Исследование характеристик заражения человека SARS-CoV-2

Критерии включения:

1. Документ об информированном согласии, подписанный и датированный участником и исследователем.
2. Мужчина или женщина, возраст от 18 до 30 лет включительно (на момент согласия)
3. Серонегативен к контрольному вирусу SARS-CoV-2, без истории инфекции SARS-CoV-2 и ранее не участвовал в испытаниях вакцины против SARS-CoV-2.
4. Участники женского пола с документально подтвержденным менструальным периодом в течение 28 дней до прививки (если только они не используют метод контрацепции, подавляющий менструацию, как указано в протоколе исследования) и готовые и способные использовать противозачаточные средства, как описано в протоколе исследования, за 2 недели до запланированной даты прививки. вирусная нагрузка до 90 дней после получения последней дозы препарата для экстренной помощи. Отрицательные тесты мочи на беременность потребуются при скрининге и в день 0 до прививки. При поступлении в карантинное отделение требуется отрицательный сывороточный бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ).

Требования к контрацепции:

Установлено использование гормональных методов контрацепции, описанных ниже (за 2 недели до первого исследовательского визита). При использовании гормональных методов контрацепции партнеры-мужчины обязаны использовать презерватив со спермицидом:

1. комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции: i. устный II. интравагинально III. трансдермальный
2. . Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции: i. устный II. инъекционный III. имплантируемый
3. Внутриматочная спираль (ВМС)
4. . Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
5. . Двусторонняя перевязка маточных труб
6. . Мужская стерилизация (с соответствующей документацией об отсутствии сперматозоидов в эякуляте после вазэктомии), когда мужчина, подвергшийся вазэктомии, является единственным партнером этой женщины.
7. . Истинное воздержание - половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с изучаемым лечением. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни субъекта.

5 Мужчины, желающие использовать один из методов контрацепции, описанных в протоколе исследования, с момента заражения вирусом и до 90 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.

Требования к контрацепции:

1. Используйте презерватив со спермицидом для предотвращения беременности у партнерши или для предотвращения контакта любого партнера (мужчины и женщины) с исследуемым вирусом или Ремдесивиром.
2. Мужская стерилизация с соответствующим подтверждением отсутствия сперматозоидов в эякуляте после вазэктомии (обратите внимание, что использование презерватива со спермицидом по-прежнему необходимо для предотвращения контакта с партнером). Это относится только к мужчинам, участвующим в исследовании.
3. Кроме того, для женщин-партнеров, способных к деторождению, этот партнер должен использовать другую форму контрацепции, такую ​​как один из высокоэффективных методов, упомянутых выше для женщин-субъектов.

4. Истинное воздержание - половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с изучаемым лечением. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни субъекта.

   В дополнение к вышеуказанным требованиям к контрацепции, субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму после выписки из карантина в течение 90 дней после даты исследования вируса или ремдесивира. (что наступит последним).

   6 В хорошем состоянии без истории клинически значимых заболеваний (как описано в критериях исключения), которые могли бы повлиять на безопасность субъекта, как определено историей болезни, физическим осмотром и обычными лабораторными тестами, ЭКГ и рентгенографией грудной клетки и определено врачом. Следователь на приемной оценке.

   7 Субъекты должны иметь задокументированную историю болезни либо до включения в исследование, либо после просмотра истории болезни врачом-исследователем при скрининге. менее и госпитализации, связанной с COVID, 1 из 5000 (0,02%) или менее, если только CI и PI не сочтут это ненужным по рекомендации DSMB после официальной промежуточной оценки (см. ниже) 9 Желание и способность взять на себя обязательство участвовать в изучать

   Критерий исключения:

   Любой потенциальный субъект, отвечающий любому из приведенных ниже критериев, будет исключен из участия в этом исследовании.

   Клиническая история

   1. История или доказательства любых клинически значимых или активных в настоящее время сердечно-сосудистых (включая тромбоэмболические события), респираторных, дерматологических, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических, печеночных, иммунологических, ревматологических, метаболических, урологических, почечных, неврологических, психических заболеваний. Конкретно:

      1. Субъекты с диагнозом астмы, хронической обструктивной болезнью легких, легочной гипертензией, реактивным заболеванием дыхательных путей или хроническим заболеванием легких любой этиологии в анамнезе и/или с подтвержденным объективным тестом, или которые испытали:

         • Значительные/тяжелые хрипы в прошлом
         • Респираторные симптомы, включая хрипы, которые когда-либо приводили к госпитализации
         • Известная бронхиальная гиперреактивность к вирусам
      2. История тромбоэмболических, сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний
      3. История или доказательства сахарного диабета
      4. Любое сопутствующее серьезное заболевание, включая злокачественные новообразования в анамнезе, которое может помешать достижению целей исследования или завершению исследования субъектом. Базальноклеточная карцинома в течение 5 лет после лечения или с признаками рецидива также является исключением.
      5. Мигрень с сопутствующими неврологическими симптомами, такими как гемиплегия или потеря зрения. Кластерная головная боль/мигрень или профилактическое лечение мигрени
      6. История или доказательства аутоиммунного заболевания или известного иммунодефицита любой причины.
      7. Другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту завершить исследование и необходимые исследования.
      8. Иммуносупрессия любого типа
   2. Любая значительная аномалия, существенно изменяющая анатомию или функцию носа или носоглотки (включая потерю или изменение обоняния или вкуса), клинически значимое носовое кровотечение в анамнезе (большие носовые кровотечения) в течение последних 3 месяцев, операции на носу или околоносовых пазухах в течение 6 месяцев прививки.
   3. Клинически активный ринит (включая сенную лихорадку) или умеренный или тяжелый ринит в анамнезе, или сезонный аллергический ринит в анамнезе, который, вероятно, был активен на момент включения в исследование и/или требовал регулярного назального кортикостероидного лечения не реже одного раза в неделю в течение 30 дни приема на карантин.
   4. Анафилаксия в анамнезе и/или тяжелая аллергическая реакция в анамнезе или выраженная непереносимость какого-либо продукта питания или лекарственного средства по оценке PI.
   5. Анамнез или наличие алкогольной зависимости, или чрезмерное употребление алкоголя (среднее еженедельное потребление более 28 единиц алкоголя; одна единица составляет полстакана пива, небольшой бокал вина или порцию спиртных напитков), или употребление наркотиков, вызывающих зависимость

   6. Психическое заболевание, включая субъектов с историей депрессии и/или тревоги с сопутствующими тяжелыми психическими заболеваниями, например, психозом. Конкретно,

      1. Субъекты с историей связанных с тревогой симптомов любой степени тяжести в течение последних 2 лет, если оценка генерализованного тревожного расстройства-7 составляет ≥4.
      2. Субъекты с историей депрессии любой степени тяжести в течение последних 2 лет, если оценка по Опроснику здоровья пациента-9 составляет ≥4.

   7. Субъекты, которые выкуривали ≥5 пачек в год в любое время [5 пачек в год эквивалентны одной пачке из 20 сигарет в день в течение 5 лет]).

      • Субъекты, которые курили <5 пачек в год - в любое время в течение 3 месяцев до поступления в карантинное отделение они употребляли табак в любой форме (например, курение или жевание) или другие никотинсодержащие продукты в любой форме (например, жвачка, пластырь) или электронные сигареты.

   8. Семейный анамнез родственника 1-й линии в возрасте 50 лет и младше с внезапной сердечной или необъяснимой смертью
   9. Семейный анамнез тяжелой формы COVID или реакции на любое другое вирусное заболевание, например. Измерения и исследования Гийена-Барре
   10. Общая масса тела ≤ 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) ≤18 кг/м2 и ≥28 кг/м2. Верхний предел ИМТ может быть увеличен до ≤ 30 кг/м2 по усмотрению PI, в случае физически крепкого мускулистого человека.
   11. Венозный доступ считается недостаточным для флеботомии и катетеризации в соответствии с требованиями исследования.

   12. Любые клинически значимые отклонения от нормы, обнаруженные при скрининге биохимических, гематологических и микробиологических анализов крови или анализа мочи, т. е. лабораторные отклонения 1 степени (или выше, см. Приложение 3 Шкала оценки токсичности для лабораторных НЯ), за исключением незначительных отклонений, которые являются клинически приемлемыми и одобрены Главным исследователем.

       1. Повышенный случайный уровень глюкозы и HbA1C
       2. Положительный тест на ВИЧ, активный/хронический гепатит А, В или С.
       3. Подтвержденный положительный тест на наркотики при поступлении и котинин в моче при карантине.
   13. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <80% от прогнозируемого значения, рассчитанного с использованием рекомендаций ATS/ERS (см. раздел 5, образцы из дыхательных путей)
   14. Запись ЭКГ в двенадцати отведениях с клинически значимыми отклонениями по оценке врача-исследователя/частного врача.
   15. Эхокардиограмма за пределами нормальных параметров на исходном уровне Недавняя респираторная инфекция
   16. История или активные в настоящее время симптомы, указывающие на инфекцию верхних или нижних дыхательных путей (включая снижение вкусовых ощущений и обоняния, повышенную температуру тела и/или постоянный кашель) в течение 6 недель до заражения вирусом.
   17. Наличие простудных симптомов и/или лихорадки (определяется как наличие у субъекта температуры выше 37,9ºC) в день -2, день -1 и/или до заражения в день 0.

   18. Наличие каких-либо респираторных вирусов (при анализе мазка из носоглотки) до заражения вирусом при поступлении в карантинное отделение. К ним относятся:

       ВИРУСЫ:

       • аденовирус
       • Коронавирус HKU1
       • Коронавирус NL63
       • Коронавирус 229E
       • Коронавирус ОС43
       • Метапневмовирус человека
       • Риновирус/энтеровирус человека
       • Грипп А
       • Грипп А/Н1
       • Грипп А/Н3
       • Грипп A/H1-2009
       • Грипп В
       • Вирус парагриппа 1
       • Вирус парагриппа 2
       • Вирус парагриппа 3
       • Вирус парагриппа 4
       • Респираторно-синцитиальный вирус

       БАКТЕРИИ:

       • Бордетелла парапертуссис
       • Бордетелла коклюшная
       • Хламидия пневмонии
       • Mycoplasma pneumoniae Получение лекарств и вмешательств
   19. Доказательства наличия живой вакцины в течение 60 дней до запланированной даты заражения вирусом, неживой вакцины в течение 30 дней до запланированной даты заражения вирусом или намерение получить какую-либо вакцину(ы) до 28-го дня наблюдения. посещать. (Примечание. Никаких ограничений на поездки не применялось после контрольного визита на 28-й день).
   20. Получение крови или продуктов крови или потеря (включая донорство крови) 550 мл или более крови в течение 3 месяцев до запланированной даты заражения вирусом или запланированная в течение 3 месяцев после последнего визита.

   21. Лекарства

       1. Использование любых лекарств или продуктов (рецептурных или безрецептурных) при симптомах сенной лихорадки, заложенности носа или инфекции дыхательных путей или дерматита/экземы, включая использование обычных назальных или средне-высокоэффективных кожных кортикостероидов, антибиотиков и First Defence™ (или непатентованных эквивалентов) в течение 7 дней до запланированной даты заражения вирусом, кроме тех, которые описаны и разрешены в Разрешенном лекарственном средстве или согласованы с Главным исследователем.
       2. Получение любого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до запланированной даты заражения вирусом.
       3. Прием трех или более исследуемых препаратов в течение предыдущих 12 месяцев до запланированной даты заражения вирусом.
       4. Предварительная инокуляция вирусом из того же семейства вирусов, что и контрольный вирус.
       5. Прием системных (внутривенных и/или пероральных) глюкокортикоидов или системных противовирусных препаратов в течение 6 месяцев до планируемой даты вирусной провокации.
       6. Лекарства, отпускаемые без рецепта (например, парацетамол или ибупрофен), если доза, принятая за предшествующие 7 дней до запланированной даты заражения вирусом, превысила максимально допустимую 24-часовую дозу (например, >4 г парацетамола в день в течение предыдущей недели). ).
       7. Использование или предполагаемое использование в течение 7 дней до запланированной даты заражения вирусом и во время проведения исследования сопутствующих лекарственных средств (рецептурных и/или безрецептурных), включая витамины или растительные и диетические добавки в пределах указанных окон.
       8. Постоянно используемые лекарства, витамины или пищевые добавки, включая любые лекарства, которые, как известно, являются умеренными/сильными индукторами или ингибиторами ферментов цитохрома Р450, в течение 21 дня до запланированной даты заражения вирусом.
       9. Субъекты, которые в любое время получали какой-либо системный химиотерапевтический агент, иммуноглобулины или другие цитотоксические или иммунодепрессивные препараты.
   22. Предыдущее участие в другом исследовании вирусного заражения человека в течение предшествующих 12 месяцев, начиная с даты вирусного заражения в предыдущем исследовании до даты ожидаемого вирусного заражения в этом исследовании.
   23. Любая процедура забора проб из носа за 6 месяцев до предполагаемой даты заражения вирусом в этом исследовании (за исключением теста на переносимость исследования или обычных тестов на COVID-19) Общие
   24. По мнению следователя, субъект был психически или юридически недееспособен.

   25. Женщины, которые:

       1. Кормите грудью в течение 6 месяцев до начала исследования, или
       2. Была беременна в течение 6 месяцев до исследования, или
       3. Имел положительный тест на беременность в любой момент во время скрининга или до инокуляции контрольным вирусом
   26. Те, кто находится в тесном домашнем контакте (т. совместное проживание, уход или ежедневный контакт лицом к лицу) с детьми в возрасте до 2 лет, пожилыми людьми (> 65 лет), людьми с ослабленным иммунитетом или с хроническими респираторными заболеваниями Другое
   27. Был нанят или был родственником первой степени лица, нанятого Спонсором, участвующим центром клинического испытания или любой контрактной исследовательской организацией, участвующей в исследовании.
   28. Любая другая причина, по мнению Исследователя, делает субъекта непригодным для участия.
   29. Участники, не знающие своей семейной истории