SARS-CoV-2 ヒト感染症の特徴付け研究

包含基準:

1. 参加者と治験責任医師が署名し日付を記入したインフォームドコンセント文書。
2. 年齢18歳以上30歳以下（同意時）の男女
3. 攻撃ウイルス SARS-CoV-2 に対して血清陰性、SARS-CoV-2 感染歴がなく、SARS-CoV-2 ワクチン試験への参加歴もない。
4. -接種前28日以内に月経周期が記録されており（治験実施計画書に記載されている月経を抑制する避妊法を使用した場合を除く）、接種予定日の2週間前から治験実施計画書に記載されている避妊法を使用する意思があり、使用できる女性参加者。救出薬の最終投与を受けてから 90 日後までは、ウイルス感染を防ぐ必要があります。 スクリーニング時および接種前の 0 日目に尿妊娠検査が陰性であることが必要です。 隔離病棟への入院時には、血清ベータヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（β-hCG）が陰性であることが必要です。

避妊要件:

以下に説明するホルモン避妊法の確立された使用（最初の研究訪問の前の2週間）。 ホルモン避妊法を使用する場合、男性パートナーは殺精子剤を含むコンドームを使用する必要があります。

1. 排卵の阻害に関連する併用（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊： i．口頭 ii． 膣内 iii． 経皮
2. 。排卵の阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊： i．口頭 ii． 注射可能 iii． 移植可能
3. 子宮内避妊具 (IUD)
4. 。子宮内ホルモン放出システム (IUS)
5. 。両側卵管結紮
6. 。男性の不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを適切に記録する）。この場合、精管切除された男性がその女性の唯一のパートナーとなる。
7. 。真の禁欲 - 性的禁欲は、研究治療に関連するリスクの全期間中、異性間性交を控えることと定義されている場合にのみ、非常に効果的な方法とみなされます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。

5.ウイルス攻撃の日から治験薬の最終用量の受領後90日まで、治験計画書に記載されている避妊法のいずれかを使用する意思のある男性。

避妊要件:

1. 女性パートナーの妊娠を防ぐため、またはパートナー（男性および女性）が治験ウイルスやレムデシビルに曝露されるのを防ぐために、殺精子剤を含むコンドームを使用してください。
2. 精管切除術後の射精液中に精子が存在しないことを適切に記録した男性の不妊手術（パートナーへの曝露を防ぐために、殺精子剤を含むコンドームの使用が依然として必要であることに注意してください）。 これは研究に参加する男性にのみ適用されます。
3. さらに、子供を産む可能性のある女性パートナーの場合、そのパートナーは、女性被験者に対して上述した非常に効果的な方法のいずれかなど、別の形式の避妊を使用しなければなりません。

4. 真の禁欲 - 性的禁欲は、研究治療に関連するリスクの全期間中、異性間性交を控えることと定義されている場合にのみ、非常に効果的な方法とみなされます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。

   上記の避妊要件に加えて、男性被験者は、検疫からの退院後、研究ウイルスまたはレムデシビルの投与日から90日後まで精子を提供しないことに同意しなければなりません。 (最後に発生した方)。

   6 健康状態が良好で、病歴、身体検査および定期的な臨床検査、ECG、および胸部 X 線によって定義され、検査機関によって判定される対象の安全性を妨げる臨床的に重大な病状（除外基準に記載）の病歴がない。入学審査の調査員。

   7 被験者は、研究に参加する前、および/またはスクリーニング時に研究医師による病歴検討後のいずれかに文書化された病歴を有することになる。 8 QCOVID ツールを使用すると、新型コロナウイルス関連死亡の絶対リスクは 250,000 人に 1 人 (0.0004%)、または正式な中間評価（以下を参照）後に DSMB からのアドバイスを受けて CI および PI が不必要とみなした場合を除き、新型コロナウイルス関連入院が 5000 人に 1 人（0.02%）以下であること。 9勉強

   除外基準:

   以下の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、この研究への参加から除外されます。

   病歴

   1. 臨床的に重大な、または現在進行中の心血管疾患（血栓塞栓性イベントを含む）、呼吸器疾患、皮膚疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、血液疾患、肝臓疾患、免疫疾患、リウマチ疾患、代謝疾患、泌尿器疾患、腎臓疾患、神経疾患、精神疾患の病歴または証拠。 具体的には：

      1. 医師による診断および/または他覚的検査により喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧症、反応性気道疾患、または何らかの病因の慢性肺状態が確認された歴のある対象、または以下の症状を経験した対象。

         • 過去に重大な/重度の喘鳴があった
         • これまでに入院を必要とした喘鳴などの呼吸器症状
         • ウイルスに対する既知の気管支過反応性
      2. 血栓塞栓性疾患、心血管疾患または脳血管疾患の病歴
      3. 糖尿病の病歴または証拠
      4. -研究の目的または研究を完了する被験者を妨げる可能性のある、悪性腫瘍の病歴を含む任意の同時重篤な疾患。 治療後5年以内の基底細胞癌、または再発の証拠がある基底細胞癌も除外されます。
      5. 片麻痺や視力喪失などの神経症状を伴う片頭痛。 群発頭痛/片頭痛または片頭痛の予防治療
      6. 自己免疫疾患または何らかの原因による既知の免疫不全の病歴または証拠。
      7. 治験責任医師の意見では、被験者が研究と必要な調査を完了するのを妨げる可能性があると考えられるその他の主要な疾患。
      8. あらゆる種類の免疫抑制
   2. 鼻または上咽頭の解剖学的構造または機能を大きく変える重大な異常（嗅覚または味覚の喪失または変化を含む）、過去3か月以内の臨床的に重大な鼻出血（大量の鼻血）の病歴、3か月以内の鼻または副鼻腔手術接種から6か月。
   3. -臨床的に活動性の鼻炎（花粉症を含む）または中等度から重度の鼻炎の病歴、または研究に組み入れられた時点で活動性である可能性が高い、および/または少なくとも毎週の定期的な鼻コルチコステロイドの投与を必要とする季節性アレルギー性鼻炎の病歴（30日以内）隔離に入るまでの日数。
   4. PIによって評価された、アナフィラキシーの病歴および/または重度のアレルギー反応または食品または薬物に対する重大な不耐症の病歴。
   5. アルコール依存症の病歴または存在、または過剰なアルコールの使用（週平均アルコール摂取量が28ユニットを超えます。1ユニットはビール半分、グラス一杯のワイン、またはスピリッツの量に相当します）、または乱用薬物の使用

   6. 精神疾患には、例えば精神病などの重度の精神医学的併存症を伴ううつ病および/または不安症の病歴のある対象が含まれる。 具体的には、

      1. 全般性不安障害-7スコアが4以上の場合、過去2年以内に何らかの重症度の不安関連症状の病歴がある被験者
      2. 過去2年以内に何らかの重度のうつ病の病歴がある患者健康質問書-9スコアが4以上の場合

   7. 常に 5 箱年以上喫煙した被験者 [5 箱年は、1 日 20 本のタバコ 1 箱を 5 年間に相当する])。

      • 喫煙歴が 5 箱未満の被験者 - 隔離病棟に入院する前の 3 か月以内のいずれかの時点で、あらゆる形式のタバコ (例: 喫煙または噛み)、またはあらゆる形式の他のニコチン含有製品 (例:ガム、パッチ）または電子タバコ。

   8. 50歳以下の一親等血縁者に突然心臓病または原因不明の死亡を起こした家族歴がある
   9. 重度の新型コロナウイルス感染症の家族歴、または他のウイルス性疾患への反応（例： ギラン・バレーの測定と調査
   10. 総体重 ≤ 50kg、Body Mass Index (BMI) ≤ 18 kg/m2 ≤ 28 kg/m2 。 体力的に筋肉質の人の場合、BMI の上限は PI の裁量により 30kg/m2 以下まで引き上げられる場合があります。
   11. 静脈アクセスは、研究の瀉血およびカニューレ挿入の要求には不十分であると考えられた。

   12. 臨床的に許容され、主任研究者によって承認された軽度の逸脱を除く、スクリーニング生化学、血液学および微生物学の血液検査または尿検査での臨床的に重要な異常所見、すなわちグレード1の臨床検査異常（またはそれ以上、付録3の臨床検査AEの毒性等級付けスケールを参照）

       1. ランダムグルコースとHbA1Cの上昇
       2. HIV 陽性、活動性/慢性 A、B、または C 型肝炎検査。
       3. 入院時に乱用薬物検査で陽性が確認され、検疫時に尿中コチニンが検出された。
   13. 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) および努力肺活量 (FVC) が、ATS/ERS ガイダンスを使用して計算された予測値の 80% 未満 (セクション 5、呼吸サンプルを参照)
   14. 研究医師/PI が判断した臨床的に関連する異常を伴う 12 誘導 ECG 記録。
   15. 心エコー図がベースラインで正常パラメータを超えている 最近の呼吸器感染症
   16. ウイルス攻撃前の6週間以内に上気道または下気道感染を示唆する症状（味覚および嗅覚の低下、体温の上昇、および/または持続的な咳を含む）の病歴、または現在進行中の症状。
   17. -2日目、-1日目、および/または0日目の攻撃前に風邪のような症状および/または発熱（体温測定値が37.9℃を超える被験者として定義）の存在。

   18. 検疫室への入院時に攻撃ウイルスを接種する前の呼吸器ウイルスの証拠（鼻咽頭スワブ分析による）。 これらには次のものが含まれます。

       ウイルス:

       • アデノウイルス
       • コロナウイルス HKU1
       • コロナウイルス NL63
       • コロナウイルス 229E
       • コロナウイルスOC43
       • ヒトメタニューモウイルス
       • ヒトライノウイルス/エンテロウイルス
       • インフルエンザA
       • インフルエンザA/H1
       • インフルエンザA/H3
       • インフルエンザ A/H1-2009
       • インフルエンザB型
       • パラインフルエンザウイルス 1
       • パラインフルエンザウイルス 2
       • パラインフルエンザウイルス 3
       • パラインフルエンザウイルス 4
       • RSウイルス

       細菌:

       • パラ百日咳菌
       • 百日咳菌
       • 肺炎クラミジア
       • マイコプラズマ肺炎 薬の受け取りと介入
   19. ウイルス攻撃予定日の60日以内に生ワクチンを接種した証拠、ウイルス攻撃予定日の30日以内に非生ワクチンを接種した証拠、または28日目の追跡調査前にワクチン接種を受ける意向があること訪問。 (注意。 28 日目のフォローアップ訪問後には旅行制限は適用されません)。
   20. -ウイルス感染予定日の3か月前、または最終訪問後の3か月間に予定されていた血液または血液製剤の受領、または550mL以上の血液の喪失（献血を含む）。

   21. 薬

       1. 花粉症、鼻づまり、気道感染症、または皮膚炎/湿疹の症状に対する薬剤または製品（処方箋または市販薬）の使用（定期的な鼻用または中高効力の皮膚コルチコステロイド、抗生物質、およびFirst Defence™の使用を含む）許可された医薬品に記載され許可されているもの、または主任研究者が同意したものを除き、ウイルス感染計画日の7日以内に（またはジェネリック同等品）
       2. -ウイルス感染計画日の3か月以内に治験薬を受領した患者。
       3. -ウイルス攻撃の予定日より前の12か月以内に3つ以上の治験薬の受領。
       4. 攻撃ウイルスと同じウイルスファミリーのウイルスを事前に接種する。
       5. -ウイルス攻撃の予定日の6か月以内に、全身（静脈内および/または経口）グルココルチコイドまたは全身抗ウイルス薬の投与を受けた。
       6. ウイルス攻撃予定日の7日前に摂取した用量が24時間の最大許容用量を超えていた市販薬（例：パラセタモールまたはイブプロフェン）（例：前の1週間にパラセタモールを1日あたり4g超） ）。
       7. ウイルス攻撃の予定日の7日前以内、および指定された期間内でのビタミンまたはハーブおよび栄養補助食品を含む併用薬（処方箋および/または非処方箋）の研究実施中の使用または使用が予想される。
       8. ウイルス攻撃予定日の21日前以内に、シトクロムP450酵素の中程度/強力な誘導剤または阻害剤として知られる薬剤を含む、薬剤、ビタミン、または栄養補助食品を慢性的に使用している。
       9. いつでも全身化学療法剤、免疫グロブリン、または他の細胞毒性薬または免疫抑制薬を受けている被験者。
   22. 過去 12 か月以内に別のヒトウイルス攻撃研究に参加したこと。前回の研究でのウイルス攻撃の日からこの研究で予想されるウイルス攻撃の日までの期間に換算されます。
   23. -この研究で予想されるウイルス攻撃日より前の6か月以内の鼻サンプリング手順（研究耐性検査または新型コロナウイルス感染症のルーチン検査を除く）
   24. 調査員の意見では、被験者は精神的または法的に無能力であった。

   25. 次のような女性:

       1. 研究開始から6か月以内に授乳している、または
       2. 研究前6か月以内に妊娠していた、または
       3. スクリーニング中または攻撃ウイルスの接種前のいずれかの時点で妊娠検査陽性があった
   26. 家庭内での濃厚接触者（例： 2歳未満の子供、高齢者（65歳以上）、免疫抑制状態の人、または慢性呼吸器疾患を持つ人たちと同居、介護、または毎日対面で接触している人 その他
   27. スポンサー、参加する臨床試験施設、または研究に関与する委託研究組織に雇用されていたか、その雇用者の一親等の親戚であった。
   28. 研究者が被験者を参加に不適当と判断したその他の理由。
   29. 家族歴を知らない参加者