt 5, andningsprover)
   14. Tolv-avlednings-EKG-registrering med kliniskt relevanta avvikelser enligt bedömning av studieläkaren/PI.
   15. Ekokardiogram utanför normala parametrar vid utgångsläget. Nyligen genomförd luftvägsinfektion
   16. Historik med eller för närvarande aktiva symtom som tyder på övre eller nedre luftvägsinfektion (inklusive nedsatt smak- och luktsinne, förhöjd kroppstemperatur och/eller ihållande hosta) inom 6 veckor före virusutmaningen.
   17. Förekomst av förkylningsliknande symtom och/eller feber (definierad som en patient som uppvisar en temperaturavläsning på >37,9ºC) på dag -2, dag -1 och/eller pre-challenge på dag 0.

   18. Bevis på eventuella luftvägsvirus (vid analys av nasofaryngeal pinnprover) före inokulering av provokationsvirus vid tillträde till karantänenheten. Dessa inkluderar:

       VIRUS:

       • Adenovirus
       • Coronavirus HKU1
       • Coronavirus NL63
       • Coronavirus 229E
       • Coronavirus OC43
       • Humant metapneumovirus
       • Humant Rhinovirus/Enterovirus
       • Influensa A
       • Influensa A/H1
       • Influensa A/H3
       • Influensa A/H1-2009
       • Influensa B
       • Parainfluensavirus 1
       • Parainfluensavirus 2
       • Parainfluensavirus 3
       • Parainfluensavirus 4
       • Respiratoriskt synkytialt virus

       BAKTERIE:

       • Bordetella parapertussis
       • Bordetella pertussis
       • Chlamydia pneumoniae
       • Mycoplasma pneumoniae Mottagande av mediciner och insatser
   19. Bevis på ett levande vaccin inom 60 dagar före det planerade datumet för virusutmaning, ett icke-levande vaccin inom 30 dagar före det planerade datumet för virusutmaningen, eller avsikt att få vaccination(er) före uppföljning dag 28 besök. (OBS. Inga resebegränsningar tillämpas efter uppföljningsbesöket dag 28).
   20. Mottagande av blod eller blodprodukter, eller förlust (inklusive bloddonationer) av 550 ml eller mer blod under de tre månaderna före det planerade datumet för virusutmaningen eller planerat under de tre månaderna efter det sista besöket.

   21. Mediciner

       1. Användning av någon medicin eller produkt (receptbelagda eller receptfria), för symtom på hösnuva, nästäppa eller luftvägsinfektioner eller dermatit/eksem inklusive användning av vanliga nasala eller medelhöga dermala kortikosteroider, antibiotika och First Defence™ (eller generiska ekvivalenter) inom 7 dagar före det planerade datumet för virusutmaningen förutom de som beskrivs och tillåts i Tillåten medicinering eller godkänts av huvudutredaren
       2. Mottagande av eventuellt prövningsläkemedel inom 3 månader före det planerade datumet för viral utmaning.
       3. Mottagande av tre eller fler prövningsläkemedel under de senaste 12 månaderna före det planerade datumet för virusutmaningen.
       4. Före inokulering med ett virus från samma virusfamilj som utmaningsviruset.
       5. Mottagande av systemiska (intravenösa och/eller orala) glukokortikoider eller systemiska antivirala läkemedel inom 6 månader före det planerade datumet för viral utmaning.
       6. Receptfria läkemedel (t.ex. paracetamol eller ibuprofen) där dosen som tagits under de föregående 7 dagarna före det planerade datumet för virusprovokation hade överskridit den maximalt tillåtna 24-timmarsdosen (t.ex. >4g per dag av paracetamol under den föregående veckan ).
       7. Användning eller förväntad användning inom 7 dagar före det planerade datumet för virusutmaningen och under genomförandet av studien av samtidig medicinering (receptbelagda och/eller receptfria), inklusive vitaminer eller ört- och kosttillskott inom de angivna fönster.
       8. Kroniskt använda läkemedel, vitaminer eller kosttillskott, inklusive alla läkemedel som är kända för att vara en måttlig/kraftig inducerare eller hämmare av cytokrom P450-enzymer, inom 21 dagar före det planerade datumet för virusutmaningen.
       9. Försökspersoner som har fått något systemiskt kemoterapimedel, immunglobuliner eller andra cytotoxiska eller immunsuppressiva läkemedel när som helst.
   22. Tidigare deltagande i en annan human virusutmaningsstudie under de föregående 12 månaderna från datumet för virusutmaningen i den föregående studien till datumet för förväntad virusutmaning i denna studie.
   23. Varje näsprovtagningsprocedur under de 6 månaderna före datumet för förväntad viral utmaning i denna studie (exklusive studietoleranstest eller rutintest för covid-19) Allmänt
   24. Försökspersonen var mentalt eller juridiskt oförmögen enligt utredarens uppfattning.

   25. Kvinnor som:

       1. Ammar inom 6 månader efter studiestart, eller
       2. Hade varit gravid inom 6 månader före studien, eller
       3. Hade ett positivt graviditetstest när som helst under screening eller före inokulering med provokationsvirus
   26. De som har nära hemkontakt (dvs. att dela hushåll med, ta hand om eller daglig kontakt ansikte mot ansikte) med barn under 2 år, äldre (>65 år), immunsupprimerade personer eller de med kroniska luftvägssjukdomar.
   27. Var anställd eller var en släkting i första graden till någon som var anställd av sponsorn, en deltagande klinisk prövningsplats eller någon kontraktsforskningsorganisation som var involverad i studien.
   28. Alla andra skäl som utredaren ansåg gjorde att försökspersonen var olämplig att delta.
   29. Deltagare utan kunskap om sin familjehistoria