SARS-CoV-2 Human Challenge Karakteriseringsundersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Et informeret samtykkedokument underskrevet og dateret af deltageren og efterforskeren.
2. Mand eller kvinde, alder mellem 18 og 30 år inklusive (på tidspunktet for samtykke)
3. Seronegativ for udfordringsvirussen SARS-CoV-2, ingen historie med SARS-CoV-2-infektion og ingen tidligere deltagelse i et SARS-CoV-2-vaccineforsøg.
4. Kvindelige deltagere med en dokumenteret menstruation inden for 28 dage før podningen (medmindre der anvendes en præventionsmetode, der undertrykte menstruation som angivet i undersøgelsesprotokollen) og villige og i stand til at bruge prævention som beskrevet i undersøgelsesprotokollen fra 2 uger før den planlagte dato for viral udfordring indtil 90 dage efter modtagelse af den sidste dosis af redningsmedicin. Negative uringraviditetstest vil være påkrævet ved screening og på dag 0 før podning. Ved indlæggelse i karantæneafdelingen kræves et negativt serum beta humant choriongonadotropin (β-hCG).

Krav til prævention:

Etableret brug af hormonelle præventionsmetoder beskrevet nedenfor (i 2 uger før det første studiebesøg). Når der anvendes hormonelle præventionsmetoder, skal mandlige partnere bruge et kondom med et sæddræbende middel:

1. kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning: i. oral ii. intravaginal iii. transdermal
2. . hormonel prævention, der kun indeholder gestagen forbundet med hæmning af ægløsning: i. oral ii. injicerbar iii. implanterbar
3. Intrauterin enhed (IUD)
4. . Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
5. . Bilateral tubal ligering
6. . Mandssterilisering (med passende postvasektomidokumentation for fravær af sæd i ejakulatet), hvor den vasektomerede mand er den eneste partner for den pågældende kvinde.
7. . Ægte afholdenhed - seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil.

5 Mænd, der er villige til at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er beskrevet i undersøgelsesprotokollen, fra tidspunktet for datoen for viral udfordring indtil 90 dage efter modtagelsen af ​​den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

Krav til prævention:

1. Brug et kondom med et sæddræbende middel for at forhindre graviditet hos en kvindelig partner eller for at forhindre eksponering af enhver partner (mandlig og kvindelig) for undersøgelsesvirussen eller Remdesivir.
2. Mandlig sterilisering med passende postvasektomidokumentation for fravær af sæd i ejakulatet (bemærk, at brug af kondom med spermicid stadig vil være påkrævet for at forhindre partnereksponering). Dette gælder kun for mænd, der deltager i undersøgelsen.
3. For kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal denne partner desuden anvende en anden form for prævention, såsom en af ​​de ovenfor nævnte yderst effektive metoder til kvindelige forsøgspersoner.

4. Ægte afholdenhed - seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil.

   Ud over ovenstående præventionskrav skal mandlige forsøgspersoner acceptere ikke at donere sæd efter udskrivelse fra karantæne før 90 dage efter datoen for undersøgelsesvirus eller Remdesivir. (alt efter hvad der indtræffer sidst).

   6 Ved godt helbred uden en historie med klinisk signifikante medicinske tilstande (som beskrevet i Eksklusionskriterier), der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, som defineret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og rutinemæssige laboratorietests, EKG og røntgen af ​​thorax og bestemt af Undersøger ved en optagelsesvurdering.

   7 forsøgspersoner vil have en dokumenteret sygehistorie, enten før de går ind i undersøgelsen og/eller efter gennemgang af sygehistorien med undersøgelseslægen ved screening. mindre og COVID-associeret hospitalsindlæggelse på 1 ud af 5000 (0,02 %) eller mindre, medmindre det anses for unødvendigt af CI og PI med råd fra DSMB efter en formel midlertidig vurdering (se nedenfor) 9 Villig og i stand til at forpligte sig til at deltage i undersøgelse

   Ekskluderingskriterier:

   Enhver potentiel forsøgsperson, der opfylder et af nedenstående kriterier, vil blive udelukket fra at deltage i denne undersøgelse.

   Klinisk historie

   1. Anamnese eller tegn på enhver klinisk signifikant eller aktuelt aktiv kardiovaskulær (herunder tromboemboliske hændelser), respiratorisk, dermatologisk, gastrointestinal, endokrin, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, reumatologisk, metabolisk, urologisk, renal, neurologisk, psykiatrisk sygdom. Specifikt:

      1. Forsøgspersoner med en historie med lægediagnosticeret og/eller objektiv test bekræftet astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal hypertension, reaktiv luftvejssygdom eller kronisk lungesygdom af enhver ætiologi, eller som har oplevet:

         • Betydelig/alvorlig hiven i fortiden
         • Luftvejssymptomer inklusive hvæsen, som nogensinde har resulteret i hospitalsindlæggelse
         • Kendt bronkial hyperreaktivitet over for vira
      2. Anamnese med tromboembolisk, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom
      3. Historie eller tegn på diabetes mellitus
      4. Enhver samtidig alvorlig sygdom, herunder malignitetshistorie, der kunne forstyrre undersøgelsens formål eller et emne, der fuldfører undersøgelsen. Basalcellekarcinom inden for 5 års behandling eller med tegn på recidiv er også en udelukkelse
      5. Migræne med tilhørende neurologiske symptomer såsom hemiplegi eller synstab. Klyngehovedpine/migræne eller profylaktisk behandling mod migræne
      6. Anamnese eller tegn på autoimmun sygdom eller kendt immundefekt af enhver årsag.
      7. Anden større sygdom, som efter efterforskerens mening kunne forstyrre et forsøgsperson i at gennemføre undersøgelsen og nødvendige undersøgelser.
      8. Immunsuppression af enhver type
   2. Enhver væsentlig abnormitet, der ændrer anatomien eller funktionen af ​​næsen eller nasopharynx på en væsentlig måde (herunder tab af eller ændringer i lugt eller smag), en klinisk signifikant historie med epistaxis (store næseblod) inden for de sidste 3 måneder, næse- eller bihuleoperationer inden for 6 måneders podning.
   3. Klinisk aktiv rhinitis (inklusive høfeber) eller anamnese med moderat til svær rhinitis, eller anamnese med sæsonbestemt allergisk rhinitis, der sandsynligvis er aktiv på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen og/eller kræver regelmæssige nasale kortikosteroider på mindst ugentlig basis inden for 30 dage efter indlæggelse i karantæne.
   4. Anamnese med anafylaksi og/eller en historie med alvorlig allergisk reaktion eller betydelig intolerance over for enhver fødevare eller medicin, som vurderet af PI.
   5. Historie eller tilstedeværelse af alkoholafhængighed, eller overdreven brug af alkohol (gennemsnitligt ugentligt indtag på over 28 enheder alkohol; en enhed er et halvt glas øl, et lille glas vin eller en mængde spiritus), eller brug af misbrugsstoffer

   6. Psykiatrisk sygdom, herunder personer med en historie med depression og/eller angst med tilhørende alvorlige psykiatriske følgesygdomme, for eksempel psykose. Specifikt,

      1. Forsøgspersoner med en anamnese med angstrelaterede symptomer af enhver sværhedsgrad inden for de sidste 2 år, hvis generaliseret angstlidelse-7 score er ≥4
      2. Forsøgspersoner med en historie med depression af enhver sværhedsgrad inden for de sidste 2 år, hvis patientsundhedsspørgeskema-9-score er ≥4

   7. Forsøgspersoner, der på noget tidspunkt har røget ≥5 pakkeår [5 pakkeår svarer til en pakke med 20 cigaretter om dagen i 5 år]).

      • Forsøgspersoner, der har røget <5 pakkeår - på et hvilket som helst tidspunkt i de 3 måneder forud for indlæggelse på karantæneafdelingen, har de brugt tobak i enhver form (f.eks. rygning eller tygning) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster) eller elektroniske cigaretter.

   8. Familiehistorie med 1. grads slægtning på 50 år eller derunder med pludselig hjertedød eller uforklarlig død
   9. Familiehistorie med svær COVID eller reaktion på enhver anden virussygdom, f.eks. Guillain-Barré Målinger og undersøgelser
   10. En samlet kropsvægt på ≤ 50 kg og et Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m2 og ≥28 kg/m2. Den øvre grænse for BMI kan øges til ≤ 30 kg/m2 efter PI's skøn, hvis der er tale om fysisk velegnet muskuløs person
   11. Venøs adgang anses for utilstrækkelig til undersøgelsens krav til flebotomi og kanylering.

   12. Ethvert klinisk signifikant abnormt fund ved screening af biokemi, hæmatologi og mikrobiologiske blodprøver eller urinanalyse, dvs. grad 1 laboratorieabnormiteter (eller derover, se bilag 3 Toksicitetsgraderingsskala for laboratorie-AE'er) bortset fra mindre afvigelser, som er klinisk acceptable og godkendt af den primære investigator

       1. Forhøjet tilfældig glucose og HbA1C
       2. Positiv HIV, aktiv/kronisk hepatitis A, B eller C test.
       3. Bekræftet positiv test for misbrugsstoffer ved indlæggelse og urinkotinin i karantæne.
   13. Et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) og en forceret vitalkapacitet (FVC) <80 % af den forudsagte værdi beregnet ved hjælp af ATS/ERS-vejledning (se afsnit 5, respiratoriske prøver)
   14. 12-aflednings EKG-optagelse med klinisk relevante abnormiteter som vurderet af undersøgelseslægen/PI.
   15. Ekkokardiogram uden for normale parametre ved baseline Nylig luftvejsinfektion
   16. Anamnese med eller aktuelt aktive symptomer, der tyder på øvre eller nedre luftvejsinfektion (herunder nedsat smags- og lugtesans, forhøjet kropstemperatur og/eller vedvarende hoste) inden for 6 uger før viral udfordring.
   17. Tilstedeværelse af forkølelseslignende symptomer og/eller feber (defineret som forsøgsperson med en temperaturmåling på >37,9ºC) på dag -2, dag -1 og/eller præ-challenge på dag 0.

   18. Beviser for eventuelle respiratoriske vira (på analyse af nasopharyngeal podning) før challenge-viruspodning ved indlæggelse i karantæneenheden. Disse omfatter:

       VIRUS:

       • Adenovirus
       • Coronavirus HKU1
       • Coronavirus NL63
       • Coronavirus 229E
       • Coronavirus OC43
       • Humant metapneumovirus
       • Human Rhinovirus/Enterovirus
       • Influenza A
       • Influenza A/H1
       • Influenza A/H3
       • Influenza A/H1-2009
       • Influenza B
       • Parainfluenzavirus 1
       • Parainfluenza virus 2
       • Parainfluenza virus 3
       • Parainfluenza virus 4
       • Respiratorisk syncytialvirus

       BAKTERIE:

       • Bordetella parapertussis
       • Bordetella pertussis
       • Chlamydia pneumoniae
       • Mycoplasma pneumoniae Modtagelse af medicin og indgreb
   19. Bevis på en levende vaccine inden for 60 dage før den planlagte dato for viral challenge, en ikke-levende vaccine inden for 30 dage før den planlagte dato for viral challenge eller intention om at modtage vaccination(er) før dag 28 opfølgning besøg. (NB. Der gælder ingen rejserestriktioner efter dag 28-opfølgningsbesøget).
   20. Modtagelse af blod eller blodprodukter eller tab (herunder bloddonationer) af 550 ml eller mere blod i løbet af de 3 måneder forud for den planlagte dato for virusangreb eller planlagt i løbet af de 3 måneder efter det sidste besøg.

   21. Medicin

       1. Brug af enhver medicin eller ethvert produkt (receptpligtigt eller i håndkøb) til symptomer på høfeber, tilstoppet næse eller luftvejsinfektioner eller dermatitis/eksem, herunder brug af almindelige nasale eller middelhøj styrke dermale kortikosteroider, antibiotika og First Defence™ (eller generiske ækvivalenter) inden for 7 dage før den planlagte dato for viral udfordring bortset fra dem, der er beskrevet og tilladt i Tilladt medicin eller godkendt af den primære efterforsker
       2. Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før den planlagte dato for viral udfordring.
       3. Modtagelse af tre eller flere forsøgslægemidler inden for de foregående 12 måneder forud for den planlagte dato for viral udfordring.
       4. Forudgående podning med en virus fra samme virus-familie som udfordringsvirussen.
       5. Modtagelse af systemiske (intravenøse og/eller orale) glukokortikoider eller systemiske antivirale lægemidler inden for 6 måneder før den planlagte dato for viral udfordring.
       6. Håndkøbsmedicin (f.eks. paracetamol eller ibuprofen), hvor dosis taget over de foregående 7 dage forud for den planlagte dato for viral udfordring havde overskredet den maksimalt tilladte 24-timers dosis (f.eks. >4g pr. dag af paracetamol i løbet af den foregående uge ).
       7. Anvendelse eller forventet brug inden for 7 dage før den planlagte dato for viral udfordring og under udførelsen af ​​undersøgelsen af ​​samtidig medicin (receptpligtig og/eller ikke-receptpligtig), inklusive vitaminer eller urte- og kosttilskud inden for de specificerede vinduer.
       8. Kronisk anvendte medikamenter, vitaminer eller kosttilskud, inklusive enhver medicin, der vides at være en moderat/stærk inducer eller hæmmer af cytokrom P450-enzymer, inden for 21 dage før den planlagte dato for viral udfordring.
       9. Forsøgspersoner, der til enhver tid har modtaget et systemisk kemoterapimiddel, immunglobuliner eller andre cytotoksiske eller immunsuppressive lægemidler.
   22. Forudgående deltagelse i en anden human viral udfordringsundersøgelse i de foregående 12 måneder taget fra datoen for viral udfordring i den foregående undersøgelse til datoen for forventet viral udfordring i denne undersøgelse.
   23. Enhver næseprøvetagningsprocedure i de 6 måneder før datoen for forventet viral udfordring i denne undersøgelse (eksklusive undersøgelsestolerancetest eller rutinetest for COVID-19) Generelt
   24. Forsøgspersonen var mentalt eller juridisk invalid efter efterforskerens opfattelse.

   25. Kvinder, der:

       1. Er amning inden for 6 måneder efter studiestart, eller
       2. Havde været gravid inden for 6 måneder før undersøgelsen, eller
       3. Havde en positiv graviditetstest på ethvert tidspunkt under screeningen eller før podning med udfordringsvirus
   26. Personer i tæt kontakt i hjemmet (dvs. deler husstand med, plejer eller daglig ansigt til ansigt-kontakt) med børn under 2 år, ældre (>65 år), immunsupprimerede personer eller personer med kronisk luftvejssygdom Andet
   27. Var ansat eller var en førstegradsslægtning til enhver ansat af sponsoren, et deltagende klinisk forsøgssted eller en kontraktforskningsorganisation involveret i undersøgelsen.
   28. Enhver anden grund, som efterforskeren vurderede, gjorde forsøgspersonen uegnet til at deltage.
   29. Deltagere uden kendskab til deres familiehistorie