SARS-CoV-2 인간 챌린지 특성화 연구

포함 기준:

1. 참가자와 연구자가 서명하고 날짜를 기입한 정보에 입각한 동의 문서.
2. 만 18세 이상 30세 이하 남녀(동의 시점)
3. 챌린지 바이러스 SARS-CoV-2에 대한 혈청 음성, SARS-CoV-2 감염 이력이 없고 SARS-CoV-2 백신 시험에 참여한 적이 없습니다.
4. 접종 전 28일 이내에 기록된 월경 기간이 있고(연구 프로토콜에 표시된 대로 월경을 억제하는 피임 방법을 사용하지 않는 한) 예정된 날짜 2주 전부터 연구 프로토콜에 설명된 대로 피임법을 사용할 의지와 능력이 있는 여성 참가자 구조 약물의 최종 용량을 받은 후 90일까지 바이러스 챌린지. 음성 소변 임신 검사는 스크리닝 시 및 접종 전 0일에 요구될 것입니다. 검역소에 입원할 때 음성 혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG)이 필요합니다.

피임 요구 사항:

아래에 설명된 호르몬 피임 방법의 확립된 사용(첫 번째 연구 방문 전 2주 동안). 호르몬 피임법을 사용하는 경우 남성 파트너는 살정제가 포함된 콘돔을 사용해야 합니다.

1. 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임: i. 구강 ii. 질내 iii. 경피
2. . 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임: i. 구강 ii. 주사 가능 iii. 이식 가능한
3. 자궁 내 장치(IUD)
4. . 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
5. . 양측 난관 결찰
6. . 정관 수술을 받은 남성이 해당 여성의 유일한 파트너인 남성 불임술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함).
7. . 진정한 금욕 - 성적 금욕은 연구 치료와 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의되는 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 피험자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가할 필요가 있습니다.

5 바이러스 챌린지 날짜부터 연구 약물의 최종 용량을 받은 후 90일까지 연구 프로토콜에 설명된 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용하는 남성.

피임 요구 사항:

1. 여성 파트너의 임신을 예방하거나 연구 바이러스 또는 렘데시비르에 파트너(남성 및 여성)가 노출되는 것을 방지하기 위해 살정제가 포함된 콘돔을 사용하십시오.
2. 사정에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서와 함께 남성 살균(파트너 노출을 방지하기 위해 여전히 살정제와 함께 콘돔을 사용해야 함을 유의하십시오). 이것은 연구에 참여하는 남성에게만 적용됩니다.
3. 또한, 임신 가능성이 있는 여성 파트너의 경우, 그 파트너는 여성 피험자에 대해 위에서 언급한 매우 효과적인 방법 중 하나와 같은 다른 형태의 피임법을 사용해야 합니다.

4. 진정한 금욕 - 성적 금욕은 연구 치료와 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의되는 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 피험자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가할 필요가 있습니다.

   위의 피임 요건에 추가하여, 남성 피험자는 격리 해제 후 바이러스 또는 렘데시비르 연구 날짜로부터 90일까지 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. (마지막에 발생하는 것).

   6 병력, 신체 검사 및 일상적인 실험실 검사, ECG 및 흉부 X-레이에 의해 정의되고 피험자 안전을 방해할 수 있는 임상적으로 유의미한 의학적 상태(제외 기준에 설명된 대로)의 병력이 없고 건강 상태가 양호한 경우 입학 평가의 수사관.

   7 피험자는 연구에 참여하기 전 및/또는 스크리닝 시 연구 의사와 병력 검토를 한 후 문서화된 병력을 갖게 됩니다. 공식적인 중간 평가(아래 참조) 후 DSMB의 조언에 따라 CI 및 PI에서 불필요하다고 간주하지 않는 한, 코로나19 관련 병원 입원은 5000분의 1(0.02%) 이하입니다(아래 참조). 공부하다

   제외 기준:

   아래 기준 중 하나를 충족하는 모든 잠재적 피험자는 이 연구 참여에서 제외됩니다.

   임상 병력

   1. 임상적으로 중요하거나 현재 활성인 심혈관(혈전 색전증 포함), 호흡기, 피부, 위장, 내분비, 혈액, 간, 면역, 류마티스, 대사, 비뇨기, 신장, 신경, 정신 질환의 병력 또는 증거. 구체적으로:

      1. 의사 진단 및/또는 객관적인 검사로 천식, 만성 폐쇄성 폐질환, 폐고혈압, 반응성 기도 질환 또는 모든 병인의 만성 폐 상태가 확인된 피험자 또는 다음을 경험한 피험자:

         • 과거에 상당한/심한 천명음
         • 입원을 초래한 천명을 포함한 호흡기 증상
         • 바이러스에 대한 알려진 기관지 과민성
      2. 혈전색전증, 심혈관 또는 뇌혈관 질환의 병력
      3. 당뇨병 병력 또는 증거
      4. 연구의 목적 또는 연구를 완료하는 피험자를 방해할 수 있는 악성 병력을 포함하여 동시 발생하는 심각한 질병. 치료 5년 이내 또는 재발의 증거가 있는 기저 세포 암종도 제외됩니다.
      5. 편마비 또는 시력 상실과 같은 관련 신경학적 증상이 있는 편두통. 군발두통/편두통 또는 편두통에 대한 예방적 치료
      6. 자가면역 질환의 병력 또는 증거 또는 모든 원인의 알려진 면역결핍.
      7. 연구자의 의견에 따라 피험자가 연구 및 필요한 조사를 완료하는 데 방해가 될 수 있는 기타 주요 질병.
      8. 모든 유형의 면역억제
   2. 코 또는 비인두의 해부학적 구조 또는 기능을 상당한 방식으로 변경하는 모든 유의한 이상(후각 또는 미각의 상실 또는 변경 포함), 지난 3개월 이내에 임상적으로 유의한 비출혈(큰 코피) 병력, 접종 6개월.
   3. 임상적으로 활동성인 비염(고초열 포함) 또는 중등도에서 중증의 비염 병력, 또는 연구에 포함된 시점에 활동성일 가능성이 있는 계절성 알레르기성 비염의 병력 및/또는 30일 이내의 최소 주 단위로 정기적인 비강 코르티코스테로이드를 필요로 하는 병력 격리 입원 일수.
   4. PI가 평가한 아나필락시스 병력 및/또는 중증 알레르기 반응 병력 또는 음식이나 약물에 대한 상당한 불내성 병력.
   5. 알코올 중독의 병력 또는 존재, 또는 과도한 알코올 사용(주당 평균 알코올 섭취량이 28단위를 초과함, 1단위는 맥주 반 잔, 작은 와인 한 잔 또는 증류주 기준량), 남용 약물 사용

   6. 예를 들어, 정신병과 같은 심각한 정신과적 동반이환과 관련된 우울증 및/또는 불안의 병력이 있는 대상체를 포함하는 정신과 질환. 구체적으로,

      1. 범불안장애-7 점수가 4 이상인 경우 지난 2년 이내에 중증도의 불안 관련 증상의 병력이 있는 피험자
      2. 환자 건강 설문지-9 점수가 ≥4인 경우 지난 2년 이내에 중증도의 우울증 병력이 있는 피험자

   7. 언제든지 5갑년 이상 흡연한 피험자[5갑년은 5년 동안 하루에 20개비의 담배 한 갑에 해당]).

      • 5갑년 미만의 피험자 - 검역소에 입소하기 전 3개월 동안 언제든지 모든 형태의 담배(예: 흡연 또는 씹는 것) 또는 모든 형태의 기타 니코틴 함유 제품(예: 껌, 패치) 또는 전자 담배.

   8. 50세 이하 직계가족의 심장급사 또는 원인불명의 가족력
   9. 중증 COVID의 가족력 또는 기타 바이러스성 질병에 대한 반응(예: Guillain-Barré 측정 및 조사
   10. 총 체중 ≤ 50kg 및 체질량 지수(BMI) ≤18kg/m2 및 ≥28kg/m2. 신체적으로 건강한 근육질 개인의 경우 PI의 재량에 따라 BMI의 상한을 ≤ 30kg/m2까지 증가시킬 수 있습니다.
   11. 연구의 정맥 절개 및 캐뉼레이션 요구에 부적합한 것으로 간주되는 정맥 접근.

   12. 임상적으로 허용 가능하고 주임 연구원이 승인한 경미한 편차를 제외한 생화학, 혈액학 및 미생물학 혈액 검사 또는 소변 검사 스크리닝에서 임상적으로 유의한 이상 소견, 즉 1등급 실험실 이상(또는 그 이상, 실험실 AE에 대한 부록 3 독성 등급 척도 참조)

       1. 무작위 포도당 및 HbA1C 증가
       2. 양성 HIV, 활동성/만성 간염 A, B 또는 C 검사.
       3. 입원 시 약물 남용 및 검역 시 요로 코티닌에 대한 양성 검사를 확인했습니다.
   13. 1초간 강제 호기량(FEV1) 및 강제 폐활량(FVC) < ATS/ERS 지침을 사용하여 계산된 예측 값의 80%(섹션 5, 호흡 샘플 참조)
   14. 연구 의사/PI에 의해 판단되는 임상적으로 관련된 이상이 있는 12-리드 ECG 기록.
   15. 기저선에서 정상 매개변수를 벗어난 심초음파 최근 호흡기 감염
   16. 바이러스 공격 전 6주 이내에 상기도 또는 하기도 감염을 시사하는 활성 증상(미각 및 후각 감소, 체온 상승 및/또는 지속적인 기침 포함)의 병력 또는 현재 활성 증상.
   17. -2일, -1일 및/또는 0일의 사전 챌린지에서 감기와 유사한 증상 및/또는 발열(>37.9ºC의 체온 측정값을 나타내는 피험자로 정의됨)의 존재.

   18. 검역소 입소 시 도전 바이러스 접종 전 호흡기 바이러스의 증거(비인두 면봉 분석). 여기에는 다음이 포함됩니다.

       바이러스:

       • 아데노바이러스
       • 코로나 바이러스 HKU1
       • 코로나바이러스 NL63
       • 코로나바이러스 229E
       • 코로나바이러스 OC43
       • 인간메타뉴모바이러스
       • 인간 라이노바이러스/엔테로바이러스
       • 인플루엔자 A
       • 인플루엔자 A/H1
       • 인플루엔자 A/H3
       • 인플루엔자 A/H1-2009
       • 인플루엔자 B
       • 파라인플루엔자 바이러스 1
       • 파라인플루엔자 바이러스 2
       • 파라인플루엔자 바이러스 3
       • 파라인플루엔자 바이러스 4
       • RS 바이러스

       박테리아:

       • 보르데텔라 파라페르투시스
       • 보르데텔라 백일해
       • 클라미디아 폐렴
       • Mycoplasma pneumoniae 투약 및 중재 수령
   19. 계획된 바이러스 감염 날짜 이전 60일 이내에 생백신을 접종했다는 증거, 바이러스 감염 계획 날짜 이전 30일 이내에 비생백신을 접종했다는 증거 또는 후속 조치 28일 이전에 백신 접종(들)을 받을 의향이 있는 증거 방문하다. (주의. 28일차 후속 방문 이후에는 여행 제한이 적용되지 않습니다.
   20. 바이러스 감염 예정일 이전 3개월 동안 또는 최종 방문 후 3개월 동안 예정된 혈액 또는 혈액 제제의 수혈 또는 혈액 550mL 이상의 손실(헌혈 포함).

   21. 약물

       1. 고초열, 코막힘, 호흡기 감염 또는 피부염/습진 증상에 대한 모든 약물 또는 제품(처방 또는 비처방) 사용 (또는 제네릭 등가물) Permitted Medication에 기술되고 허용되거나 주임 시험자가 동의한 것 외에 바이러스 공격 계획일 이전 7일 이내
       2. 바이러스 공격 예정일로부터 3개월 이내에 모든 시험용 약물을 수령함.
       3. 계획된 바이러스 감염 날짜 이전 12개월 이내에 3개 이상의 시험용 약물을 수령했습니다.
       4. 도전 바이러스와 동일한 바이러스 계열의 바이러스로 사전 접종.
       5. 계획된 바이러스 챌린지 날짜 이전 6개월 이내에 전신(정맥 및/또는 경구) 글루코코르티코이드 또는 전신 항바이러스제 투여.
       6. 계획된 바이러스 공격 날짜 이전 7일 동안 복용한 용량이 최대 허용 24시간 용량을 초과한 일반 의약품(예: 파라세타몰 또는 이부프로펜)(예: 지난 주 동안 하루에 파라세타몰 >4g ).
       7. 바이러스 챌린지 예정일 전 7일 이내 및 지정된 범위 내에서 비타민 또는 약초 ​​및 식이 보조제를 포함하는 병용 약물(처방 및/또는 비처방) 연구를 수행하는 동안 사용하거나 예상되는 사용.
       8. 계획된 바이러스 유발 날짜 이전 21일 이내에 시토크롬 P450 효소의 중등도/강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 모든 약물을 포함하여 만성적으로 사용되는 약물, 비타민 또는 식이 보조제.
       9. 언제든지 전신 화학요법제, 면역글로불린 또는 기타 세포독성 또는 면역억제제를 투여받은 피험자.
   22. 이전 연구에서 바이러스 챌린지 날짜로부터 본 연구에서 예상되는 바이러스 챌린지 날짜까지 지난 12개월 동안 또 다른 인간 바이러스 챌린지 연구에 사전 참여.
   23. 이 연구에서 예상되는 바이러스 공격 날짜 이전 6개월 동안의 비강 샘플링 절차(연구 내약성 테스트 또는 COVID-19에 대한 일상 테스트 제외) 일반
   24. 조사관의 의견에 따라 피험자는 정신적으로 또는 법적으로 무능력했습니다.

   25. 다음에 해당하는 여성:

       1. 연구 시작 후 6개월 이내에 모유 수유 중이거나,
       2. 연구 전 6개월 이내에 임신했거나
       3. 스크리닝 중 또는 챌린지 바이러스 접종 전 어느 시점에서든 임신 테스트에서 양성 반응을 보였습니다.
   26. 가까운 국내 접촉자(예: 2세 미만의 어린이, 노인(>65세), 면역억제자 또는 만성 호흡기 질환자와 함께 가구를 공유하거나 돌보거나 매일 대면 접촉하는 사람 기타
   27. 스폰서, 참여 임상 시험 사이트 또는 연구에 관련된 계약 연구 기관에 고용된 사람의 직계 가족이거나 직계 가족이었습니다.
   28. 조사자가 고려한 다른 이유가 피험자를 참여에 부적합하게 만들었다.
   29. 가족력에 대한 지식이 없는 참여자