Studie charakterizace lidské výzvy SARS-CoV-2

Kritéria pro zařazení:

1. Dokument informovaného souhlasu podepsaný a datovaný účastníkem a zkoušejícím.
2. Muž nebo žena, věk mezi 18 a 30 lety včetně (v době udělení souhlasu)
3. Seronegativní vůči provokačnímu viru SARS-CoV-2, žádná anamnéza infekce SARS-CoV-2 a žádná předchozí účast ve studii vakcíny SARS-CoV-2.
4. Účastnice s doloženou menstruací do 28 dnů před inokulací (pokud nepoužívají antikoncepční metodu, která potlačuje menstruaci, jak je uvedeno v protokolu studie) a ochotné a schopné používat antikoncepci, jak je popsáno v protokolu studie, od 2 týdnů před plánovaným datem virovou expozici do 90 dnů po obdržení poslední dávky záchranné medikace. Negativní těhotenské testy moči budou vyžadovány při screeningu a v den 0 před inokulací. Při přijetí do karanténní jednotky je vyžadován negativní sérový beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG).

Požadavky na antikoncepci:

Zavedené používání hormonálních metod antikoncepce popsaných níže (po dobu 2 týdnů před první studijní návštěvou). Při použití hormonálních metod antikoncepce se vyžaduje, aby mužští partneři používali kondom se spermicidem:

1. kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: i. orální ii. intravaginální iii. transdermální
2. . hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace: i. orální ii. injekční iii. implantovatelný
3. Nitroděložní tělísko (IUD)
4. . Intrauterinní hormonální systém (IUS)
5. . Oboustranná tubární ligace
6. . Mužská sterilizace (s příslušnou dokumentací po vasektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu), kdy je muž po vasektomii jediným partnerem této ženy.
7. . Skutečná abstinence – sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovanou léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu.

5 Muži, kteří jsou ochotni používat jednu z metod antikoncepce popsaných v protokolu studie, od data virové expozice až do 90 dnů po obdržení poslední dávky studované medikace.

Požadavky na antikoncepci:

1. Používejte kondom se spermicidem, abyste zabránili otěhotnění partnerky nebo abyste zabránili vystavení jakéhokoli partnera (muže a ženy) studovanému viru nebo Remdesiviru.
2. Mužská sterilizace s příslušnou dokumentací po vasektomii o nepřítomnosti spermií v ejakulátu (prosím, vezměte na vědomí, že použití kondomu se spermicidem bude stále nutné, aby se zabránilo expozici partnera). To platí pouze pro muže účastnící se studie.
3. Navíc pro partnerky v plodném věku musí tato partnerka používat jinou formu antikoncepce, jako je jedna z vysoce účinných metod uvedených výše pro ženy.

4. Skutečná abstinence – sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovanou léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu.

   Kromě výše uvedených požadavků na antikoncepci musí muži souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po propuštění z karantény do 90 dnů po datu studie viru nebo Remdesiviru. (podle toho, co nastane jako poslední).

   6 Dobrý zdravotní stav bez anamnézy klinicky významných zdravotních stavů (jak je popsáno v kritériích pro vyloučení), které by narušovaly bezpečnost subjektu, jak je definováno anamnézou, fyzikálním vyšetřením a rutinními laboratorními testy, EKG a rentgenem hrudníku a stanoveným Řešitel u přijímacího hodnocení.

   7 Subjekty budou mít zdokumentovanou zdravotní anamnézu buď před vstupem do studie a/nebo po přezkoumání anamnézy se studujícím lékařem při screeningu 8 Při použití nástroje QCOVID je absolutní riziko úmrtí souvisejícího s COVID 1 z 250 000 (0,0004 %) nebo méně a hospitalizace související s COVID 1 z 5 000 (0,02 %) nebo méně, pokud to CI a PI s doporučením DSMB po formálním průběžném posouzení (viz níže) nepovažuje za zbytečné 9 Ochotný a schopný se zavázat k účasti na studie

   Kritéria vyloučení:

   Jakýkoli potenciální subjekt, který splní kterékoli z níže uvedených kritérií, bude vyloučen z účasti v této studii.

   Klinická anamnéza

   1. Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného nebo aktuálně aktivního kardiovaskulárního, (včetně tromboembolických příhod), respiračního, dermatologického, gastrointestinálního, endokrinního, hematologického, jaterního, imunologického, revmatologického, metabolického, urologického, renálního, neurologického, psychiatrického onemocnění. Konkrétně:

      1. Subjekty s jakoukoli anamnézou lékaře diagnostikovaného a/nebo objektivním testem potvrzeným astmatem, chronickou obstrukční plicní nemocí, plicní hypertenzí, reaktivním onemocněním dýchacích cest nebo chronickým plicním onemocněním jakékoli etiologie nebo kteří prodělali:

         • Významné/těžké sípání v minulosti
         • Respirační příznaky včetně pískotů, které někdy vedly k hospitalizaci
         • Známá bronchiální hyperreaktivita na viry
      2. Tromboembolické, kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze
      3. Diabetes mellitus v anamnéze nebo důkazy
      4. Jakékoli souběžné závažné onemocnění včetně malignity v anamnéze, které by mohlo narušit cíle studie nebo subjektu, který studii dokončil. Vyloučením je také bazaliom do 5 let od léčby nebo s prokázanou recidivou
      5. Migréna s přidruženými neurologickými příznaky, jako je hemiplegie nebo ztráta zraku. Klastrová bolest hlavy/migréna nebo profylaktická léčba migrény
      6. Anamnéza nebo důkaz autoimunitního onemocnění nebo známé imunodeficience z jakékoli příčiny.
      7. Jiné závažné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit subjekt, který dokončí studii a nezbytná vyšetření.
      8. Imunosuprese jakéhokoli typu
   2. Jakákoli významná abnormalita, která podstatným způsobem mění anatomii nebo funkci nosu nebo nosohltanu (včetně ztráty nebo změn čichu nebo chuti), klinicky významná anamnéza epistaxe (velké krvácení z nosu) během posledních 3 měsíců, operace nosu nebo dutin během posledních 3 měsíců 6 měsíců očkování.
   3. Klinicky aktivní rýma (včetně senné rýmy) nebo anamnéza středně těžké až těžké rýmy nebo anamnéza sezónní alergické rýmy, která je pravděpodobně aktivní v době zařazení do studie a/nebo vyžaduje pravidelné nosní kortikosteroidy alespoň jednou týdně, do 30 dny přijetí do karantény.
   4. Anamnéza anafylaxe a/nebo anamnéza těžké alergické reakce nebo významné nesnášenlivosti jakékoli potraviny nebo léku podle hodnocení PI.
   5. Závislost na alkoholu v anamnéze nebo přítomnost nebo nadměrné užívání alkoholu (průměrný týdenní příjem přesahující 28 jednotek alkoholu; jedna jednotka je půl sklenice piva, malá sklenka vína nebo odměrka lihoviny) nebo užívání návykových látek

   6. Psychiatrické onemocnění zahrnující subjekty s anamnézou deprese a/nebo úzkosti s přidruženými závažnými psychiatrickými komorbiditami, například psychózou. konkrétně

      1. Subjekty s anamnézou symptomů souvisejících s úzkostí jakékoli závažnosti během posledních 2 let, pokud je skóre generalizované úzkostné poruchy-7 ≥4
      2. Subjekty s anamnézou deprese jakékoli závažnosti během posledních 2 let, pokud skóre dotazníku o zdraví pacienta-9 je ≥4

   7. Subjekty, které kdykoli kouřily ≥ 5 krabičkových let [5 krabičkových let odpovídá jedné krabičce 20 cigaret denně po dobu 5 let]).

      • Subjekty, které kouřily < 5 balíčků let – kdykoli během 3 měsíců před přijetím do karanténní jednotky užily tabák v jakékoli formě (např. kouření nebo žvýkání) nebo jiné produkty obsahující nikotin v jakékoli formě (např. žvýkačka, náplast) nebo elektronické cigarety.

   8. Rodinná anamnéza příbuzného 1. stupně ve věku 50 let nebo méně s náhlou srdeční nebo nevysvětlenou smrtí
   9. Rodinná anamnéza těžkého COVID nebo reakce na jakékoli jiné virové onemocnění, např. Guillain-Barré Měření a vyšetřování
   10. Celková tělesná hmotnost ≤ 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 18 kg/m2 a ≥ 28 kg/m2. Horní hranice BMI může být zvýšena na ≤ 30 kg/m2 dle uvážení PI, v případě fyzicky zdatného svalnatého jedince
   11. Venózní přístup byl považován za neadekvátní pro požadavky studie na flebotomii a kanylaci.

   12. Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při screeningových biochemických, hematologických a mikrobiologických krevních testech nebo analýze moči, tj. laboratorní abnormality 1. stupně (nebo vyšší, viz Příloha 3 Stupnice hodnocení toxicity pro laboratorní nežádoucí účinky), kromě drobných odchylek, které jsou klinicky přijatelné a schválené hlavním zkoušejícím

       1. Zvýšená náhodná glukóza a HbA1C
       2. Pozitivní test na HIV, aktivní/chronickou hepatitidu A, B nebo C.
       3. Potvrzený pozitivní test na návykové látky při přijetí a kotinin v moči v karanténě.
   13. Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) a usilovná vitální kapacita (FVC) < 80 % předpokládané hodnoty vypočítané pomocí vedení ATS/ERS (viz část 5, vzorky dýchání)
   14. Dvanáctisvodový záznam EKG s klinicky relevantními abnormalitami podle posouzení lékaře/PI studie.
   15. Echokardiogram mimo normální parametry na začátku Nedávná respirační infekce
   16. Anamnéza nebo aktuálně aktivní příznaky svědčící pro infekci horních nebo dolních cest dýchacích (včetně sníženého vnímání chuti a čichu, zvýšené tělesné teploty a/nebo přetrvávajícího kašle) během 6 týdnů před virovou expozicí.
   17. Přítomnost příznaků podobných nachlazení a/nebo horečky (definované jako subjekt vykazující teplotu >37,9ºC) v den -2, den -1 a/nebo před výzvou v den 0.

   18. Důkaz jakýchkoli respiračních virů (na základě analýzy výtěru z nosohltanu) před inokulací provokačního viru při přijetí do karanténní jednotky. Tyto zahrnují:

       VIRY:

       • adenovirus
       • Koronavirus HKU1
       • Koronavirus NL63
       • Koronavirus 229E
       • Koronavirus OC43
       • Lidský metapneumovirus
       • Lidský rinovirus/enterovirus
       • Chřipka A
       • Chřipka A/H1
       • Chřipka A/H3
       • Chřipka A/H1-2009
       • Chřipka B
       • Virus parainfluenzy 1
       • Virus parainfluenzy 2
       • Virus parainfluenzy 3
       • Virus parainfluenzy 4
       • Respirační syncytiální virus

       BAKTERIE:

       • Bordetella parapertussis
       • Bordetella pertussis
       • Chlamydia pneumoniae
       • Mycoplasma pneumoniae Příjem léků a intervencí
   19. Důkaz o živé vakcíně během 60 dnů před plánovaným datem virové čelenže, neživé vakcíně během 30 dnů před plánovaným datem virové čelenže nebo o úmyslu podstoupit jakékoli očkování před 28. dnem sledování návštěva. (Pozn. Po následné návštěvě 28. dne neplatí žádná cestovní omezení).
   20. Příjem krve nebo krevních produktů nebo ztráta (včetně darování krve) 550 ml nebo více krve během 3 měsíců před plánovaným datem virové expozice nebo plánovaná během 3 měsíců po poslední návštěvě.

   21. Léky

       1. Použití jakéhokoli léku nebo produktu (na předpis nebo volně prodejný) pro příznaky senné rýmy, ucpaného nosu nebo infekcí dýchacích cest nebo dermatitidy/ekzému, včetně použití běžných nosních nebo středně vysoce účinných dermálních kortikosteroidů, antibiotik a First Defence™ (nebo generické ekvivalenty) do 7 dnů před plánovaným datem virové čelenže kromě těch popsaných a povolených v Povolené medikaci nebo odsouhlasených hlavním zkoušejícím
       2. Příjem jakéhokoli hodnoceného léku do 3 měsíců před plánovaným datem virové expozice.
       3. Příjem tří nebo více hodnocených léků během předchozích 12 měsíců před plánovaným datem virové expozice.
       4. Předchozí inokulace virem ze stejné virové rodiny jako provokační virus.
       5. Příjem systémových (intravenózních a/nebo perorálních) glukokortikoidů nebo systémových antivirotik během 6 měsíců před plánovaným datem virové expozice.
       6. Volně prodejné léky (např. paracetamol nebo ibuprofen), kde dávka užívaná během předchozích 7 dnů před plánovaným datem virové expozice překročila maximální přípustnou 24hodinovou dávku (např. > 4 g paracetamolu denně během předchozího týdne ).
       7. Použití nebo předpokládané použití během 7 dnů před plánovaným datem virové čelenže a během provádění studie souběžných léků (na předpis a/nebo bez předpisu), včetně vitamínů nebo bylinných a dietních doplňků v rámci specifikovaných oken.
       8. Chronicky užívané léky, vitamíny nebo doplňky stravy, včetně všech léků, o kterých je známo, že jsou středně silnými/silnými induktory nebo inhibitory enzymů cytochromu P450, během 21 dnů před plánovaným datem virové expozice.
       9. Subjekty, které kdykoli dostaly jakékoli systémové chemoterapeutické činidlo, imunoglobuliny nebo jiné cytotoxické nebo imunosupresivní léky.
   22. Předchozí účast v jiné studii s virovým podnětem u člověka v předchozích 12 měsících od data virového podnětu v předchozí studii do data očekávaného virového podnětu v této studii.
   23. Jakýkoli postup odběru vzorků z nosu během 6 měsíců před datem očekávané virové infekce v této studii (kromě studijního testu tolerance nebo rutinních testů na COVID-19) Obecné
   24. Subjekt byl podle názoru vyšetřovatele duševně nebo právně nezpůsobilý.

   25. Ženy, které:

       1. Kojíte do 6 měsíců od zahájení studia, popř
       2. byla těhotná během 6 měsíců před studií nebo
       3. Měl pozitivní těhotenský test kdykoli během screeningu nebo před inokulací provokačním virem
   26. Osoby v úzkém domácím kontaktu (tj. sdílení domácnosti s dětmi do 2 let, starší osoby (> 65 let), osoby se sníženou imunitou nebo osoby s chronickým respiračním onemocněním nebo s nimi v každodenním osobním kontaktu
   27. Byl zaměstnán nebo byl příbuzným prvního stupně kohokoli zaměstnaného sponzorem, účastnickým místem klinického hodnocení nebo jakoukoli smluvní výzkumnou organizací zapojenou do studie.
   28. Jakýkoli jiný důvod, který vyšetřovatel usoudil, způsobil, že subjekt nebyl vhodný k účasti.
   29. Účastníci bez znalosti jejich rodinné historie