SARS-CoV-2 Human Challenge Characterization Study

Inclusiecriteria:

1. Een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekend en gedateerd door de deelnemer en de onderzoeker.
2. Man of vrouw, leeftijd tussen 18 en 30 jaar (op het moment van toestemming)
3. Seronegatief voor het challenge-virus SARS-CoV-2, geen voorgeschiedenis van SARS-CoV-2-infectie en geen eerdere deelname aan een SARS-CoV-2-vaccinproef.
4. Vrouwelijke deelnemers met een gedocumenteerde menstruatie binnen 28 dagen vóór de inenting (tenzij een anticonceptiemethode werd gebruikt die de menstruatie onderdrukte zoals aangegeven in het studieprotocol) en bereid en in staat zijn om anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het studieprotocol vanaf 2 weken voor de geplande datum van vaccinatie. virale uitdaging tot 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis noodmedicatie. Negatieve urine-zwangerschapstesten zijn vereist bij de screening en op dag 0 voorafgaand aan de inenting. Bij opname in de quarantaine-eenheid is een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) vereist.

Contraceptieve vereisten:

Gevestigd gebruik van hormonale anticonceptiemethoden zoals hieronder beschreven (gedurende 2 weken voorafgaand aan het eerste studiebezoek). Wanneer hormonale anticonceptiemethoden worden gebruikt, zijn mannelijke partners verplicht een condoom met een zaaddodend middel te gebruiken:

1. gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie: i. mondeling ii. intravaginaal iii. transdermaal
2. . hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie: i. mondeling ii. injecteerbaar iii. implanteerbaar
3. Intra-uterien apparaat (IUD)
4. . Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
5. . Bilaterale afbinding van de eileiders
6. . Mannelijke sterilisatie (met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat) waarbij de gesteriliseerde man de enige partner is voor die vrouw.
7. . Echte onthouding - seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als het wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.

5 Mannen die bereid zijn een van de in het onderzoeksprotocol beschreven anticonceptiemethoden te gebruiken, vanaf de datum van de virale provocatiedatum tot 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

Contraceptieve vereisten:

1. Gebruik een condoom met een zaaddodend middel om zwangerschap bij een vrouwelijke partner te voorkomen of om blootstelling van een partner (man en vrouw) aan het studievirus of Remdesivir te voorkomen.
2. Mannelijke sterilisatie met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat (houd er rekening mee dat het gebruik van een condoom met zaaddodend middel nog steeds vereist is om blootstelling van de partner te voorkomen). Dit geldt alleen voor mannen die deelnemen aan het onderzoek.
3. Bovendien moet die partner voor vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd een andere vorm van anticonceptie gebruiken, zoals een van de zeer effectieve methoden die hierboven zijn genoemd voor vrouwelijke proefpersonen.

4. Echte onthouding - seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als het wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.

   Naast de bovenstaande anticonceptie-eisen moeten mannelijke proefpersonen ermee instemmen geen sperma te doneren na ontslag uit quarantaine tot 90 dagen na de datum van het studievirus of Remdesivir. (wat het laatst voorkomt).

   6 In goede gezondheid zonder voorgeschiedenis van klinisch significante medische aandoeningen (zoals beschreven in Uitsluitingscriteria) die de veiligheid van de proefpersoon zouden verstoren, zoals gedefinieerd door de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en routinematige laboratoriumtests, ECG en X-thorax en bepaald door de Onderzoeker bij een toelatingsevaluatie.

   7 Proefpersonen zullen een gedocumenteerde medische geschiedenis hebben, hetzij voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en/of na beoordeling van de medische geschiedenis met de onderzoeksarts bij screening. minder en COVID-geassocieerde ziekenhuisopname van 1 op 5000 (0,02%) of minder, tenzij CI en PI met advies van de DSMB na een formele tussentijdse beoordeling (zie hieronder) dit niet nodig achten 9 Bereid en in staat zich te committeren aan deelname aan de studie

   Uitsluitingscriteria:

   Elke potentiële proefpersoon die aan een van de onderstaande criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.

   Klinische geschiedenis

   1. Geschiedenis of bewijs van een klinisch significante of momenteel actieve cardiovasculaire (inclusief trombo-embolische voorvallen), respiratoire, dermatologische, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, hepatische, immunologische, reumatologische, metabole, urologische, renale, neurologische, psychiatrische aandoeningen. Concreet:

      1. Proefpersonen met enige voorgeschiedenis van door een arts gediagnosticeerde en/of objectieve test bevestigde astma, chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie, reactieve luchtwegziekte of chronische longaandoening van welke etiologie dan ook, of die het volgende hebben ervaren:

         • Significante/ernstige piepende ademhaling in het verleden
         • Ademhalingssymptomen waaronder piepende ademhaling die ooit heeft geleid tot ziekenhuisopname
         • Bekende bronchiale hyperreactiviteit op virussen
      2. Geschiedenis van trombo-embolische, cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen
      3. Geschiedenis of bewijs van diabetes mellitus
      4. Elke gelijktijdige ernstige ziekte, inclusief een voorgeschiedenis van maligniteit, die de doelstellingen van het onderzoek of een proefpersoon die het onderzoek voltooit, zou kunnen verstoren. Basaalcelcarcinoom binnen 5 jaar behandeling of met bewijs van recidief is ook een uitsluiting
      5. Migraine met bijbehorende neurologische symptomen zoals hemiplegie of verlies van gezichtsvermogen. Clusterhoofdpijn/migraine of profylactische behandeling van migraine
      6. Geschiedenis of bewijs van auto-immuunziekte of bekende immunodeficiëntie van welke oorzaak dan ook.
      7. Andere ernstige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een proefpersoon zou kunnen hinderen bij het voltooien van het onderzoek en de noodzakelijke onderzoeken.
      8. Immunosuppressie van elk type
   2. Elke significante afwijking die de anatomie of functie van de neus of nasofarynx substantieel verandert (inclusief verlies of verandering van reuk of smaak), een klinisch significante voorgeschiedenis van epistaxis (grote neusbloedingen) in de afgelopen 3 maanden, neus- of sinusoperaties binnen 6 maanden inenting.
   3. Klinisch actieve rhinitis (waaronder hooikoorts) of voorgeschiedenis van matige tot ernstige rhinitis, of voorgeschiedenis van seizoensgebonden allergische rhinitis die waarschijnlijk actief is op het moment van opname in het onderzoek en/of waarvoor regelmatige nasale corticosteroïden nodig zijn op ten minste wekelijkse basis, binnen 30 dagen van opname in quarantaine.
   4. Voorgeschiedenis van anafylaxie en/of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie of significante intolerantie voor voedsel of medicijnen, zoals beoordeeld door de PI.
   5. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholverslaving, of overmatig gebruik van alcohol (gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 28 eenheden alcohol; één eenheid is een half glas bier, een klein glas wijn of een maat sterke drank), of misbruik van drugs

   6. Psychiatrische aandoeningen, waaronder personen met een voorgeschiedenis van depressie en/of angst met bijbehorende ernstige psychiatrische comorbiditeit, bijvoorbeeld psychose. specifiek,

      1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van angstgerelateerde symptomen van welke ernst dan ook in de afgelopen 2 jaar als de score voor gegeneraliseerde angststoornis-7 ≥4 is
      2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van depressie van welke ernst dan ook in de afgelopen 2 jaar als de Patient Health Questionnaire-9-score ≥4 is

   7. Proefpersonen die op enig moment ≥5 pakjaren hebben gerookt [5 pakjaren is gelijk aan één pakje van 20 sigaretten per dag gedurende 5 jaar]).

      • Proefpersonen die <5 pakjaren hebben gerookt - op enig moment in de 3 maanden voorafgaand aan opname in de quarantaine-eenheid hebben zij tabak gebruikt in welke vorm dan ook (bijv. roken of kauwen) of andere nicotinebevattende producten in welke vorm dan ook (bijv. kauwgom, pleister) of elektronische sigaretten.

   8. Familiegeschiedenis van 1e graads familielid van 50 jaar of jonger met plotselinge cardiale of onverklaarbare dood
   9. Familiegeschiedenis van ernstige COVID of reactie op een andere virale ziekte, b.v. Guillain-Barré Metingen en onderzoeken
   10. Een totaal lichaamsgewicht van ≤ 50 kg en een Body Mass Index (BMI) ≤ 18 kg/m2 en ≥ 28 kg/m2. De bovengrens van de BMI kan worden verhoogd tot ≤ 30 kg/m2 naar goeddunken van de PI, in het geval van een fysiek fit, gespierd individu
   11. Veneuze toegang wordt als ontoereikend beschouwd voor de aderlaten en canulatie-eisen van het onderzoek.

   12. Elke klinisch significante abnormale bevinding bij het screenen van biochemische, hematologische en microbiologische bloedtesten of urineonderzoek, d.w.z. laboratoriumafwijkingen van graad 1 (of hoger, zie bijlage 3 Toxiciteitsbeoordelingsschaal voor laboratorium-AE's), afgezien van kleine afwijkingen die klinisch aanvaardbaar zijn en zijn goedgekeurd door de hoofdonderzoeker

       1. Verhoogde willekeurige glucose en HbA1C
       2. Positieve hiv-, actieve/chronische hepatitis A-, B- of C-test.
       3. Bevestigde positieve test op misbruik van drugs bij opname en urinaire cotinine tijdens quarantaine.
   13. Een geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) en een geforceerde vitale capaciteit (FVC) <80% van de voorspelde waarde berekend met behulp van ATS/ERS-richtlijnen (zie sectie 5, ademhalingsmonsters)
   14. Twaalfafleidingen ECG-opname met klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeksarts/PI.
   15. Echocardiogram buiten normale parameters bij baseline Recente luchtweginfectie
   16. Voorgeschiedenis van, of momenteel actieve symptomen die wijzen op infectie van de bovenste of onderste luchtwegen (waaronder verminderde smaak en reukzin, verhoogde lichaamstemperatuur en/of aanhoudende hoest) binnen 6 weken voorafgaand aan virale provocatie.
   17. Aanwezigheid van verkoudheidssymptomen en/of koorts (gedefinieerd als proefpersoon met een temperatuurwaarde van >37,9ºC) op Dag -2, Dag -1 en/of pre-challenge op Dag 0.

   18. Bewijs van respiratoire virussen (bij analyse van nasofaryngeale uitstrijkjes) voorafgaand aan challenge-virusinoculatie bij opname in de quarantaine-eenheid. Deze omvatten:

       VIRUSSEN:

       • Adenovirus
       • Coronavirus HKU1
       • Coronavirus NL63
       • Coronavirus 229E
       • Coronavirus OC43
       • Humaan metapneumovirus
       • Humaan Rhinovirus/Enterovirus
       • griep A
       • Influenza A/H1
       • Influenza A/H3
       • Influenza A/H1-2009
       • Influenza B
       • Parainfluenzavirus 1
       • Parainfluenzavirus 2
       • Parainfluenzavirus 3
       • Parainfluenzavirus 4
       • Respiratoir sincytieel virus

       BACTERIËN:

       • Bordetella parapertussis
       • Bordetella pertussis
       • Chlamydia-pneumonie
       • Mycoplasma pneumoniae Ontvangst van medicijnen en interventies
   19. Bewijs van een levend vaccin binnen 60 dagen voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie, een niet-levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie, of de intentie om enige vaccinatie(s) te ontvangen vóór de follow-up op dag 28 bezoek. (NB. Geen reisbeperkingen van toepassing na het vervolgbezoek op dag 28).
   20. Ontvangst van bloed of bloedproducten, of verlies (inclusief bloeddonaties) van 550 ml of meer bloed gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie of gepland gedurende de 3 maanden na het laatste bezoek.

   21. Medicijnen

       1. Gebruik van medicatie of product (op recept of zonder recept verkrijgbaar), voor symptomen van hooikoorts, verstopte neus of luchtweginfecties of dermatitis/eczeem, inclusief het gebruik van reguliere nasale of middelhoge dermale corticosteroïden, antibiotica en First Defence™ (of generieke equivalenten) binnen 7 dagen voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie, behalve die beschreven en toegestaan ​​in Toegestane medicatie of goedgekeurd door de hoofdonderzoeker
       2. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie.
       3. Ontvangst van drie of meer geneesmiddelen in onderzoek in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie.
       4. Voorafgaande inoculatie met een virus uit dezelfde virusfamilie als het challenge-virus.
       5. Ontvangst van systemische (intraveneuze en/of orale) glucocorticoïden of systemische antivirale middelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie.
       6. Vrij verkrijgbare medicijnen (bijv. paracetamol of ibuprofen) waarbij de dosis die in de voorgaande 7 dagen voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie was ingenomen, de maximaal toegestane dosis voor 24 uur had overschreden (bijv. >4 g paracetamol per dag in de voorgaande week ).
       7. Gebruik of verwacht gebruik binnen 7 dagen voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie en tijdens het uitvoeren van de studie van gelijktijdige medicatie (op recept en/of zonder recept), inclusief vitamines of kruiden- en voedingssupplementen binnen de gespecificeerde vensters.
       8. Chronisch gebruikte medicijnen, vitamines of voedingssupplementen, inclusief medicijnen waarvan bekend is dat ze een matige/krachtige inductor of remmer van cytochroom P450-enzymen zijn, binnen 21 dagen voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie.
       9. Proefpersonen die op enig moment een systemische chemotherapie, immunoglobulinen of andere cytotoxische of immunosuppressieve geneesmiddelen hebben gekregen.
   22. Eerdere deelname aan een andere humane virale provocatiestudie in de voorgaande 12 maanden vanaf de datum van virale provocatie in de vorige studie tot de datum van verwachte virale provocatie in deze studie.
   23. Elke nasale bemonsteringsprocedure in de 6 maanden vóór de datum van verwachte virale provocatie in deze studie (exclusief studietolerantietest of routinetests voor COVID-19) Algemeen
   24. Proefpersoon was naar het oordeel van de Onderzoeker geestelijk of juridisch gehandicapt.

   25. Vrouwtjes die:

       1. Borstvoeding geven binnen 6 maanden na aanvang van de studie, of
       2. Was binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek zwanger, of
       3. Had een positieve zwangerschapstest op enig moment tijdens de screening of voorafgaand aan inenting met challenge-virus
   26. Degenen die nauw huiselijk contact hebben (d.w.z. een huishouden delen met, zorgen voor of dagelijks face-to-face contact) met kinderen jonger dan 2 jaar, ouderen (>65 jaar), personen met een onderdrukt immuunsysteem of mensen met een chronische luchtwegaandoening Anders
   27. Was in dienst of was een familielid in de eerste graad van iemand die in dienst was bij de sponsor, een deelnemende klinische onderzoekslocatie of een contractonderzoeksorganisatie die bij het onderzoek betrokken was.
   28. Elke andere reden die volgens de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakte om deel te nemen.
   29. Deelnemers zonder kennis van hun familiegeschiedenis