SARS-CoV-2 humán kihívások jellemzésére irányuló tanulmány

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevő és a vizsgáló által aláírt és keltezett, tájékozott beleegyező dokumentum.
2. Férfi vagy nő, 18 és 30 év közötti életkor (a beleegyezés időpontjában)
3. Szeronegatív a SARS-CoV-2 vírussal szemben, nincs SARS-CoV-2 fertőzés a kórelőzményében, és nem vett részt korábban a SARS-CoV-2 vakcina vizsgálatában.
4. Női résztvevők, akiknek dokumentált menstruációs periódusuk volt az oltás előtt 28 napon belül (kivéve, ha olyan fogamzásgátló módszert alkalmaznak, amely a vizsgálati protokollban jelzett módon elnyomta a menstruációt), és hajlandóak és képesek a vizsgálati protokollban leírt fogamzásgátlást alkalmazni a tervezett időpont előtt 2 héttel. vírusfertőzés a mentőgyógyszer utolsó adagjának beérkezését követő 90 napig. A szűréskor és az oltás előtti 0. napon negatív vizelet terhességi tesztekre lesz szükség. A karantén részlegre történő felvételkor negatív szérum béta humán koriongonadotropin (β-hCG) szükséges.

Fogamzásgátló követelmények:

Az alább leírt hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása (2 héttel az első vizsgálati látogatás előtt). Hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazásakor a férfi partnereknek spermiciddel óvszert kell használniuk:

1. kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár: i. szóbeli ii. intravaginális iii. transzdermális
2. . csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár: i. szóbeli ii. injekciós iii. beültethető
3. Méhen belüli eszköz (IUD)
4. . Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS)
5. . Kétoldali petevezeték lekötés
6. . Férfi sterilizálás (az ejakulátumban lévő spermium hiányáról szóló, vazektómia utáni megfelelő dokumentációval), ahol a vazektómiás férfi az egyetlen partner a nő számára.
7. . Valódi absztinencia – a szexuális absztinencia csak akkor tekinthető rendkívül hatékony módszernek, ha a heteroszexuális közösüléstől való tartózkodás a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és az alany preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni.

5 Férfiak, akik hajlandóak a vizsgálati protokollban leírt fogamzásgátlási módszerek valamelyikét használni a vírusfertőzés időpontjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának kézhezvételét követő 90 napig.

Fogamzásgátló követelmények:

1. Használjon spermiciddel ellátott óvszert, hogy megelőzze a női partnerek teherbe esését, vagy bármely partner (férfi és nő) kitettségét a vizsgálati vírusnak vagy a Remdesivirnek.
2. Férfi sterilizálás a megfelelő vazektómia utáni dokumentációval a spermium hiányáról az ejakulátumban (kérjük, vegye figyelembe, hogy spermiciddel együtt óvszert kell használni a partner expozíciójának elkerülése érdekében). Ez csak a vizsgálatban részt vevő férfiakra vonatkozik.
3. Ezenkívül a fogamzóképes korú női partnereknek más fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk, például a női alanyok esetében a fent említett, rendkívül hatékony módszerek egyikét.

4. Valódi absztinencia – a szexuális absztinencia csak akkor tekinthető rendkívül hatékony módszernek, ha a heteroszexuális közösüléstől való tartózkodás a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és az alany preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni.

   A fenti fogamzásgátlási követelményeken túlmenően, a férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a karanténból való kibocsátást követően a vizsgálati vírus vagy a Remdesivir megjelenése után 90 napig nem adnak spermát. (amelyik utoljára következik be).

   6 Jó egészségi állapotú, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat és a rutin laboratóriumi vizsgálatok, az EKG és a mellkasröntgen által meghatározott, és a vizsgálati személy által meghatározott, a vizsgálati alany biztonságát befolyásoló klinikailag jelentős egészségügyi állapotok nélkül (a Kizárási kritériumokban leírtak szerint). Nyomozó a felvételi értékelésen.

   7 Az alanyoknak dokumentált kórtörténettel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt és/vagy a kórelőzmény áttekintését követően a vizsgáló orvossal a szűréskor. 8 A QCOVID eszköz használatával a COVID-fertőzéssel összefüggő halálozás abszolút kockázata 250 000-ből 1 (0,0004%) vagy kevesebb és COVID-hoz kapcsolódó kórházi felvétel 5000-ből 1 (0,02%) vagy kevesebb, kivéve, ha a CI és a PI ezt szükségtelennek tartja a DSMB tanácsával a formális időközi értékelést követően (lásd alább) 9 Hajlandó és képes elkötelezni magát a tanulmány

   Kizárási kritériumok:

   Bármely potenciális alany, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a tanulmányban való részvételből.

   Klinikai előzmények

   1. Klinikailag jelentős vagy jelenleg aktív szív- és érrendszeri, (beleértve a thromboemboliás eseményeket), légzőszervi, bőrgyógyászati, gyomor-bélrendszeri, endokrin, hematológiai, máj-, immunológiai, reumatológiai, anyagcsere-, urológiai, vese-, neurológiai, pszichiátriai betegségek kórtörténete vagy bizonyítéka. Kimondottan:

      1. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében orvos diagnosztizált és/vagy objektív vizsgálat igazolt asztmát, krónikus obstruktív tüdőbetegséget, pulmonális hipertóniát, reaktív légúti betegséget vagy bármilyen etiológiájú krónikus tüdőbetegséget, vagy akiknél:

         • Jelentős/erős zihálás a múltban
         • Légúti tünetek, beleértve a zihálást, amely valaha is kórházi kezelést eredményezett
         • Ismert bronchiális hiperreaktivitás vírusokkal szemben
      2. Thromboemboliás, szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegség anamnézisében
      3. Cukorbetegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban
      4. Bármilyen egyidejűleg fennálló súlyos betegség, beleértve a rosszindulatú daganatok kórtörténetét, amely megzavarhatja a vizsgálat céljait vagy a vizsgálatot befejező alanyot. Szintén kizárás a bazálissejtes karcinóma a kezelést követő 5 éven belül, vagy a kiújulás jele
      5. Migrén neurológiai tünetekkel, például hemiplegia vagy látásvesztés. Cluster fejfájás/migrén vagy migrén profilaktikus kezelése
      6. Autoimmun betegség vagy bármely okból ismert immunhiány kórtörténete vagy bizonyítéka.
      7. Más súlyos betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a vizsgálatot és a szükséges vizsgálatokat.
      8. Bármilyen típusú immunszuppresszió
   2. Bármilyen jelentős rendellenesség, amely jelentős mértékben megváltoztatja az orr vagy a nasopharynx anatómiáját vagy funkcióját (beleértve a szaglás vagy ízérzés elvesztését vagy megváltozását), klinikailag jelentős orrvérzés (nagy orrvérzés) az elmúlt 3 hónapban, orr- vagy arcüreg műtét 6 hónapos oltás.
   3. Klinikailag aktív nátha (beleértve a szénanáthát is) vagy a kórelőzményben szereplő közepesen súlyos vagy súlyos nátha, vagy szezonális allergiás nátha, amely valószínűleg aktív volt a vizsgálatba való bevonásakor és/vagy rendszeres nazális kortikoszteroidokat igényel, legalább heti rendszerességgel, 30 éven belül. karanténba vétel napjai.
   4. Anafilaxiás sokk és/vagy súlyos allergiás reakció, vagy bármilyen élelmiszerrel vagy gyógyszerrel szembeni jelentős intolerancia a kórtörténetben, a PI értékelése szerint.
   5. Alkoholfüggőség vagy túlzott alkoholfogyasztás előzményei vagy jelenléte (a heti átlagos bevitel meghaladja a 28 egység alkoholt; egy egység fél pohár sör, egy kis pohár bor vagy egy adag szeszes ital), vagy kábítószer-használat

   6. Pszichiátriai betegségek, beleértve azokat az alanyokat, akiknek a kórtörténetében depresszió és/vagy szorongás, valamint súlyos pszichiátriai kísérőbetegségek, például pszichózis szerepel. Kimondottan,

      1. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében bármilyen súlyosságú szorongásos tünetek szerepeltek az elmúlt 2 évben, ha a Generalizált szorongás-7 pontszám ≥4
      2. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében bármilyen súlyosságú depresszió szerepel az elmúlt 2 évben, ha a Betegegészségügyi Kérdőív-9 pontszám ≥4

   7. Azok az alanyok, akik 5 doboz évnél hosszabb ideig dohányoztak bármikor [5 csomagév egy doboz 20 cigarettának felel meg naponta 5 éven keresztül]).

      • Azok az alanyok, akik kevesebb mint 5 csomag éve dohányoztak – a karantén részlegre való felvételt megelőző 3 hónapban bármikor dohányoztak bármilyen formában (pl. dohányzás vagy rágás) vagy más nikotintartalmú terméket bármilyen formában (pl. gumi, tapasz) vagy elektronikus cigaretta.

   8. 50 éves vagy annál fiatalabb elsőfokú rokon családi anamnézisében, hirtelen szívhalál vagy megmagyarázhatatlan halál
   9. Súlyos COVID-fertőzés a családban vagy bármilyen más vírusos betegségre adott válasz, pl. Guillain-Barré Mérések és vizsgálatok
   10. A teljes testtömeg ≤ 50 kg és a testtömeg-index (BMI) ≤18 kg/m2 és ≥28 kg/m2. A BMI felső határa ≤ 30 kg/m2-re növelhető a PI belátása szerint, fizikailag fitt, izmos egyén esetén
   11. A vénás hozzáférést nem ítélték megfelelőnek a vizsgálat phlebotomiás és kanülálási igényeihez.

   12. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a biokémiai, hematológiai és mikrobiológiai vérvizsgálatok vagy vizeletvizsgálat során, azaz 1-es fokozatú laboratóriumi eltérések (vagy magasabb, lásd a 3. függeléket, a laboratóriumi mellékhatások toxicitási besorolási skálája), kivéve a klinikailag elfogadható és a vizsgálatvezető által jóváhagyott kisebb eltéréseket.

       1. Emelkedett véletlenszerű glükóz és HbA1C
       2. Pozitív HIV, aktív/krónikus hepatitis A, B vagy C teszt.
       3. Megerősített pozitív teszt a kábítószerrel való visszaélésre a felvételkor és a vizelet kotinintartalmára a karanténban.
   13. A kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) és a kényszerített vitálkapacitás (FVC) az előrejelzett érték 80%-ánál kisebb, az ATS/ERS útmutatás alapján számítva (lásd az 5. szakaszt, légúti minták)
   14. Tizenkét elvezetéses EKG-felvétel klinikailag jelentős eltérésekkel a vizsgálati orvos/PI megítélése szerint.
   15. Az echocardiogram a normál paramétereken kívül a kiinduláskor Legutóbbi légúti fertőzés
   16. A vírusfertőzést megelőző 6 héten belül a kórelőzményben vagy az alsó légúti fertőzésre utaló, jelenleg aktív tünetek (beleértve a csökkent íz- és szagérzékelést, emelkedett testhőmérsékletet és/vagy tartós köhögést).
   17. Megfázáshoz hasonló tünetek és/vagy láz (úgy definiálva, hogy az alany >37,9 ºC-os hőmérsékletet mutat) a -2. napon, az -1. napon és/vagy a 0. napon az elő-kihívás.

   18. Bármilyen légúti vírusra utaló bizonyíték (orrgarat-tampon analízis alapján) a vírusfertőzés beoltása előtt, a karantén részlegbe kerüléskor. Ezek tartalmazzák:

       VÍRUSOK:

       • Adenovírus
       • Koronavírus HKU1
       • Koronavírus NL63
       • Koronavírus 229E
       • Koronavírus OC43
       • Humán metapneumovírus
       • Humán rhinovírus/enterovírus
       • Influenza A
       • Influenza A/H1
       • Influenza A/H3
       • Influenza A/H1-2009
       • Influenza B
       • Parainfluenza vírus 1
       • Parainfluenza vírus 2
       • Parainfluenza vírus 3
       • Parainfluenza vírus 4
       • Légzőszervi syncytialis vírus

       BAKTÉRIUMOK:

       • Bordetella parapertussis
       • Bordetella pertussis
       • Chlamydia pneumoniae
       • Mycoplasma pneumoniae Gyógyszerek és beavatkozások átvétele
   19. Élő vakcina beadása a vírusfertőzés tervezett időpontja előtt 60 napon belül, nem élő vakcina a vírusfertőzés tervezett időpontja előtt 30 napon belül, vagy a 28. nap utáni követés előtti szándék bármilyen oltás(ok) beadására. látogatás. (Megjegyzés. A 28. napi utóellenőrző látogatás után nem vonatkoztak utazási korlátozások).
   20. Vér vagy vérkészítmények átvétele, vagy 550 ml vagy több vér elvesztése (beleértve a véradást is) a vírusfertőzés tervezett időpontját megelőző 3 hónapban vagy az utolsó látogatást követő 3 hónapban.

   21. Gyógyszerek

       1. Bármilyen gyógyszer vagy termék (vényköteles vagy vény nélkül kapható) használata szénanátha, orrdugulás, légúti fertőzések vagy dermatitisz/ekcéma tüneteire, beleértve a rendszeres orr- vagy közepesen erős bőrkortikoszteroidok, antibiotikumok és a First Defence™ használatát (vagy generikus ekvivalens) a vírusfertőzés tervezett időpontja előtt 7 napon belül, kivéve azokat, amelyeket az Engedélyezett gyógyszeres kezelésben leírtak és engedélyezettek, vagy amelyeket a fővizsgáló jóváhagyott.
       2. Bármely vizsgálati gyógyszer átvétele a vírusfertőzés tervezett időpontja előtt 3 hónapon belül.
       3. Három vagy több vizsgálati gyógyszer átvétele a vírusfertőzés tervezett időpontját megelőző 12 hónapon belül.
       4. Előzetes beoltás a provokáló vírussal azonos víruscsaládból származó vírussal.
       5. Szisztémás (intravénás és/vagy orális) glükokortikoidok vagy szisztémás vírusellenes gyógyszerek átvétele a vírusfertőzés tervezett időpontját megelőző 6 hónapon belül.
       6. Vény nélkül kapható gyógyszerek (pl. paracetamol vagy ibuprofen), amelyeknél a vírusfertőzés tervezett időpontja előtti 7 napban bevett adag meghaladta a maximálisan megengedett 24 órás adagot (pl. >4 g/nap paracetamol az előző héten ).
       7. Felhasználás vagy várható felhasználás a vírusfertőzés tervezett időpontja előtt 7 napon belül, valamint az egyidejűleg felírt (vényköteles és/vagy nem vényköteles) gyógyszerek, beleértve a vitaminokat vagy gyógynövény- és étrend-kiegészítőket is, a vizsgálat lefolytatása során a megadott időtartamon belül.
       8. A vírusfertőzés tervezett időpontja előtt 21 napon belül krónikusan használt gyógyszerek, vitaminok vagy étrend-kiegészítők, beleértve a citokróm P450 enzimek mérsékelt/erős indukálója vagy inhibitoraként ismert bármely gyógyszert.
       9. Olyan alanyok, akik bármikor kaptak bármilyen szisztémás kemoterápiás szert, immunglobulinokat vagy más citotoxikus vagy immunszuppresszív gyógyszert.
   22. Korábbi részvétel egy másik humán vírusfertőzés vizsgálatban az előző 12 hónapban, az előző vizsgálatban szereplő vírusfertőzés időpontjától a jelen vizsgálatban szereplő vírusfertőzés várható időpontjáig.
   23. Bármilyen orr-mintavételi eljárás a várható vírusfertőzés dátuma előtt 6 hónappal ebben a vizsgálatban (kivéve a vizsgálati tolerancia tesztet vagy a COVID-19 rutintesztjeit) Általános
   24. Az alany a nyomozó véleménye szerint értelmileg vagy jogilag cselekvőképtelen volt.

   25. Nők, akik:

       1. a vizsgálat megkezdését követő 6 hónapon belül szoptat, vagy
       2. A vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül terhes volt, vagy
       3. Pozitív terhességi tesztje volt a szűrés során vagy a provokatív vírussal való beoltás előtt bármikor
   26. A közeli háztartásban lévők (pl. 2 év alatti gyermekekkel, idősekkel (65 év feletti), immunszupprimált vagy krónikus légúti betegségben szenvedőkkel való közös háztartás, gondozás vagy napi személyes kapcsolattartás)
   27. A szponzor, a részt vevő klinikai vizsgálati helyszín vagy a tanulmányban részt vevő szerződéses kutatási szervezet által alkalmazott bárki alkalmazásában állt, vagy elsőfokú rokona volt.
   28. Bármely egyéb ok, amelyet a nyomozó úgy ítélt meg, alkalmatlanná tette az alanyt a részvételre.
   29. Résztvevők, akik nem ismerik családjuk történetét