Étude de caractérisation du défi humain SARS-CoV-2

Critère d'intégration:

1. Un document de consentement éclairé signé et daté par le participant et l'enquêteur.
2. Homme ou femme, âgé entre 18 et 30 ans inclus (au moment du consentement)
3. Séronégatif au virus de provocation SARS-CoV-2, aucun antécédent d'infection par le SARS-CoV-2 et aucune participation antérieure à un essai de vaccin contre le SARS-CoV-2.
4. Les participantes ayant une période menstruelle documentée dans les 28 jours précédant l'inoculation (à moins d'utiliser une méthode contraceptive supprimant les menstruations comme indiqué dans le protocole de l'étude) et désireuses et capables d'utiliser la contraception comme décrit dans le protocole de l'étude à partir de 2 semaines avant la date prévue de provocation virale jusqu'à 90 jours après réception de la dernière dose de médicament de secours. Des tests de grossesse urinaires négatifs seront requis lors du dépistage et au jour 0 avant l'inoculation. Lors de l'admission à l'unité de quarantaine, une bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) sérique négative est requise.

Besoins contraceptifs :

Utilisation établie des méthodes hormonales de contraception décrites ci-dessous (pendant 2 semaines avant la première visite d'étude). Lorsque des méthodes hormonales de contraception sont utilisées, les partenaires masculins sont tenus d'utiliser un préservatif avec un spermicide :

1. contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation : i. oral ii. intravaginale iii. transdermique
2. . contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation : i. oral ii. injectables iii. implantable
3. Dispositif intra-utérin (DIU)
4. . Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
5. . Ligature bilatérale des trompes
6. . Stérilisation masculine (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat) où l'homme vasectomisé est le seul partenaire de cette femme.
7. . Vraie abstinence - l'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode hautement efficace uniquement si elle est définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au style de vie préféré et habituel du sujet.

5 Hommes qui souhaitent utiliser l'une des méthodes de contraception décrites dans le protocole de l'étude, à partir de la date de provocation virale, jusqu'à 90 jours après réception de la dose finale du médicament à l'étude.

Besoins contraceptifs :

1. Utilisez un préservatif avec un spermicide pour empêcher une grossesse chez une partenaire féminine ou pour empêcher l'exposition de tout partenaire (homme et femme) au virus de l'étude ou au Remdesivir.
2. Stérilisation masculine avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat (veuillez noter que l'utilisation d'un préservatif avec spermicide sera toujours nécessaire pour éviter l'exposition du partenaire). Cela s'applique uniquement aux hommes participant à l'étude.
3. De plus, pour les partenaires féminins en âge de procréer, ce partenaire doit utiliser une autre forme de contraception telle que l'une des méthodes très efficaces mentionnées ci-dessus pour les sujets féminins.

4. Vraie abstinence - l'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode hautement efficace uniquement si elle est définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au style de vie préféré et habituel du sujet.

   En plus des exigences contraceptives ci-dessus, les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme après la sortie de quarantaine jusqu'à 90 jours après la date du virus de l'étude ou du Remdesivir. (selon la dernière occurrence).

   6 En bonne santé sans antécédent de conditions médicales cliniquement significatives (telles que décrites dans les critères d'exclusion) qui interféreraient avec la sécurité du sujet, tel que défini par les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire de routine, l'ECG et la radiographie pulmonaire et déterminé par le Enquêteur lors d'une évaluation d'admission.

   7 Les sujets auront des antécédents médicaux documentés soit avant d'entrer dans l'étude et/ou après examen des antécédents médicaux avec le médecin de l'étude lors de la sélection 8 En utilisant l'outil QCOVID, un risque absolu de décès associé au COVID de 1 sur 250 000 (0,0004 %) ou moins et admission à l'hôpital associée au COVID de 1 sur 5000 (0,02 %) ou moins, sauf si cela est jugé inutile par l'IC et l'IP avec l'avis du DSMB à la suite d'une évaluation intermédiaire formelle (voir ci-dessous) 9 Volonté et capable de s'engager à participer au étude

   Critère d'exclusion:

   Tout sujet potentiel répondant à l'un des critères ci-dessous sera exclu de la participation à cette étude.

   Histoire clinique

   1. Antécédents ou preuves de toute maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou actuellement active (y compris les événements thromboemboliques), respiratoire, dermatologique, gastro-intestinale, endocrinienne, hématologique, hépatique, immunologique, rhumatologique, métabolique, urologique, rénale, neurologique, psychiatrique. Spécifiquement:

      1. Sujets ayant des antécédents d'asthme diagnostiqué par un médecin et/ou confirmé par un test objectif, une maladie pulmonaire obstructive chronique, une hypertension pulmonaire, une maladie réactive des voies respiratoires ou une affection pulmonaire chronique de toute étiologie ou qui ont subi :

         • Respiration sifflante importante/sévère dans le passé
         • Symptômes respiratoires, y compris respiration sifflante, ayant déjà entraîné une hospitalisation
         • Hyperréactivité bronchique connue aux virus
      2. Antécédents de maladie thromboembolique, cardiovasculaire ou cérébrovasculaire
      3. Antécédents ou signes de diabète sucré
      4. Toute maladie grave concomitante, y compris des antécédents de malignité, qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude ou un sujet terminant l'étude. Le carcinome basocellulaire dans les 5 ans suivant le traitement ou avec des signes de récidive est également une exclusion
      5. Migraine avec symptômes neurologiques associés tels que hémiplégie ou perte de vision. Mal de tête en grappe/migraine ou traitement prophylactique de la migraine
      6. Antécédents ou signes de maladie auto-immune ou d'immunodéficience connue, quelle qu'en soit la cause.
      7. Autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec un sujet qui termine l'étude et les investigations nécessaires.
      8. Immunosuppression de tout type
   2. Toute anomalie significative altérant l'anatomie ou la fonction du nez ou du nasopharynx de manière substantielle (y compris la perte ou l'altération de l'odorat ou du goût), des antécédents cliniquement significatifs d'épistaxis (saignements de nez importants) au cours des 3 derniers mois, une chirurgie nasale ou des sinus dans les 6 mois d'inoculation.
   3. Rhinite cliniquement active (y compris rhume des foins) ou antécédent de rhinite modérée à sévère, ou antécédent de rhinite allergique saisonnière susceptible d'être active au moment de l'inclusion dans l'étude et/ou nécessitant une corticothérapie nasale régulière au moins une fois par semaine, dans les 30 ans jours d'admission en quarantaine.
   4. Antécédents d'anaphylaxie et/ou antécédents de réaction allergique grave ou d'intolérance importante à tout aliment ou médicament, tel qu'évalué par l'IP.
   5. Antécédents ou présence de dépendance à l'alcool, ou consommation excessive d'alcool (consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 28 unités d'alcool ; une unité étant un demi-verre de bière, un petit verre de vin ou une mesure de spiritueux), ou consommation de drogues abusives

   6. Maladie psychiatrique, y compris les sujets ayant des antécédents de dépression et/ou d'anxiété avec des comorbidités psychiatriques sévères associées, par exemple une psychose. Spécifiquement,

      1. Sujets ayant des antécédents de symptômes liés à l'anxiété de toute gravité au cours des 2 dernières années si le score de trouble d'anxiété généralisée-7 est ≥ 4
      2. - Sujets ayant des antécédents de dépression de toute gravité au cours des 2 dernières années si le score du questionnaire de santé du patient-9 est ≥ 4

   7. Sujets qui ont fumé ≥5 paquets-années à tout moment [5 paquets-années équivaut à un paquet de 20 cigarettes par jour pendant 5 ans]).

      • Les sujets qui ont fumé <5 paquets-années - à tout moment au cours des 3 mois précédant l'admission à l'unité de quarantaine, ils ont consommé du tabac sous quelque forme que ce soit (par exemple, fumer ou mâcher) ou d'autres produits contenant de la nicotine sous quelque forme que ce soit (par exemple, gomme, patch) ou cigarettes électroniques.

   8. Antécédents familiaux d'un parent au 1er degré âgé de 50 ans ou moins avec mort cardiaque subite ou inexpliquée
   9. Antécédents familiaux de COVID sévère ou réponse à toute autre maladie virale, par ex. Guillain-Barré Mesures et investigations
   10. Un poids corporel total ≤ 50 kg et un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 18 kg/m2 et ≥ 28 kg/m2. La limite supérieure de l'IMC peut être augmentée à ≤ 30 kg/m2 à la discrétion du PI, dans le cas d'une personne musclée en bonne forme physique
   11. Accès veineux jugé inadéquat pour les demandes de phlébotomie et de canulation de l'étude.

   12. Tout résultat anormal cliniquement significatif lors du dépistage des tests sanguins biochimiques, hématologiques et microbiologiques ou de l'analyse d'urine, c'est-à-dire des anomalies de laboratoire de grade 1 (ou plus, voir l'annexe 3 Échelle de notation de la toxicité pour les EI de laboratoire) à l'exception des écarts mineurs qui sont cliniquement acceptables et approuvés par le chercheur principal

       1. Glycémie aléatoire élevée et HbA1C
       2. Test VIH positif, hépatite active/chronique A, B ou C.
       3. Test positif confirmé pour les drogues d'abus à l'admission et cotinine urinaire à la quarantaine.
   13. Un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) et une capacité vitale forcée (FVC) < 80 % de la valeur prédite calculée à l'aide des directives ATS/ERS (reportez-vous à la section 5, échantillons respiratoires)
   14. Enregistrement ECG à douze dérivations avec des anomalies cliniquement pertinentes jugées par le médecin/PI de l'étude.
   15. Échocardiogramme en dehors des paramètres normaux au départ Infection respiratoire récente
   16. Antécédents ou symptômes actuellement actifs suggérant une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures (y compris une réduction du goût et de l'odorat, une température corporelle élevée et / ou une toux persistante) dans les 6 semaines précédant la provocation virale.
   17. Présence de symptômes de type rhume et/ou de fièvre (défini comme un sujet présentant une température > 37,9 °C) au jour -2, au jour -1 et/ou avant le défi au jour 0.

   18. Preuve de tout virus respiratoire (sur l'analyse d'un écouvillon nasopharyngé) avant l'inoculation du virus de provocation lors de l'admission à l'unité de quarantaine. Ceux-ci inclus:

       VIRUS :

       • Adénovirus
       • Coronavirus HKU1
       • Coronavirus NL63
       • Coronavirus 229E
       • Coronavirus OC43
       • Métapneumovirus humain
       • Rhinovirus/entérovirus humain
       • Grippe A
       • Grippe A/H1
       • Grippe A/H3
       • Grippe A/H1-2009
       • Grippe B
       • Virus parainfluenza 1
       • Virus parainfluenza 2
       • Virus parainfluenza 3
       • Virus parainfluenza 4
       • Virus respiratoire syncytial

       BACTÉRIES :

       • Bordetella parapertussis
       • Bordetella coqueluche
       • Chlamydia pneumoniae
       • Mycoplasma pneumoniae Réception de médicaments et interventions
   19. Preuve d'un vaccin vivant dans les 60 jours précédant la date prévue de provocation virale, d'un vaccin non vivant dans les 30 jours précédant la date prévue de provocation virale, ou intention de recevoir un ou plusieurs vaccins avant le 28e jour de suivi visite. (NB. Aucune restriction de voyage appliquée après la visite de suivi du jour 28).
   20. Réception de sang ou de produits sanguins, ou perte (y compris les dons de sang) de 550 mL ou plus de sang au cours des 3 mois précédant la date prévue de provocation virale ou prévue au cours des 3 mois suivant la dernière visite.

   21. Médicaments

       1. Utilisation de tout médicament ou produit (sur ordonnance ou en vente libre) pour les symptômes de rhume des foins, de congestion nasale ou d'infections des voies respiratoires ou de dermatite/eczéma, y ​​compris l'utilisation régulière de corticostéroïdes nasaux ou cutanés de puissance moyenne à élevée, d'antibiotiques et de First Defence™ (ou équivalents génériques) dans les 7 jours précédant la date prévue de la provocation virale en dehors de ceux décrits et autorisés dans Médicaments autorisés ou convenus par l'investigateur principal
       2. Réception de tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant la date prévue de provocation virale.
       3. Réception de trois médicaments expérimentaux ou plus au cours des 12 mois précédant la date prévue de provocation virale.
       4. Inoculation préalable avec un virus de la même famille de virus que le virus d'épreuve.
       5. Réception de glucocorticoïdes systémiques (intraveineux et/ou oraux) ou de médicaments antiviraux systémiques dans les 6 mois précédant la date prévue de provocation virale.
       6. Médicaments en vente libre (par exemple, paracétamol ou ibuprofène) pour lesquels la dose prise au cours des 7 jours précédant la date prévue de provocation virale a dépassé la dose maximale autorisée sur 24 heures (par exemple, > 4 g par jour de paracétamol au cours de la semaine précédente ).
       7. Utilisation ou utilisation anticipée dans les 7 jours précédant la date prévue de provocation virale et pendant la conduite de l'étude de médicaments concomitants (sur ordonnance et/ou sans ordonnance), y compris des vitamines ou des suppléments à base de plantes et diététiques dans les fenêtres spécifiées.
       8. Médicaments, vitamines ou compléments alimentaires utilisés de manière chronique, y compris tout médicament connu pour être un inducteur ou un inhibiteur modéré/puissant des enzymes du cytochrome P450, dans les 21 jours précédant la date prévue de la provocation virale.
       9. Sujets ayant reçu à tout moment un agent de chimiothérapie systémique, des immunoglobulines ou d'autres médicaments cytotoxiques ou immunosuppresseurs.
   22. Participation antérieure à une autre étude de provocation virale humaine au cours des 12 mois précédents, à compter de la date de provocation virale dans l'étude précédente jusqu'à la date de provocation virale prévue dans cette étude.
   23. Toute procédure de prélèvement nasal dans les 6 mois précédant la date de provocation virale prévue dans cette étude (à l'exclusion du test de tolérance de l'étude ou des tests de routine pour le COVID-19) Général
   24. Le sujet était mentalement ou légalement incapable de l'avis de l'enquêteur.

   25. Les femmes qui :

       1. Allaitez dans les 6 mois suivant le début de l'étude, ou
       2. Avait été enceinte dans les 6 mois précédant l'étude, ou
       3. A eu un test de grossesse positif à tout moment pendant le dépistage ou avant l'inoculation du virus de provocation
   26. Les personnes en contact domestique étroit (c'est-à-dire partageant un ménage, s'en occupant ou en contact quotidien) avec des enfants de moins de 2 ans, des personnes âgées (> 65 ans), des personnes immunodéprimées ou des personnes atteintes d'une maladie respiratoire chronique Autre
   27. Était employé ou était un parent au premier degré de toute personne employée par le commanditaire, un site d'essai clinique participant ou toute organisation de recherche sous contrat impliquée dans l'étude.
   28. Toute autre raison que l'enquêteur a considérée comme rendant le sujet inapte à participer.
   29. Participants sans connaissance de leurs antécédents familiaux