Studio di caratterizzazione della sfida umana SARS-CoV-2

Criterio di inclusione:

1. Un documento di consenso informato firmato e datato dal partecipante e dallo sperimentatore.
2. Maschio o femmina, età compresa tra i 18 e i 30 anni compresi (al momento del consenso)
3. Sieronegativo al virus della sfida SARS-CoV-2, nessuna storia di infezione da SARS-CoV-2 e nessuna precedente partecipazione a una sperimentazione del vaccino SARS-CoV-2.
4. Partecipanti di sesso femminile con un periodo mestruale documentato entro 28 giorni prima dell'inoculazione (a meno che non si utilizzi un metodo contraccettivo che ha soppresso le mestruazioni come indicato nel protocollo dello studio) e disposti e in grado di utilizzare la contraccezione come descritto nel protocollo dello studio da 2 settimane prima della data prevista di sfida virale fino a 90 giorni dopo aver ricevuto la dose finale del farmaco di soccorso. Saranno richiesti test di gravidanza sulle urine negativi allo screening e il giorno 0 prima dell'inoculazione. Al momento del ricovero nell'unità di quarantena è richiesta una gonadotropina corionica umana beta sierica negativa (β-hCG).

Requisiti contraccettivi:

Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali descritti di seguito (per 2 settimane prima della prima visita dello studio). Quando vengono usati metodi contraccettivi ormonali, i partner maschi devono usare un preservativo con uno spermicida:

1. contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione: i. orale ii. intravaginale iii. transdermico
2. . Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione: i. orale ii. iniettabile iii. impiantabile
3. Dispositivo intrauterino (IUD)
4. . Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
5. . Legatura tubarica bilaterale
6. . Sterilizzazione maschile (con apposita documentazione post vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato) in cui il maschio vasectomizzato è l'unico partner di quella donna.
7. . Vera astinenza - l'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto.

5 Uomini che desiderano utilizzare uno dei metodi contraccettivi descritti nel protocollo dello studio, dal momento della data della sfida virale, fino a 90 giorni dopo aver ricevuto la dose finale del farmaco in studio.

Requisiti contraccettivi:

1. Utilizzare un preservativo con uno spermicida per prevenire la gravidanza in una partner femminile o per prevenire l'esposizione di qualsiasi partner (maschio e femmina) al virus dello studio o Remdesivir.
2. Sterilizzazione maschile con l'appropriata documentazione post vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato (si noti che l'uso del preservativo con spermicida sarà comunque richiesto per prevenire l'esposizione del partner). Questo vale solo per i maschi che partecipano allo studio.
3. Inoltre, per le partner di sesso femminile in età fertile, tale partner deve utilizzare un'altra forma di contraccezione come uno dei metodi altamente efficaci sopra menzionati per i soggetti di sesso femminile.

4. Vera astinenza - l'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto.

   Oltre ai requisiti contraccettivi di cui sopra, i soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma dopo la dimissione dalla quarantena fino a 90 giorni dopo la data del virus in studio o Remdesivir. (quello che si verifica per ultimo).

   6 In buona salute senza anamnesi di condizioni mediche clinicamente significative (come descritto nei criteri di esclusione) che interferirebbero con la sicurezza del soggetto, come definito da anamnesi, esame fisico e test di laboratorio di routine, ECG e radiografia del torace e determinato dal Investigatore ad una valutazione di ammissione.

   7 I soggetti avranno una storia medica documentata prima di entrare nello studio e/o dopo la revisione della storia medica con il medico dello studio durante lo screening 8 Utilizzando lo strumento QCOVID, un rischio assoluto di morte associata a COVID di 1 su 250.000 (0,0004%) o meno e ricoveri ospedalieri associati a COVID di 1 su 5000 (0,02%) o meno, a meno che non ritenuti non necessari dall'IC e dall'IP con il consiglio del DSMB a seguito di una valutazione intermedia formale (vedi sotto) 9 Disponibilità e capacità di impegnarsi a partecipare al studio

   Criteri di esclusione:

   Qualsiasi potenziale soggetto che soddisfi uno dei criteri seguenti sarà escluso dalla partecipazione a questo studio.

   Storia clinica

   1. Storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare clinicamente significativa o attualmente attiva (inclusi eventi tromboembolici), respiratoria, dermatologica, gastrointestinale, endocrina, ematologica, epatica, immunologica, reumatologica, metabolica, urologica, renale, neurologica, psichiatrica. Nello specifico:

      1. Soggetti con anamnesi diagnosticata dal medico e/o test oggettivi confermati asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, ipertensione polmonare, malattia reattiva delle vie aeree o condizione polmonare cronica di qualsiasi eziologia o che hanno manifestato:

         • Sibili significativi/gravi in ​​passato
         • Sintomi respiratori compreso il respiro sibilante che ha mai portato al ricovero in ospedale
         • Iperreattività bronchiale nota ai virus
      2. Storia di malattie tromboemboliche, cardiovascolari o cerebrovascolari
      3. Storia o evidenza di diabete mellito
      4. Qualsiasi malattia grave concomitante inclusa una storia di malignità che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio o con un soggetto che completa lo studio. Anche il carcinoma a cellule basali entro 5 anni dal trattamento o con evidenza di recidiva è un'esclusione
      5. Emicrania con sintomi neurologici associati come emiplegia o perdita della vista. Cefalea a grappolo/emicrania o trattamento profilattico per l'emicrania
      6. Storia o evidenza di malattia autoimmune o immunodeficienza nota di qualsiasi causa.
      7. Altre gravi malattie che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con il completamento dello studio e delle indagini necessarie da parte di un soggetto.
      8. Immunosoppressione di qualsiasi tipo
   2. Qualsiasi anomalia significativa che alteri in modo sostanziale l'anatomia o la funzione del naso o del rinofaringe (compresa la perdita o le alterazioni dell'olfatto o del gusto), una storia clinicamente significativa di epistassi (grandi epistassi) negli ultimi 3 mesi, chirurgia nasale o sinusale entro 6 mesi di inoculazione.
   3. Rinite clinicamente attiva (compresa la febbre da fieno) o anamnesi di rinite da moderata a grave, o anamnesi di rinite allergica stagionale probabilmente attiva al momento dell'inclusione nello studio e/o che richiede corticosteroidi nasali regolari su base almeno settimanale, entro 30 giorni di ricovero in quarantena.
   4. Storia di anafilassi e/o storia di grave reazione allergica o intolleranza significativa a qualsiasi alimento o farmaco, come valutato dal PI.
   5. Storia o presenza di dipendenza da alcol o uso eccessivo di alcol (assunzione media settimanale superiore a 28 unità alcoliche; un'unità corrisponde a mezzo bicchiere di birra, un bicchierino di vino o una misura di alcolici) o uso di droghe d'abuso

   6. Malattia psichiatrica inclusi soggetti con una storia di depressione e/o ansia con gravi comorbidità psichiatriche associate, ad esempio psicosi. Nello specifico,

      1. Soggetti con anamnesi di sintomi correlati all'ansia di qualsiasi gravità negli ultimi 2 anni se il punteggio del Disturbo d'Ansia Generalizzato-7 è ≥4
      2. Soggetti con una storia di depressione di qualsiasi gravità negli ultimi 2 anni se il punteggio del Patient Health Questionnaire-9 è ≥4

   7. Soggetti che hanno fumato ≥5 pacchetti anni in qualsiasi momento [5 pacchetti anni equivalgono a un pacchetto di 20 sigarette al giorno per 5 anni]).

      • Soggetti che hanno fumato meno di 5 pacchetti anno - in qualsiasi momento nei 3 mesi precedenti l'ammissione all'unità di quarantena hanno usato tabacco in qualsiasi forma (ad esempio, fumare o masticare) o altri prodotti contenenti nicotina in qualsiasi forma (ad esempio, gomme da masticare, cerotti) o sigarette elettroniche.

   8. Anamnesi familiare di parente di 1° grado di età pari o inferiore a 50 anni con morte cardiaca improvvisa o inspiegabile
   9. Storia familiare di COVID grave o risposta a qualsiasi altra malattia virale, ad es. Guillain-Barré Misurazioni e indagini
   10. Un peso corporeo totale di ≤ 50 kg e un indice di massa corporea (BMI) ≤18 kg/m2 e ≥28 kg/m2. Il limite superiore del BMI può essere aumentato a ≤ 30 kg/m2 a discrezione del PI, in caso di individuo muscoloso fisicamente in forma
   11. Accesso venoso ritenuto inadeguato per le esigenze di flebotomia e cannulazione dello studio.

   12. Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo durante lo screening biochimico, ematologico e microbiologico degli esami del sangue o delle analisi delle urine, ad es.

       1. Glicemia casuale elevata e HbA1C
       2. Test HIV positivo, epatite attiva/cronica A, B o C.
       3. Confermato test positivo per droghe d'abuso all'ingresso e cotinina urinaria in quarantena.
   13. Un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) e una capacità vitale forzata (FVC) <80% del valore previsto calcolato utilizzando la guida ATS/ERS (fare riferimento alla sezione 5, campioni respiratori)
   14. Registrazione dell'ECG a dodici derivazioni con anomalie clinicamente rilevanti secondo il giudizio del medico dello studio/IP.
   15. Ecocardiogramma al di fuori dei parametri normali al basale Infezione respiratoria recente
   16. Anamnesi o sintomi attualmente attivi indicativi di infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore (inclusi riduzione del senso del gusto e dell'olfatto, aumento della temperatura corporea e/o tosse persistente) nelle 6 settimane precedenti la sfida virale.
   17. Presenza di sintomi simili al raffreddore e/o febbre (definita come soggetto che si presenta con una lettura della temperatura >37,9ºC) il giorno -2, il giorno -1 e/o prima della sfida il giorno 0.

   18. Evidenza di eventuali virus respiratori (sull'analisi del tampone nasofaringeo) prima dell'inoculazione del virus di sfida all'ammissione all'unità di quarantena. Questi includono:

       VIRUS:

       • Adenovirus
       • Coronavirus HKU1
       • Coronavirus NL63
       • Coronavirus 229E
       • Coronavirus OC43
       • Metapneumovirus umano
       • Rinovirus umano/Enterovirus
       • Influenza A
       • Influenza A/H1
       • Influenza A/H3
       • Influenza A/H1-2009
       • Influenza B
       • virus parainfluenzale 1
       • Virus parainfluenzale 2
       • Virus parainfluenzale 3
       • Virus parainfluenzale 4
       • Virus respiratorio sinciziale

       BATTERI:

       • Bordetella parapertosse
       • Bordetella pertosse
       • Clamidia pneumoniae
       • Mycoplasma pneumoniae Ricezione di farmaci e interventi
   19. Evidenza di un vaccino vivo entro 60 giorni prima della data pianificata della sfida virale, di un vaccino non vivo entro 30 giorni prima della data pianificata della sfida virale o intenzione di ricevere una o più vaccinazioni prima del giorno 28 di follow-up visita. (NB. Nessuna restrizione di viaggio applicata dopo la visita di follow-up del giorno 28).
   20. Ricezione di sangue o emoderivati ​​o perdita (comprese le donazioni di sangue) di 550 ml o più di sangue durante i 3 mesi precedenti la data pianificata della sfida virale o pianificata durante i 3 mesi successivi alla visita finale.

   21. Farmaci

       1. Uso di qualsiasi farmaco o prodotto (prescrizione o da banco), per sintomi di febbre da fieno, congestione nasale o infezioni del tratto respiratorio o dermatite/eczema compreso l'uso di corticosteroidi dermici nasali regolari o di potenza medio-alta, antibiotici e First Defence™ (o equivalenti generici) entro 7 giorni prima della data pianificata della sfida virale, oltre a quelli descritti e consentiti in Farmaci consentiti o concordati dallo sperimentatore principale
       2. Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della data pianificata della sfida virale.
       3. Ricezione di tre o più farmaci sperimentali nei 12 mesi precedenti la data pianificata della sfida virale.
       4. Precedente inoculazione con un virus della stessa famiglia di virus del virus challenge.
       5. Ricezione di glucocorticoidi sistemici (per via endovenosa e/o orale) o farmaci antivirali sistemici entro 6 mesi prima della data pianificata della sfida virale.
       6. Farmaci da banco (ad es. paracetamolo o ibuprofene) in cui la dose assunta nei 7 giorni precedenti la data pianificata della sfida virale aveva superato la dose massima consentita nelle 24 ore (ad es. > 4 g al giorno di paracetamolo nella settimana precedente ).
       7. Uso o uso previsto entro 7 giorni prima della data pianificata della sfida virale e durante lo svolgimento dello studio di farmaci concomitanti (prescrizione e/o non prescrizione), comprese vitamine o integratori a base di erbe e dietetici entro le finestre specificate.
       8. Farmaci, vitamine o integratori alimentari usati cronicamente, incluso qualsiasi farmaco noto per essere un induttore o un inibitore moderato/potente degli enzimi del citocromo P450, entro 21 giorni prima della data pianificata della sfida virale.
       9. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi agente chemioterapico sistemico, immunoglobuline o altri farmaci citotossici o immunosoppressori in qualsiasi momento.
   22. Precedente partecipazione a un altro studio di provocazione virale umana nei 12 mesi precedenti presi dalla data della provocazione virale nello studio precedente alla data della provocazione virale prevista in questo studio.
   23. Qualsiasi procedura di campionamento nasale nei 6 mesi precedenti la data della sfida virale prevista in questo studio (escluso il test di tolleranza dello studio o i test di routine per COVID-19) Generale
   24. Il soggetto era mentalmente o legalmente incapace secondo l'opinione dell'investigatore.

   25. Femmine che:

       1. Stanno allattando entro 6 mesi dall'inizio dello studio, o
       2. Era stata incinta nei 6 mesi precedenti lo studio, o
       3. Aveva un test di gravidanza positivo in qualsiasi momento durante lo screening o prima dell'inoculazione con il virus della sfida
   26. Quelli in stretto contatto domestico (es. condividere una casa con, prendersi cura o contatto quotidiano faccia a faccia) con bambini sotto i 2 anni, anziani (> 65 anni), persone immunodepresse o con malattie respiratorie croniche Altro
   27. Era impiegato o era un parente di primo grado di chiunque fosse impiegato dallo Sponsor, da un centro di sperimentazione clinica partecipante o da qualsiasi Organizzazione di ricerca a contratto coinvolta nello studio.
   28. Qualsiasi altra ragione che l'Investigatore riteneva rendesse il soggetto inidoneo a partecipare.
   29. Partecipanti senza alcuna conoscenza della propria storia familiare