SARS-CoV-2 Human Challenge Characterization Study

Inklusjonskriterier:

1. Et informert samtykkedokument signert og datert av deltakeren og etterforskeren.
2. Mann eller kvinne, alder mellom 18 og 30 år inklusive (på tidspunktet for samtykke)
3. Seronegativ for utfordringsviruset SARS-CoV-2, ingen historie med SARS-CoV-2-infeksjon og ingen tidligere deltakelse i en SARS-CoV-2-vaksinestudie.
4. Kvinnelige deltakere med dokumentert menstruasjon innen 28 dager før inokuleringen (med mindre bruk av en prevensjonsmetode som undertrykte menstruasjon som angitt i studieprotokollen) og villige og i stand til å bruke prevensjon som beskrevet i studieprotokollen fra 2 uker før planlagt dato for viral utfordring inntil 90 dager etter mottak av den siste dosen med redningsmedisin. Negative uringraviditetstester vil være nødvendig ved screening og på dag 0 før inokulering. Ved innleggelse i karanteneavdelingen kreves et negativt serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG).

Krav til prevensjon:

Etablert bruk av hormonelle prevensjonsmetoder beskrevet nedenfor (i 2 uker før første studiebesøk). Når hormonelle prevensjonsmetoder brukes, er mannlige partnere pålagt å bruke kondom med sæddrepende middel:

1. kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: i. muntlig ii. intravaginal iii. transdermal
2. . hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning: i. muntlig ii. injiserbar iii. implanterbar
3. Intrauterin enhet (IUD)
4. . Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
5. . Bilateral tubal ligering
6. . Sterilisering av menn (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet) der den vasektomerte hannen er den eneste partneren for den kvinnen.
7. . Ekte avholdenhet – seksuell avholdenhet anses som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen.

5 Menn som er villige til å bruke en av prevensjonsmetodene beskrevet i studieprotokollen, fra tidspunktet for datoen for virusutfordringen, til 90 dager etter mottak av den siste dosen av studiemedisinen.

Krav til prevensjon:

1. Bruk kondom med sæddrepende middel for å forhindre graviditet hos en kvinnelig partner eller for å forhindre eksponering av en partner (mann og kvinne) for studieviruset eller Remdesivir.
2. Mannlig sterilisering med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet (vær oppmerksom på at bruk av kondom med sæddrepende middel fortsatt vil være nødvendig for å forhindre eksponering av partner). Dette gjelder kun menn som deltar i studien.
3. I tillegg, for kvinnelige partnere i fruktbar alder, må denne partneren bruke en annen form for prevensjon, for eksempel en av de svært effektive metodene nevnt ovenfor for kvinnelige forsøkspersoner.

4. Ekte avholdenhet – seksuell avholdenhet anses som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen.

   I tillegg til prevensjonskravene ovenfor, må mannlige forsøkspersoner samtykke i å ikke donere sæd etter utskrivning fra karantene før 90 dager etter datoen for studievirus eller Remdesivir. (det som inntreffer sist).

   6 Ved god helse uten historie med klinisk signifikante medisinske tilstander (som beskrevet i Eksklusjonskriterier) som ville forstyrre pasientsikkerheten, som definert av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og rutinemessige laboratorietester, EKG og røntgen av thorax og bestemt av Utreder ved en opptaksvurdering.

   7 forsøkspersoner vil ha en dokumentert sykehistorie enten før de går inn i studien og/eller etter en medisinsk historiegjennomgang med studielegen ved screening. mindre og covid-assosiert sykehusinnleggelse på 1 av 5000 (0,02 %) eller mindre, med mindre det anses unødvendig av CI og PI med råd fra DSMB etter en formell midlertidig vurdering (se nedenfor) 9 Villig og i stand til å forplikte seg til å delta i studere

   Ekskluderingskriterier:

   Alle potensielle forsøkspersoner som oppfyller noen av kriteriene nedenfor vil bli ekskludert fra å delta i denne studien.

   Klinisk historie

   1. Anamnese eller bevis på noen klinisk signifikant eller for tiden aktive kardiovaskulære (inkludert tromboemboliske hendelser), respiratoriske, dermatologiske, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, hepatiske, immunologiske, revmatologiske, metabolske, urologiske, nyre-, nevrologiske, psykiatriske sykdommer. Nærmere bestemt:

      1. Personer med en historie med legediagnostisert og/eller objektiv test bekreftet astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal hypertensjon, reaktiv luftveissykdom eller kronisk lungetilstand av etiologi eller som har opplevd:

         • Betydelig/alvorlig hvesing tidligere
         • Luftveissymptomer inkludert hvesing som noen gang har resultert i sykehusinnleggelse
         • Kjent bronkial hyperreaktivitet mot virus
      2. Anamnese med tromboembolisk, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom
      3. Historie eller bevis på diabetes mellitus
      4. Enhver samtidig alvorlig sykdom, inkludert historie med malignitet som kan forstyrre målene for studien eller et emne som fullfører studien. Basalcellekarsinom innen 5 år etter behandling eller med tegn på tilbakefall er også en eksklusjon
      5. Migrene med tilhørende nevrologiske symptomer som hemiplegi eller synstap. Klyngehodepine/migrene eller profylaktisk behandling mot migrene
      6. Anamnese eller bevis på autoimmun sykdom eller kjent immunsvikt uansett årsak.
      7. Annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre et forsøksperson som fullfører studien og nødvendige undersøkelser.
      8. Immunsuppresjon av enhver type
   2. Enhver signifikant abnormitet som endrer anatomien eller funksjonen til nesen eller nasopharynx på en betydelig måte (inkludert tap av eller endringer i lukt eller smak), en klinisk signifikant historie med neseblødning (store neseblødninger) i løpet av de siste 3 månedene, nese- eller bihuleoperasjoner innen 6 måneder med inokulering.
   3. Klinisk aktiv rhinitt (inkludert høysnue) eller historie med moderat til alvorlig rhinitt, eller historie med sesongmessig allergisk rhinitt som sannsynligvis er aktiv på tidspunktet for inkludering i studien og/eller krever regelmessige nasale kortikosteroider på minst ukentlig basis, innen 30 dager med innleggelse i karantene.
   4. Anamnese med anafylaksi og/eller en historie med alvorlig allergisk reaksjon eller betydelig intoleranse mot mat eller medikamenter, vurdert av PI.
   5. Historikk eller tilstedeværelse av alkoholavhengighet, eller overdreven bruk av alkohol (gjennomsnittlig ukentlig inntak på over 28 enheter alkohol; en enhet er et halvt glass øl, et lite glass vin eller et mål av brennevin), eller bruk av misbruksstoffer

   6. Psykiatrisk sykdom inkludert personer med en historie med depresjon og/eller angst med tilhørende alvorlige psykiatriske komorbiditeter, for eksempel psykose. Nærmere bestemt,

      1. Personer med en historie med angstrelaterte symptomer av en hvilken som helst alvorlighetsgrad i løpet av de siste 2 årene hvis generalisert angstlidelse-7-score er ≥4
      2. Personer med en historie med depresjon av en hvilken som helst alvorlighetsgrad i løpet av de siste 2 årene hvis pasientens helsespørreskjema-9-score er ≥4

   7. Forsøkspersoner som har røykt ≥5 pakkeår til enhver tid [5 pakkeår tilsvarer en pakke med 20 sigaretter om dagen i 5 år]).

      • Personer som har røykt <5 pakkeår – når som helst i løpet av de 3 månedene før innleggelse i karanteneavdelingen har de brukt tobakk i noen form (f.eks. røyking eller tygging) eller andre nikotinholdige produkter i noen form (f.eks. tyggegummi, plaster) eller elektroniske sigaretter.

   8. Familiehistorie av 1. grads slektning i alderen 50 år eller mindre med plutselig hjertedød eller uforklarlig død
   9. Familiehistorie med alvorlig COVID eller respons på annen virussykdom, f.eks. Guillain-Barré Målinger og undersøkelser
   10. En total kroppsvekt på ≤ 50 kg og en kroppsmasseindeks (BMI) ≤18 kg/m2 og ≥28 kg/m2. Den øvre grensen for BMI kan økes til ≤ 30 kg/m2 etter PIs skjønn, i tilfelle av fysisk spreke muskuløse individer
   11. Venøs tilgang ansett som utilstrekkelig for flebotomi- og kanyleringskravene til studien.

   12. Ethvert klinisk signifikant unormalt funn ved screening av biokjemi, hematologi og mikrobiologi blodprøver eller urinanalyse, dvs. grad 1 lab abnormiteter (eller høyere, se vedlegg 3 Toksisitetsgraderingsskala for laboratorie AE) bortsett fra mindre avvik som er klinisk akseptable og godkjent av hovedetterforskeren

       1. Forhøyet tilfeldig glukose og HbA1C
       2. Positiv HIV, aktiv/kronisk hepatitt A, B eller C test.
       3. Bekreftet positiv test for misbruk av rusmidler ved innleggelse og urinkotinin i karantene.
   13. Et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) og en forsert vitalkapasitet (FVC) <80 % av antatt verdi beregnet ved bruk av ATS/ERS-veiledning (se avsnitt 5, pusteprøver)
   14. 12-avlednings EKG-registrering med klinisk relevante abnormiteter som bedømt av studielegen/PI.
   15. Ekkokardiogram utenfor normale parametere ved baseline Nylig luftveisinfeksjon
   16. Anamnese med eller aktive symptomer som tyder på øvre eller nedre luftveisinfeksjon (inkludert redusert smaks- og luktesans, økt kroppstemperatur og/eller vedvarende hoste) innen 6 uker før virusutfordring.
   17. Tilstedeværelse av forkjølelseslignende symptomer og/eller feber (definert som pasient med en temperaturavlesning på >37,9ºC) på dag -2, dag -1 og/eller pre-challenge på dag 0.

   18. Bevis på luftveisvirus (på nasofaryngeal vattpinneanalyse) før provokasjonsvirusinokulering ved innleggelse i karanteneenheten. Disse inkluderer:

       VIRUS:

       • Adenovirus
       • Coronavirus HKU1
       • Coronavirus NL63
       • Coronavirus 229E
       • Coronavirus OC43
       • Humant metapneumovirus
       • Humant rhinovirus/Enterovirus
       • Influensa A
       • Influensa A/H1
       • Influensa A/H3
       • Influensa A/H1-2009
       • Influensa B
       • Parainfluensavirus 1
       • Parainfluensavirus 2
       • Parainfluensavirus 3
       • Parainfluensavirus 4
       • Respiratorisk syncytialt virus

       BAKTERIE:

       • Bordetella parapertussis
       • Bordetella pertussis
       • Chlamydia pneumoniae
       • Mycoplasma pneumoniae Mottak av medisiner og intervensjoner
   19. Bevis på en levende vaksine innen 60 dager før den planlagte datoen for virusutfordring, en ikke-levende vaksine innen 30 dager før den planlagte datoen for virusutfordring, eller intensjon om å motta vaksinasjon(er) før dag 28 oppfølging besøk. (NB. Ingen reiserestriksjoner gjelder etter dag 28 oppfølgingsbesøk).
   20. Mottak av blod eller blodprodukter, eller tap (inkludert bloddonasjoner) av 550 ml eller mer blod i løpet av 3 måneder før den planlagte datoen for virusutfordring eller planlagt i løpet av 3 måneder etter det siste besøket.

   21. Medisiner

       1. Bruk av medisiner eller produkter (reseptbelagte eller reseptfrie), for symptomer på høysnue, tett nese eller luftveisinfeksjoner eller dermatitt/eksem, inkludert bruk av vanlige nasale eller middels høye dermale kortikosteroider, antibiotika og First Defence™ (eller generiske ekvivalenter) innen 7 dager før den planlagte datoen for virusutfordring bortsett fra de som er beskrevet og tillatt i tillatt medisin eller avtalt av hovedetterforskeren
       2. Mottak av ethvert forsøkslegemiddel innen 3 måneder før den planlagte datoen for virusutfordring.
       3. Mottak av tre eller flere undersøkelsesmedisiner innen de siste 12 månedene før den planlagte datoen for virusutfordring.
       4. Forutgående inokulering med et virus fra samme virusfamilie som utfordringsviruset.
       5. Mottak av systemiske (intravenøse og/eller orale) glukokortikoider eller systemiske antivirale legemidler innen 6 måneder før den planlagte datoen for virusutfordring.
       6. Resepsjonsmedisiner (f.eks. paracetamol eller ibuprofen) der dosen tatt over de foregående 7 dagene før den planlagte datoen for virusutfordring hadde overskredet den maksimalt tillatte 24-timers dosen (f.eks. >4g per dag med paracetamol i løpet av forrige uke ).
       7. Bruk eller forventet bruk innen 7 dager før den planlagte datoen for virusutfordring og under gjennomføringen av studien av samtidige medisiner (reseptbelagte og/eller reseptfrie), inkludert vitaminer eller urte- og kosttilskudd innenfor de angitte vinduene.
       8. Kronisk brukte medisiner, vitaminer eller kosttilskudd, inkludert alle medisiner som er kjent for å være en moderat/potent induser eller hemmer av cytokrom P450-enzymer, innen 21 dager før den planlagte datoen for virusutfordring.
       9. Personer som til enhver tid har mottatt systemisk kjemoterapi, immunglobuliner eller andre cytotoksiske eller immundempende legemidler.
   22. Tidligere deltagelse i en annen human virusutfordringsstudie i de foregående 12 månedene tatt fra datoen for virusutfordringen i forrige studie til datoen for forventet virusutfordring i denne studien.
   23. Enhver neseprøveprosedyre i løpet av 6 måneder før datoen for forventet virusutfordring i denne studien (unntatt studietoleransetest eller rutinetester for COVID-19) Generelt
   24. Forsøkspersonen var mentalt eller juridisk ufør etter etterforskerens oppfatning.

   25. Kvinner som:

       1. Ammer innen 6 måneder etter studiestart, eller
       2. Hadde vært gravid innen 6 måneder før studien, eller
       3. Hadde en positiv graviditetstest når som helst under screening eller før inokulering med smittevirus
   26. De som har nær kontakt med hjemmet (dvs. deler husholdning med, omsorg for eller daglig ansikt til ansikt kontakt) med barn under 2 år, eldre (>65 år), immunsupprimerte personer eller de med kronisk luftveissykdom Annet
   27. Var ansatt eller var en førstegrads slektning til noen ansatt av sponsoren, et deltakende klinisk utprøvingssted eller en kontraktsforskningsorganisasjon involvert i studien.
   28. Enhver annen grunn som etterforskeren vurderte gjorde forsøkspersonen uegnet til å delta.
   29. Deltakere uten kunnskap om sin familiehistorie