Estudo de Caracterização de Desafio Humano SARS-CoV-2

Critério de inclusão:

1. Um documento de consentimento informado assinado e datado pelo participante e pelo Investigador.
2. Homem ou mulher, idade entre 18 e 30 anos inclusive (no momento do consentimento)
3. Soronegativo para o vírus de desafio SARS-CoV-2, sem histórico de infecção por SARS-CoV-2 e sem participação anterior em um teste de vacina contra SARS-CoV-2.
4. Participantes do sexo feminino com um período menstrual documentado dentro de 28 dias antes da inoculação (a menos que usando um método contraceptivo que suprima a menstruação conforme indicado no protocolo do estudo) e dispostas e aptas a usar contracepção conforme descrito no protocolo do estudo de 2 semanas antes da data programada de desafio viral até 90 dias após o recebimento da dose final da medicação de resgate. Testes de gravidez de urina negativos serão necessários na triagem e no dia 0 antes da inoculação. Na admissão na unidade de quarentena, é necessário um soro beta gonadotrofina coriônica humana negativo (β-hCG).

Requisitos contraceptivos:

Uso estabelecido de métodos hormonais de contracepção descritos abaixo (durante 2 semanas antes da primeira visita do estudo). Quando métodos contraceptivos hormonais são usados, os parceiros masculinos são obrigados a usar um preservativo com espermicida:

1. Contraceção hormonal combinada (contendo estrogénios e progestagénios) associada à inibição da ovulação: i. orais ii. intravaginal III. transdérmico
2. . contraceção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação: i. orais ii. injetável iii. implantável
3. Dispositivo intra-uterino (DIU)
4. . Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU)
5. . Laqueadura tubária bilateral
6. . Esterilização masculina (com a devida documentação pós-vasectomia da ausência de esperma no ejaculado) em que o homem vasectomizado é o único parceiro dessa mulher.
7. . Abstinência verdadeira - a abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como a abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do sujeito.

5 Homens que desejam usar um dos métodos contraceptivos descritos no protocolo do estudo, a partir da data do desafio viral, até 90 dias após o recebimento da dose final da medicação do estudo.

Requisitos contraceptivos:

1. Use um preservativo com espermicida para evitar a gravidez em uma parceira ou para evitar a exposição de qualquer parceiro (homem e mulher) ao vírus do estudo ou Remdesivir.
2. Esterilização masculina com a devida documentação pós-vasectomia da ausência de esperma no ejaculado (observe que o uso de preservativo com espermicida ainda será necessário para evitar a exposição do parceiro). Isso se aplica apenas aos homens que participam do estudo.
3. Além disso, para parceiras com potencial para engravidar, essas parceiras devem usar outra forma de contracepção, como um dos métodos altamente eficazes mencionados acima para mulheres.

4. Abstinência verdadeira - a abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como a abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do sujeito.

   Além dos requisitos contraceptivos acima, os indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma após a alta da quarentena até 90 dias após a data do vírus do estudo ou Remdesivir. (o que ocorrer por último).

   6 Em boas condições de saúde, sem histórico de condições médicas clinicamente significativas (conforme descrito nos critérios de exclusão) que possam interferir na segurança do sujeito, conforme definido pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de rotina, ECG e radiografia de tórax e determinado pelo Investigador em uma avaliação de admissão.

   7 Os indivíduos terão um histórico médico documentado antes de entrar no estudo e/ou após a revisão do histórico médico com o médico do estudo na triagem 8 Usando a ferramenta QCOVID, um risco absoluto de morte associada ao COVID de 1 em 250.000 (0,0004%) ou menos e internação hospitalar associada a COVID de 1 em 5.000 (0,02%) ou menos, a menos que seja considerado desnecessário pelo CI e PI com orientação do DSMB após uma avaliação intermediária formal (veja abaixo) 9 Disposto e capaz de se comprometer a participar do estudar

   Critério de exclusão:

   Qualquer indivíduo em potencial que atenda a qualquer um dos critérios abaixo será excluído da participação neste estudo.

   História clínica

   1. Histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular clinicamente significativa ou atualmente ativa (incluindo eventos tromboembólicos), respiratória, dermatológica, gastrointestinal, endócrina, hematológica, hepática, imunológica, reumatológica, metabólica, urológica, renal, neurológica, psiquiátrica. Especificamente:

      1. Indivíduos com qualquer histórico de diagnóstico médico e/ou teste objetivo confirmado de asma, doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão pulmonar, doença reativa das vias aéreas ou condição pulmonar crônica de qualquer etiologia ou que tenham experimentado:

         • Chiado significativo/grave no passado
         • Sintomas respiratórios incluindo chiado que já resultou em hospitalização
         • Hiperreatividade brônquica conhecida a vírus
      2. História de doença tromboembólica, cardiovascular ou cerebrovascular
      3. História ou evidência de diabetes mellitus
      4. Qualquer doença grave concomitante, incluindo histórico de malignidade, que possa interferir nos objetivos do estudo ou na conclusão do estudo. Carcinoma basocelular dentro de 5 anos de tratamento ou com evidência de recorrência também é uma exclusão
      5. Enxaqueca com sintomas neurológicos associados, como hemiplegia ou perda de visão. Cefaleia em salvas/enxaqueca ou tratamento profilático para enxaqueca
      6. História ou evidência de doença autoimune ou imunodeficiência conhecida de qualquer causa.
      7. Outra doença importante que, na opinião do Investigador, poderia interferir na conclusão do estudo e nas investigações necessárias de um sujeito.
      8. Imunossupressão de qualquer tipo
   2. Qualquer anormalidade significativa que altere a anatomia ou a função do nariz ou nasofaringe de maneira substancial (incluindo perda ou alterações no olfato ou paladar), uma história clinicamente significativa de epistaxe (grandes hemorragias nasais) nos últimos 3 meses, cirurgia nasal ou sinusal nos últimos 3 meses 6 meses de inoculação.
   3. Rinite clinicamente ativa (incluindo febre do feno) ou história de rinite moderada a grave, ou história de rinite alérgica sazonal provavelmente ativa no momento da inclusão no estudo e/ou requerendo corticosteroides nasais regulares pelo menos uma vez por semana, dentro de 30 dias de admissão à quarentena.
   4. História de anafilaxia e/ou história de reação alérgica grave ou intolerância significativa a qualquer alimento ou medicamento, avaliada pelo IP.
   5. História ou presença de dependência de álcool ou uso excessivo de álcool (ingestão média semanal superior a 28 unidades de álcool; uma unidade sendo meio copo de cerveja, um copo pequeno de vinho ou uma medida de álcool) ou uso de drogas de abuso

   6. Doença psiquiátrica, incluindo indivíduos com histórico de depressão e/ou ansiedade com comorbidades psiquiátricas graves associadas, por exemplo, psicose. Especificamente,

      1. Indivíduos com histórico de sintomas relacionados à ansiedade de qualquer gravidade nos últimos 2 anos se a pontuação do Transtorno de Ansiedade Generalizada-7 for ≥4
      2. Indivíduos com histórico de depressão de qualquer gravidade nos últimos 2 anos se a pontuação do Questionário de Saúde do Paciente-9 for ≥4

   7. Indivíduos que fumaram ≥5 maços-ano em qualquer momento [5 maços-ano equivalem a um maço de 20 cigarros por dia durante 5 anos]).

      • Indivíduos que fumaram <5 maços anos - em qualquer momento nos 3 meses anteriores à admissão na unidade de quarentena, eles usaram tabaco de qualquer forma (por exemplo, fumar ou mascar) ou outros produtos contendo nicotina de qualquer forma (por exemplo, chiclete, adesivo) ou cigarros eletrônicos.

   8. História familiar de parente de 1º grau com 50 anos ou menos com morte súbita cardíaca ou inexplicável
   9. Histórico familiar de COVID grave ou resposta a qualquer outra doença viral, por exemplo, Guillain-Barré Medições e investigações
   10. Um peso corporal total ≤ 50kg e um Índice de Massa Corporal (IMC) ≤18 kg/m2 e ≥28 kg/m2. O limite superior do IMC pode ser aumentado para ≤ 30kg/m2 a critério do PI, no caso de indivíduo musculoso fisicamente apto
   11. Acesso venoso considerado inadequado para as demandas de flebotomia e canulação do estudo.

   12. Qualquer achado anormal clinicamente significativo na triagem de exames de sangue bioquímicos, hematológicos e microbiológicos ou urinálise, ou seja, anormalidades laboratoriais de grau 1 (ou acima, consulte o Apêndice 3 Escala de classificação de toxicidade para EAs laboratoriais), exceto desvios menores que sejam clinicamente aceitáveis ​​e aprovados pelo investigador principal

       1. Glicose aleatória elevada e HbA1C
       2. Teste positivo para HIV, hepatite A, B ou C ativa/crônica.
       3. Teste positivo confirmado para drogas de abuso na admissão e cotinina urinária na quarentena.
   13. Um volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) e uma capacidade vital forçada (FVC) <80% do valor previsto calculado usando orientação ATS/ERS (consulte a seção 5, amostras respiratórias)
   14. Gravação de ECG de doze derivações com anormalidades clinicamente relevantes, conforme julgado pelo médico/PI do estudo.
   15. Ecocardiograma fora dos parâmetros normais no início do estudo Infecção respiratória recente
   16. História ou sintomas atualmente ativos sugestivos de infecção do trato respiratório superior ou inferior (incluindo redução do paladar e olfato, aumento da temperatura corporal e/ou tosse persistente) dentro de 6 semanas antes do desafio viral.
   17. Presença de sintomas de resfriado e/ou febre (definida como indivíduo apresentando uma leitura de temperatura >37,9ºC) no Dia -2, Dia -1 e/ou pré-desafio no Dia 0.

   18. Evidência de quaisquer vírus respiratórios (na análise de swab nasofaríngeo) antes da inoculação do vírus de desafio na admissão na unidade de quarentena. Esses incluem:

       VÍRUS:

       • Adenovírus
       • Coronavírus HKU1
       • Coronavírus NL63
       • Coronavírus 229E
       • CORONAVÍRUS OC43
       • Metapneumovírus Humano
       • Rinovírus/Enterovírus Humano
       • Gripe A
       • Gripe A/H1
       • Gripe A/H3
       • Influenza A/H1-2009
       • Influenza B
       • Vírus Parainfluenza 1
       • Vírus Parainfluenza 2
       • Vírus Parainfluenza 3
       • Vírus Parainfluenza 4
       • Vírus sincicial respiratório

       BACTÉRIAS:

       • Bordetella parapertussis
       • Bordetella pertussis
       • Chlamydia pneumoniae
       • Mycoplasma pneumoniae Recebimento de medicamentos e intervenções
   19. Evidência de uma vacina viva dentro de 60 dias antes da data planejada do desafio viral, uma vacina não viva dentro de 30 dias antes da data planejada do desafio viral ou intenção de receber qualquer vacinação antes do dia 28 de acompanhamento Visita. (NB. Nenhuma restrição de viagem aplicada após a visita de acompanhamento do dia 28).
   20. Recebimento de sangue ou hemoderivados, ou perda (incluindo doações de sangue) de 550 mL ou mais de sangue durante os 3 meses anteriores à data planejada do desafio viral ou planejada durante os 3 meses após a visita final.

   21. Medicamentos

       1. Uso de qualquer medicamento ou produto (prescrição ou venda livre), para sintomas de febre do feno, congestão nasal ou infecções do trato respiratório ou dermatite/eczema, incluindo o uso de corticosteroides dérmicos nasais regulares ou de potência média-alta, antibióticos e First Defense™ (ou equivalentes genéricos) dentro de 7 dias antes da data planejada do desafio viral além daqueles descritos e permitidos em Medicação Permitida ou acordados pelo Investigador Principal
       2. Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes da data planejada do desafio viral.
       3. Recebimento de três ou mais medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores à data planejada do desafio viral.
       4. Inoculação prévia com um vírus da mesma família de vírus do vírus de desafio.
       5. Recebimento de glicocorticóides sistêmicos (intravenosos e/ou orais) ou drogas antivirais sistêmicas dentro de 6 meses antes da data planejada do desafio viral.
       6. Medicamentos de venda livre (por exemplo, paracetamol ou ibuprofeno) em que a dose tomada nos 7 dias anteriores à data planejada do desafio viral excedeu a dose máxima permitida de 24 horas (por exemplo, > 4 g por dia de paracetamol na semana anterior ).
       7. Uso ou uso antecipado dentro de 7 dias antes da data planejada do desafio viral e durante a condução do estudo de medicamentos concomitantes (prescritos e/ou não prescritos), incluindo vitaminas ou suplementos fitoterápicos e dietéticos dentro das janelas especificadas.
       8. Medicamentos, vitaminas ou suplementos dietéticos de uso crônico, incluindo qualquer medicamento conhecido por ser um indutor ou inibidor moderado/potente das enzimas do citocromo P450, dentro de 21 dias antes da data planejada do desafio viral.
       9. Indivíduos que receberam qualquer agente quimioterápico sistêmico, imunoglobulinas ou outras drogas citotóxicas ou imunossupressoras a qualquer momento.
   22. Participação prévia em outro estudo de desafio viral humano nos 12 meses anteriores, desde a data do desafio viral no estudo anterior até a data do desafio viral esperado neste estudo.
   23. Qualquer procedimento de amostragem nasal nos 6 meses anteriores à data do desafio viral esperado neste estudo (excluindo teste de tolerância do estudo ou testes de rotina para COVID-19) Geral
   24. O sujeito estava mentalmente ou legalmente incapacitado na opinião do Investigador.

   25. Mulheres que:

       1. Estão amamentando dentro de 6 meses após o início do estudo, ou
       2. Estiver grávida nos 6 meses anteriores ao estudo, ou
       3. Teve um teste de gravidez positivo em qualquer momento durante a triagem ou antes da inoculação com o vírus de desafio
   26. Aqueles em contato doméstico próximo (ou seja, compartilhar uma casa com, cuidar ou contato diário face a face) com crianças menores de 2 anos, idosos (> 65 anos), pessoas imunossuprimidas ou com doença respiratória crônica Outros
   27. Foi empregado ou era parente de primeiro grau de alguém empregado pelo Patrocinador, um centro de ensaio clínico participante ou qualquer Organização de Pesquisa Contratada envolvida no estudo.
   28. Qualquer outro motivo que o Investigador considerou tornar o sujeito inadequado para participar.
   29. Participantes sem conhecimento de sua história familiar