Badanie charakterystyki wyzwania ludzkiego SARS-CoV-2

Kryteria przyjęcia:

1. Dokument świadomej zgody podpisany i opatrzony datą przez uczestnika i Badacza.
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek od 18 do 30 lat włącznie (w momencie wyrażenia zgody)
3. Seronegatywny wobec wirusa prowokacyjnego SARS-CoV-2, brak historii zakażenia SARS-CoV-2 i brak wcześniejszego udziału w badaniu szczepionki SARS-CoV-2.
4. Uczestniczki z udokumentowaną miesiączką w ciągu 28 dni przed szczepieniem (chyba że stosowały metodę antykoncepcji hamującą miesiączkę zgodnie z protokołem badania) oraz chętne i zdolne do stosowania antykoncepcji zgodnie z opisem w protokole badania od 2 tygodni przed planowaną datą prowokacji wirusowej do 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki leku doraźnego. Negatywne testy ciążowe z moczu będą wymagane podczas badania przesiewowego iw dniu 0 przed zaszczepieniem. Przy przyjęciu do jednostki kwarantanny wymagane jest ujemne stężenie beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy.

Wymagania dotyczące antykoncepcji:

Ustalone stosowanie hormonalnych metod antykoncepcji opisanych poniżej (przez 2 tygodnie przed pierwszą wizytą w ramach badania). W przypadku stosowania hormonalnych metod antykoncepcji partnerzy zobowiązani są do stosowania prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym:

1. Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji: i. ustny II. dopochwowe iii. przezskórne
2. . hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji: i. ustny II. iniekcyjne iii. wszczepialne
3. Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
4. . Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
5. . Obustronne podwiązanie jajowodów
6. . Sterylizacja mężczyzny (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie), w której mężczyzna po wazektomii jest jedynym partnerem tej kobiety.
7. . Prawdziwa abstynencja – abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanymi kuracjami. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia osoby badanej.

5 Mężczyźni, którzy chcą stosować jedną z metod antykoncepcji opisanych w protokole badania, od daty prowokacji wirusowej do 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.

Wymagania dotyczące antykoncepcji:

1. Użyj prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, aby zapobiec ciąży u partnerki lub aby zapobiec narażeniu któregokolwiek z partnerów (mężczyzny i kobiety) na badany wirus lub Remdesivir.
2. Sterylizacja mężczyzny z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie (należy pamiętać, że nadal będzie wymagane stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, aby zapobiec narażeniu partnera). Dotyczy to wyłącznie mężczyzn biorących udział w badaniu.
3. Ponadto partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować inną formę antykoncepcji, na przykład jedną z wysoce skutecznych metod wymienionych powyżej dla kobiet.

4. Prawdziwa abstynencja – abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanymi kuracjami. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia osoby badanej.

   Oprócz powyższych wymagań dotyczących antykoncepcji, mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia po wypisaniu z kwarantanny do 90 dni od daty wykrycia badanego wirusa lub Remdesiviru. (w zależności od tego, co nastąpi później).

   6 W dobrym stanie zdrowia bez historii chorób istotnych klinicznie (zgodnie z opisem w Kryteriach wykluczenia), które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, zgodnie z historią choroby, badaniem fizykalnym i rutynowymi badaniami laboratoryjnymi, EKG i prześwietleniem klatki piersiowej oraz określonymi przez Śledczy przy ocenie wstępnej.

   7 Uczestnicy będą mieli udokumentowaną historię medyczną przed przystąpieniem do badania i/lub po przeglądzie historii medycznej z lekarzem prowadzącym badanie podczas badania przesiewowego mniej i liczba przyjęć do szpitala związanych z COVID 1 na 5000 (0,02%) lub mniej, chyba że CI i PI uznają to za niepotrzebne za radą DSMB po przeprowadzeniu formalnej oceny okresowej (patrz poniżej) 9 Chętny i zdolny do zaangażowania się w udział w badanie

   Kryteria wyłączenia:

   Każdy potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu.

   Historia kliniczna

   1. Historia lub dowód jakiejkolwiek klinicznie istotnej lub obecnie czynnej choroby sercowo-naczyniowej (w tym incydentów zakrzepowo-zatorowych), układu oddechowego, dermatologicznej, żołądkowo-jelitowej, hormonalnej, hematologicznej, wątrobowej, immunologicznej, reumatologicznej, metabolicznej, urologicznej, nerek, neurologicznej lub psychiatrycznej. Konkretnie:

      1. Osoby, u których w wywiadzie zdiagnozowano astmę, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, nadciśnienie płucne, reaktywną chorobę dróg oddechowych lub przewlekłą chorobę płuc o dowolnej etiologii lub które doświadczyły:

         • Znaczący/silny świszczący oddech w przeszłości
         • Objawy ze strony układu oddechowego, w tym świszczący oddech, który kiedykolwiek powodował hospitalizację
         • Znana nadreaktywność oskrzeli na wirusy
      2. Historia chorób zakrzepowo-zatorowych, sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych
      3. Historia lub dowody na cukrzycę
      4. Jakakolwiek współistniejąca poważna choroba, w tym choroba nowotworowa w wywiadzie, która mogłaby kolidować z celami badania lub uczestnikiem kończącym badanie. Wyklucza się również raka podstawnokomórkowego w ciągu 5 lat leczenia lub z objawami nawrotu
      5. Migrena z towarzyszącymi objawami neurologicznymi, takimi jak porażenie połowicze lub utrata wzroku. Klasterowy ból głowy/migrena lub leczenie profilaktyczne migreny
      6. Historia lub dowody na chorobę autoimmunologiczną lub znany niedobór odporności z dowolnej przyczyny.
      7. Inna poważna choroba, która w opinii badacza może przeszkodzić uczestnikowi w ukończeniu badania i niezbędnych badań.
      8. Immunosupresja dowolnego typu
   2. Każda istotna nieprawidłowość zmieniająca anatomię lub funkcję nosa lub nosogardzieli w znaczący sposób (w tym utrata lub zmiany węchu lub smaku), klinicznie istotne krwawienie z nosa w wywiadzie (duże krwawienia z nosa) w ciągu ostatnich 3 miesięcy, operacja nosa lub zatok w ciągu ostatnich 3 miesięcy 6 miesięcy szczepienia.
   3. Klinicznie czynny nieżyt nosa (w tym katar sienny) lub nieżyt nosa od umiarkowanego do ciężkiego w wywiadzie lub sezonowy alergiczny nieżyt nosa w wywiadzie, który prawdopodobnie był aktywny w momencie włączenia do badania i/lub wymagał regularnego podawania kortykosteroidów donosowych co najmniej raz w tygodniu, w ciągu 30 dni przyjęcia na kwarantannę.
   4. Historia anafilaksji i / lub historii ciężkiej reakcji alergicznej lub znacznej nietolerancji na jakikolwiek pokarm lub lek, zgodnie z oceną PI.
   5. Historia lub obecność uzależnienia od alkoholu lub nadmierne spożywanie alkoholu (średnie tygodniowe spożycie przekraczające 28 jednostek alkoholu; jedna jednostka to pół szklanki piwa, mały kieliszek wina lub odrobina alkoholu) lub używanie narkotyków

   6. Choroba psychiczna, w tym osoby z depresją i/lub lękiem w wywiadzie z towarzyszącymi ciężkimi chorobami psychicznymi, na przykład psychozą. Konkretnie,

      1. Pacjenci z historią objawów związanych z lękiem o dowolnym nasileniu w ciągu ostatnich 2 lat, jeśli wynik w skali Uogólnione zaburzenie lękowe-7 wynosi ≥4
      2. Pacjenci z historią depresji o dowolnym nasileniu w ciągu ostatnich 2 lat, jeśli wynik Kwestionariusza Zdrowia Pacjenta-9 wynosi ≥4

   7. Pacjenci, którzy palili ≥5 paczkolat w jakimkolwiek czasie [5 paczkolat odpowiada jednej paczce 20 papierosów dziennie przez 5 lat]).

      • Osoby, które paliły mniej niż 5 paczkolat – w dowolnym momencie w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do jednostki kwarantanny używały tytoniu w dowolnej postaci (np. palenie lub żucie) lub innych wyrobów zawierających nikotynę w dowolnej postaci (np. guma do żucia, plaster) lub papierosy elektroniczne.

   8. Wywiad rodzinny krewnego pierwszego stopnia w wieku do 50 lat z nagłą śmiercią sercową lub niewyjaśnioną śmiercią
   9. Historia rodzinna ciężkiego COVID lub reakcja na jakąkolwiek inną chorobę wirusową, np. Guillain-Barré Pomiary i badania
   10. Całkowita masa ciała ≤ 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) ≤18 kg/m2 i ≥28 kg/m2. Górna granica BMI może zostać podwyższona do ≤ 30kg/m2 według uznania PI, w przypadku sprawnej fizycznie osoby umięśnionej
   11. Dostęp żylny uznano za niewystarczający dla wymagań badania dotyczących upuszczania krwi i kaniulacji.

   12. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w biochemicznych, hematologicznych i mikrobiologicznych badaniach przesiewowych krwi lub analizie moczu, tj. nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 1 (lub wyższego, patrz Załącznik 3 Skala stopni toksyczności dla laboratoryjnych zdarzeń niepożądanych), z wyjątkiem drobnych odchyleń, które są klinicznie akceptowalne i zatwierdzone przez głównego badacza

       1. Podwyższona przypadkowa glukoza i HbA1C
       2. Pozytywny wynik testu na HIV, aktywne/przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C.
       3. Potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność narkotyków przy przyjęciu i kotyniny w moczu podczas kwarantanny.
   13. Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) i natężona pojemność życiowa (FVC) <80% przewidywanej wartości obliczonej przy użyciu wskazówek ATS/ERS (patrz rozdział 5, próbki oddechowe)
   14. Zapis dwunastoodprowadzeniowego EKG z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w ocenie lekarza prowadzącego badanie/PI.
   15. Echokardiogram poza normalnymi parametrami na początku badania Niedawna infekcja dróg oddechowych
   16. Historia lub obecnie aktywne objawy sugerujące infekcję górnych lub dolnych dróg oddechowych (w tym osłabienie zmysłu smaku i węchu, podwyższona temperatura ciała i/lub uporczywy kaszel) w ciągu 6 tygodni przed prowokacją wirusową.
   17. Obecność objawów podobnych do przeziębienia i/lub gorączki (zdefiniowanej jako pacjent z odczytem temperatury >37,9ºC) w dniu -2, dniu -1 i/lub przed prowokacją w dniu 0.

   18. Dowody obecności jakichkolwiek wirusów układu oddechowego (w analizie wymazu z nosogardzieli) przed prowokacją inokulacyjną wirusem przy przyjęciu do jednostki kwarantanny. Obejmują one:

       WIRUSY:

       • adenowirus
       • Koronawirus HKU1
       • Koronawirus NL63
       • Koronawirus 229E
       • Koronawirus OC43
       • Ludzki metapneumowirus
       • Ludzki rinowirus/enterowirus
       • Grypa A
       • Grypa A/H1
       • Grypa A/H3
       • Grypa A/H1-2009
       • Grypa B
       • Wirus paragrypy 1
       • Wirus paragrypy 2
       • Wirus paragrypy 3
       • Wirus paragrypy 4
       • Syncytialny wirus oddechowy

       BAKTERIA:

       • Bordetella parapertussis
       • Bordetella pertussis
       • Chlamydia pneumoniae
       • Mycoplasma pneumoniae Przyjmowanie leków i interwencje
   19. Dowód podania żywej szczepionki w ciągu 60 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej, szczepionki nieżywej w ciągu 30 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej lub zamiar otrzymania jakiegokolwiek szczepienia przed 28 dniem obserwacji odwiedzać. (Uwaga. Po wizycie kontrolnej w dniu 28 nie zastosowano żadnych ograniczeń w podróżowaniu).
   20. Przyjęcie krwi lub produktów krwiopochodnych lub utrata (w tym oddanie krwi) 550 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej lub planowana w ciągu 3 miesięcy po ostatniej wizycie.

   21. Leki

       1. Stosowanie jakichkolwiek leków lub produktów (na receptę lub bez recepty) na objawy kataru siennego, przekrwienia błony śluzowej nosa lub infekcji dróg oddechowych lub zapalenia skóry/egzemy, w tym stosowanie regularnych kortykosteroidów donosowych lub kortykosteroidów o średniej sile działania, antybiotyków i First Defence™ (lub generycznych odpowiedników) w ciągu 7 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej, z wyjątkiem tych opisanych i dozwolonych w Dozwolonym leku lub uzgodnionych przez głównego badacza
       2. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej.
       3. Otrzymanie trzech lub więcej badanych leków w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej.
       4. Uprzednie zaszczepienie wirusem z tej samej rodziny wirusów co wirus prowokujący.
       5. Otrzymanie ogólnoustrojowych (dożylnych i/lub doustnych) glikokortykosteroidów lub ogólnoustrojowych leków przeciwwirusowych w ciągu 6 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej.
       6. Leki dostępne bez recepty (np. paracetamol lub ibuprofen), w przypadku których dawka przyjmowana w ciągu ostatnich 7 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej przekroczyła maksymalną dopuszczalną 24-godzinną dawkę (np. >4 g paracetamolu na dobę w ciągu poprzedniego tygodnia ).
       7. Stosowanie lub przewidywane stosowanie w ciągu 7 dni przed planowanym terminem prowokacji wirusowej oraz w trakcie prowadzenia badania jednocześnie przyjmowanych leków (na receptę i/lub bez recepty), w tym witamin lub preparatów ziołowych i suplementów diety w określonych przedziałach czasowych.
       8. Przewlekle przyjmowane leki, witaminy lub suplementy diety, w tym wszelkie leki, o których wiadomo, że są umiarkowanymi/silnymi induktorami lub inhibitorami enzymów cytochromu P450, w ciągu 21 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej.
       9. Osoby, które kiedykolwiek otrzymały jakikolwiek systemowy środek chemioterapeutyczny, immunoglobuliny lub inne leki cytotoksyczne lub immunosupresyjne.
   22. Wcześniejszy udział w innym badaniu prowokacji wirusowej u ludzi w ciągu ostatnich 12 miesięcy liczonych od daty prowokacji wirusowej w poprzednim badaniu do daty spodziewanej prowokacji wirusowej w tym badaniu.
   23. Każda procedura pobierania próbek z nosa w ciągu 6 miesięcy przed spodziewaną datą prowokacji wirusowej w tym badaniu (z wyłączeniem testu tolerancji badania lub rutynowych testów na obecność COVID-19) Informacje ogólne
   24. Badany był ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie w opinii Śledczego.

   25. Kobiety, które:

       1. Karmią piersią w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia studiów lub
       2. była w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem lub
       3. Miała pozytywny wynik testu ciążowego w dowolnym momencie podczas badania przesiewowego lub przed inokulacją wirusem prowokującym
   26. Osoby pozostające w bliskim kontakcie domowym (tj. wspólne gospodarstwo domowe, opieka lub codzienny kontakt bezpośredni) z dziećmi poniżej 2 lat, osobami starszymi (>65 lat), osobami z obniżoną odpornością lub z przewlekłymi chorobami układu oddechowego Inne
   27. Był zatrudniony lub był krewnym pierwszego stopnia jakiejkolwiek osoby zatrudnionej przez Sponsora, uczestniczący ośrodek badań klinicznych lub jakąkolwiek Organizację Badań Kontraktowych zaangażowaną w badanie.
   28. Każdy inny powód, który zdaniem Badacza spowodował, że badany nie nadawał się do udziału.
   29. Uczestnicy bez znajomości historii swojej rodziny