SARS-CoV-2 Human Challenge Characterization Study

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan ja tutkijan allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja.
2. Mies tai nainen, ikä 18-30 vuotta mukaan lukien (suostumushetkellä)
3. Seronegatiivinen SARS-CoV-2-altistusvirukselle, ei aiempia SARS-CoV-2-infektioita eikä aiempaa osallistumista SARS-CoV-2-rokotekokeeseen.
4. Naispuoliset osallistujat, joilla on dokumentoidut kuukautiset 28 päivän sisällä ennen rokotusta (elleivät he käytä ehkäisymenetelmää, joka esti kuukautiset tutkimussuunnitelman mukaisesti) ja jotka haluavat ja pystyvät käyttämään tutkimussuunnitelmassa kuvattua ehkäisyä 2 viikkoa ennen suunniteltua rokotusta. virusaltistus 90 päivään asti viimeisen pelastuslääkkeen annoksen vastaanottamisesta. Negatiiviset virtsan raskaustestit vaaditaan seulonnassa ja päivänä 0 ennen rokotusta. Karanteeniosastolle saapuessa vaaditaan negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG).

Ehkäisyvaatimukset:

Alla kuvattujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö (2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä). Kun käytetään hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, miespuolisten kumppanien on käytettävä siittiöitä tappavaa kondomia:

1. yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: i. suullinen ii. intravaginaalinen iii. ihon läpi
2. . pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: i. suullinen ii. ruiskeena iii. implantoitava
3. Kohdunsisäinen laite (IUD)
4. . Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
5. . Kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio
6. . Miesten sterilointi (jossa on asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä), jossa vasektomiasta tehty mies on naisen ainoa kumppani.
7. . Todellinen raittius – seksuaalista raittiutta pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja tutkittavan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan.

5 Miehet, jotka ovat valmiita käyttämään jotakin tutkimussuunnitelmassa kuvatuista ehkäisymenetelmistä virusaltistuspäivästä 90 päivään tutkimuksen viimeisen annoksen saamisesta.

Ehkäisyvaatimukset:

1. Käytä spermisidillä varustettua kondomia naispuolisen kumppanin raskauden estämiseksi tai minkä tahansa kumppanin (miehen ja naisen) altistumisen estämiseksi tutkimusvirukselle tai Remdesivirille.
2. Miesten sterilointi asianmukaisella vasektomian jälkeisellä dokumentaatiolla siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä (huomaa, että kondomin käyttö spermisidin kanssa on silti tarpeen kumppanin altistumisen estämiseksi). Tämä koskee vain tutkimukseen osallistuvia miehiä.
3. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on käytettävä jotakin muuta ehkäisyä, kuten jotakin yllä mainituista erittäin tehokkaista naispuolisille koehenkilöille tarkoitetuista menetelmistä.

4. Todellinen raittius – seksuaalista raittiutta pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja tutkittavan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan.

   Yllä olevien ehkäisyvaatimusten lisäksi miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä karanteenista poistumisen jälkeen ennen kuin 90 päivää tutkimuksen viruksen tai Remdesivirin havaitsemispäivästä. (kumpi tapahtuu viimeksi).

   6 Terve, eikä hänellä ole aiemmin esiintynyt kliinisesti merkittäviä sairauksia (kuten on kuvattu poissulkemiskriteereissä), jotka haittaisivat tutkittavan turvallisuutta, kuten sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja rutiinilaboratoriokokeiden, EKG:n ja keuhkojen röntgenkuvauksen perusteella määritetään ja jotka on määritetty Tutkija pääsykokeilussa.

   7 Koehenkilöillä on dokumentoitu sairaushistoria joko ennen tutkimukseen osallistumista ja/tai sen jälkeen kun se on tarkastellut sairaushistoriaa tutkimuslääkärin kanssa seulonnassa. 8 QCOVID-työkalua käytettäessä COVID-kuoleman absoluuttinen riski on 1:250 000 (0,0004 %) tai vähemmän ja COVIDiin liittyvä sairaalahoito 1:5000 (0,02 %) tai vähemmän, elleivät CI ja PI katso sitä tarpeettomana DSMB:n neuvojen perusteella muodollisen väliarvioinnin jälkeen (katso alla) 9 Halukas ja kykenevä sitoutumaan osallistumaan opiskella

   Poissulkemiskriteerit:

   Kaikki mahdolliset tutkittavat, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen.

   Kliininen historia

   1. Aiemmat tai todisteet kliinisesti merkittävistä tai tällä hetkellä aktiivisista kardiovaskulaarisista, (mukaan lukien tromboemboliset tapahtumat), hengityselinten, dermatologisista, maha-suolikanavan, endokriinisista, hematologisista, maksan, immunologisista, reumatologisista, metabolisista, urologisista, munuaisten, neurologisista tai psykiatrisista sairauksista. Erityisesti:

      1. Koehenkilöt, joilla on lääkärin diagnosoitu ja/tai objektiivisesti varmistettu astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoverenpainetauti, reaktiivinen hengitystiesairaus tai krooninen keuhkosairaus, jolla on jokin syy tai jotka ovat kokeneet:

         • Merkittävä/vakava hengityksen vinkuminen aiemmin
         • Hengityselinten oireet, mukaan lukien hengityksen vinkuminen, joka on koskaan johtanut sairaalahoitoon
         • Tunnettu keuhkoputkien ylireaktiivisuus viruksille
      2. Aiemmin tromboembolinen, sydän- tai aivoverisuonisairaus
      3. Diabetes mellituksen historia tai todisteet
      4. Mikä tahansa samanaikainen vakava sairaus, mukaan lukien aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai tutkimusta suorittavaa henkilöä. Myös tyvisolusyöpä 5 vuoden sisällä hoidosta tai uusiutumisen merkkejä ovat myös poissulkemisen arvoiset
      5. Migreeni, johon liittyy neurologisia oireita, kuten hemiplegia tai näönmenetys. Klusteripäänsärky/migreeni tai migreenin profylaktinen hoito
      6. Autoimmuunisairauden tai tunnetun immuunipuutosen historia tai näyttöä mistä tahansa syystä.
      7. Muu vakava sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa häiritä tutkittavaa suorittamassa tutkimusta ja tarvittavia tutkimuksia.
      8. Kaikenlainen immunosuppressio
   2. Mikä tahansa merkittävä poikkeavuus, joka muuttaa nenän tai nenänielun anatomiaa tai toimintaa oleellisesti (mukaan lukien hajun tai maun menetys tai muutokset), kliinisesti merkittävä nenäverenvuoto (suuri nenäverenvuoto) viimeisen 3 kuukauden aikana, nenä- tai poskionteloleikkaus 6 kuukauden rokotus.
   3. Kliinisesti aktiivinen nuha (mukaan lukien heinänuha) tai aiempi kohtalainen tai vaikea nuha tai kausiluonteinen allerginen nuha, joka todennäköisesti on aktiivinen tutkimukseen sisällyttämisen ajankohtana ja/tai joka vaatii säännöllistä nenän kortikosteroidien käyttöä vähintään viikoittain 30 vuoden sisällä päivää karanteeniin pääsystä.
   4. Aiempi anafylaksia ja/tai vakava allerginen reaktio tai merkittävä intoleranssi mille tahansa elintarvikkeelle tai lääkkeelle PI:n arvioiden mukaan.
   5. Aiempi alkoholiriippuvuus tai alkoholin liiallinen käyttö (keskimääräinen viikoittainen saanti yli 28 yksikköä alkoholia; yksi yksikkö on puoli lasillista olutta, pieni lasillinen viiniä tai määrä alkoholia) tai huumeiden väärinkäyttö

   6. Psyykkiset sairaudet mukaan lukien henkilöt, joilla on ollut masennusta ja/tai ahdistuneisuutta ja niihin liittyviä vakavia psykiatrisia sairauksia, esimerkiksi psykoosi. Erityisesti,

      1. Koehenkilöt, joilla on esiintynyt minkä tahansa vaikeusasteita ahdistuneisuuteen liittyviä oireita viimeisen 2 vuoden aikana, jos yleistynyt ahdistuneisuushäiriö-7 pistemäärä on ≥4
      2. Potilaat, joilla on ollut minkä tahansa vaikeusasteinen masennus viimeisen 2 vuoden aikana, jos Potilaan terveyskyselyn 9 pistemäärä on ≥4

   7. Koehenkilöt, jotka ovat polttaneet ≥ 5 askkivuotta milloin tahansa [5 pakkausvuotta vastaa yhtä 20 savukkeen assia päivässä 5 vuoden ajan]).

      • Koehenkilöt, jotka ovat tupakoineet alle 5 pakkausvuotta – milloin tahansa karanteeniosastolle pääsyä edeltäneiden 3 kuukauden aikana he ovat käyttäneet tupakkaa missä tahansa muodossa (esim. tupakoimalla tai pureskelemalla) tai muita nikotiinia sisältäviä tuotteita missä tahansa muodossa (esim. purukumi, laastari) tai sähkösavukkeita.

   8. Suvussa 50-vuotias tai sitä nuorempi 1. asteen sukulainen, jolla on äkillinen sydän- tai selittämätön kuolema
   9. Suvussa esiintynyt vakava COVID tai vaste mihin tahansa muuhun virussairauteen, esim. Guillain-Barré Mittaukset ja tutkimukset
   10. Kokonaispaino ≤ 50 kg ja painoindeksi (BMI) ≤ 18 kg/m2 ja ≥ 28 kg/m2. BMI:n yläraja voidaan nostaa arvoon ≤ 30 kg/m2 PI:n harkinnan mukaan, jos kyseessä on fyysisesti hyvä ja lihaksikas henkilö.
   11. Laskimopääsyä pidettiin riittämättömänä tutkimuksen flebotomia- ja kanylaatiotarpeiden kannalta.

   12. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset seulontabiokemian, hematologian ja mikrobiologisissa verikokeissa tai virtsan analyysissä, eli 1. asteen laboratoriopoikkeamat (tai korkeammat, katso liite 3 Toksisuusluokitusasteikko laboratorion haittavaikutuksiin), lukuun ottamatta pieniä poikkeamia, jotka ovat kliinisesti hyväksyttäviä ja päätutkijan hyväksymiä

       1. Kohonnut satunnainen glukoosi ja HbA1C
       2. Positiivinen HIV, aktiivinen/krooninen hepatiitti A, B tai C testi.
       3. Vahvistettu positiivinen testi huumeiden väärinkäytölle tulon yhteydessä ja virtsan kotiniinille karanteenissa.
   13. Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ja pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) <80 % ennustetusta arvosta laskettuna ATS/ERS-ohjauksella (katso kohta 5, hengitysnäytteet)
   14. 12-kytkentäinen EKG-tallennus, jossa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tutkimuslääkärin/PI:n arvioiden mukaan.
   15. Ekokardiogrammi normaaliarvojen ulkopuolella lähtötilanteessa Äskettäinen hengitystieinfektio
   16. Aiemmat tai tällä hetkellä aktiiviset ylempien tai alempien hengitysteiden infektioon viittaavat oireet (mukaan lukien maku- ja hajuaistin heikkeneminen, kohonnut ruumiinlämpö ja/tai jatkuva yskä) 6 viikon aikana ennen virusaltistusta.
   17. Vilustumisen kaltaiset oireet ja/tai kuume (määritelty henkilöksi, jonka lämpötila on >37,9 ºC) päivänä -2, päivänä -1 ja/tai esialtistus päivänä 0.

   18. Todisteet hengitystieviruksista (nenänielun vanupuikkoanalyysissä) ennen altistusvirusrokotusta karanteeniosastolle saapumisen yhteydessä. Nämä sisältävät:

       VIRUKSET:

       • Adenovirus
       • Koronavirus HKU1
       • Koronavirus NL63
       • Koronavirus 229E
       • Koronavirus OC43
       • Ihmisen metapneumovirus
       • Ihmisen rinovirus/enterovirus
       • Influenssa A
       • Influenssa A/H1
       • Influenssa A/H3
       • Influenssa A/H1-2009
       • Influenssa B
       • Parainfluenssavirus 1
       • Parainfluenssavirus 2
       • Parainfluenssavirus 3
       • Parainfluenssavirus 4
       • Hengitykseen liittyvä synsytiaalinen virus

       BAKTEERIT:

       • Bordetella parapertussis
       • Bordetella pertussis
       • Chlamydia pneumoniae
       • Mycoplasma pneumoniae Lääkkeiden ja toimenpiteiden vastaanotto
   19. Todisteet elävästä rokotteesta 60 päivän sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää, ei-elävästä rokotteesta 30 päivän sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää tai aikomuksesta saada rokotus (rokotukset) ennen 28. päivän seurantaa vierailla. (HUOM. Matkustusrajoituksia ei sovellettu 28. päivän seurantakäynnin jälkeen).
   20. Veren tai verituotteiden vastaanottaminen tai 550 ml:n tai suuremman veren menetys (mukaan lukien verenluovutukset) suunniteltua virusaltistuspäivää edeltävien 3 kuukauden aikana tai viimeisen käynnin jälkeisten 3 kuukauden aikana.

   21. Lääkkeet

       1. Minkä tahansa lääkkeen tai tuotteen (resepti tai käsikauppa) käyttö heinänuhan, nenän tukkoisuuden tai hengitystieinfektioiden tai ihottuman/ihottumaoireiden hoitoon, mukaan lukien säännöllinen nenän kautta tai keskitehokkaiden dermaalisten kortikosteroidien, antibioottien ja First Defence™:n käyttö (tai geneeriset vastaavat) 7 päivän sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää, lukuun ottamatta niitä, jotka on kuvattu ja sallittu kohdassa Sallittu lääkitys tai jotka päätutkija on hyväksynyt
       2. Tutkimuslääkkeen vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää.
       3. Kolmen tai useamman tutkimuslääkkeen vastaanotto viimeisten 12 kuukauden aikana ennen suunniteltua virusaltistuspäivää.
       4. Aikaisempi rokotus viruksella, joka on peräisin samasta virusperheestä kuin altistusvirus.
       5. Systeemien (laskimonsisäisten ja/tai oraalisten) glukokortikoidien tai systeemisten viruslääkkeiden vastaanotto 6 kuukauden sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää.
       6. Reseptivapaat lääkkeet (esim. parasetamoli tai ibuprofeeni), joissa annos, joka on otettu edellisten 7 päivän aikana ennen suunniteltua virusaltistuspäivää, oli ylittänyt suurimman sallitun 24 tunnin annoksen (esim. >4 g parasetamolia päivässä edellisen viikon aikana ).
       7. Käyttö tai ennakoitu käyttö 7 päivän sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää ja tutkimuksen aikana samanaikaisesti lääkkeistä (reseptilääkkeistä ja/tai ilman reseptiä saatavista), mukaan lukien vitamiinit tai yrtti- ja ravintolisät määritetyissä jaksoissa.
       8. Kroonisesti käytetyt lääkkeet, vitamiinit tai ravintolisät, mukaan lukien kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan kohtalainen/voimakas sytokromi P450 -entsyymien indusoija tai estäjä, 21 päivän sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää.
       9. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet systeemistä kemoterapia-ainetta, immunoglobuliineja tai muita sytotoksisia tai immunosuppressiivisia lääkkeitä milloin tahansa.
   22. Aikaisempi osallistuminen toiseen ihmisen virusaltistustutkimukseen edeltäneiden 12 kuukauden aikana, joka on otettu edellisen tutkimuksen virusaltistuspäivästä tässä tutkimuksessa odotetun virusaltistuksen päivämäärään.
   23. Kaikki nenän näytteenottotoimenpiteet 6 kuukautta ennen odotettua virusaltistuspäivää tässä tutkimuksessa (pois lukien tutkimuksen sietokykytesti tai rutiinitestit COVID-19:n varalta) Yleistä
   24. Tutkittava oli tutkijan mielestä henkisesti tai laillisesti työkyvytön.

   25. Naiset, jotka:

       1. imetät 6 kuukauden sisällä opintojen alkamisesta tai
       2. Oli ollut raskaana 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta tai
       3. Oli positiivinen raskaustesti missä tahansa vaiheessa seulonnan aikana tai ennen altistusviruksen rokottamista
   26. Lähikontaktissa olevat (esim. jakaa kotitalouden, hoitaa tai päivittäin kasvotusten) alle 2-vuotiaiden lasten, vanhusten (>65-vuotiaiden), immuunivaste heikentyneen tai kroonista hengityselinsairauksia sairastavien kanssa
   27. Oli kenen tahansa sponsorin, osallistuvan kliinisen tutkimuspaikan tai minkä tahansa tutkimukseen osallistuvan sopimustutkimusorganisaation palveluksessa tai oli hänen ensimmäisen asteen sukulainen.
   28. Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija katsoi, teki tutkittavan sopimattoman osallistumaan.
   29. Osallistujat, joilla ei ole tietoa sukuhistoriastaan